1、Cardiac Markers 心脏标志物心脏标志物 徐洪军 概 述 051015缺血性心脏病 脑血管疾病 下呼吸道感染 慢性阻塞性肺病 腹泻病 艾滋病 气管癌、支气 结核病 糖尿病 道路交通事故 占死亡总数比例（占死亡总数比例（%）每年因缺血性心每年因缺血性心脏病死亡的人数脏病死亡的人数 超过超过700700万万 概 述 心血管疾病心血管疾病 的诊断的诊断 临床症状临床症状 心电图、心电图、X X线胸片、心血管造影等线胸片、心血管造影等 心脏标志物指标心脏标志物指标 准确的早期准确的早期诊断是确定诊断是确定合适的治疗合适的治疗方案以及改方案以及改善患者预后善患者预后的关键。的关键。20062
2、006年年 Braunwald Braunwald （Cardiac biomarkers:a Cardiac biomarkers:a contemporary status reportcontemporary status report）cTnIcTnI NT-proBNP CKCK-MB MB Myo Myo hs-CRP D-Dimer NTNT-proBNPproBNP 心肌细胞所受心肌细胞所受 容量负荷和压力负荷容量负荷和压力负荷 特征 BNP NT-proBNP 生物活性生物活性 是是 否否 激素原片段激素原片段 C C末端末端 N N末端末端 稳定性稳定性 不稳定不稳定 较稳
3、定较稳定 半衰期（分钟）半衰期（分钟）20min20min 120min120min 血中浓度血中浓度 低低 较高较高 （BNPBNP的的510510倍）倍）昼夜节律变化昼夜节律变化 有有 无无 采样采样 硅化玻璃管硅化玻璃管 玻璃管玻璃管/塑料管即可塑料管即可 NTNT-proBNPproBNP 可用于有心衰症状的初诊患者可用于有心衰症状的初诊患者的辅助诊断并可评价心衰的患的辅助诊断并可评价心衰的患者心功能状态者心功能状态 国际专家共识国际专家共识 国内诊断指南国内诊断指南 可用于急性呼吸困难患者可用于急性呼吸困难患者 的诊断及鉴别的诊断及鉴别 可用于评估可用于评估HFHF患者的心功能患者的
4、心功能状态及预后，指导治疗并检状态及预后，指导治疗并检测疗效测疗效 可作为可作为HFHF的最佳独立预测因的最佳独立预测因素素 NT-proBNP NTNT-proBNPproBNP临床意义临床意义 在普通人群中的筛查在普通人群中的筛查 鉴别呼吸困难鉴别呼吸困难 急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMIAMI）评价心功能及心脏疾病评价心功能及心脏疾病 指导心衰治疗指导心衰治疗 基础心脏病史，心衰临基础心脏病史，心衰临床表现，心电图改变，床表现，心电图改变，胸部胸部X X线检查改变，血线检查改变，血气分析异常，超声心动气分析异常，超声心动图图 考虑肺部疾考虑肺部疾病或其他疾病或其他疾病病 初步诊初步诊断
5、断 （拟（拟诊）诊）初始治疗初始治疗 BNP/NT-proBNP 进一步治进一步治疗疗 明确确诊，并做出心衰分级、评明确确诊，并做出心衰分级、评估严重程度，确定病因估严重程度，确定病因 无无 有有 急性心力衰竭的诊断急性心力衰竭的诊断 2002心衰分级新指南心衰分级新指南 A级：病人为心衰高危患级：病人为心衰高危患者，但未发展到心脏结构者，但未发展到心脏结构改变也无症状；改变也无症状；B级：指已发展到心脏结构级：指已发展到心脏结构改变，但尚未引起症状。改变，但尚未引起症状。C级：指过去或现在有心衰级：指过去或现在有心衰症状幵伴有心脏结构损症状幵伴有心脏结构损害；害；D级：终末期心衰，需要特级：
6、终末期心衰，需要特殊的治疗措施。殊的治疗措施。0 cTnI CK-MB Myo 定义定义 以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。类型类型 不稳定型心绞痛(UA)非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI)ST段抬高的心肌梗死(STEMI)ST段抬高是STEMI中具有标志性的特征，但也可以在其它疾病中观察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。注意注意 对于疑似对于疑似ACS患者，患者，通过心电图的变化以通过心电图的变化以及肌钙蛋白的阴阳性及肌钙蛋白的阴阳性进行一个危险分层。进行一个危险分层。获得诊断和风险分层获得诊断和风险分层的的途径途径(2007
7、年年ESC指指南南)：心肌肌钙蛋白cTnI ACSACS诊断和风险分诊断和风险分层的基石层的基石 高度敏感性和几乎百高度敏感性和几乎百分百的心肌组织特异分百的心肌组织特异性性 检测心肌损伤的首选生物标志物检测心肌损伤的首选生物标志物 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白I I与心肌肌钙蛋白与心肌肌钙蛋白T T优劣势比较优劣势比较 指 标 优 点 缺 点 心肌肌钙蛋白I 敏感性高 检测窗口期长（6-10天）心肌特异性高 心肌肌钙蛋白T 敏感性高 检测窗口期长（10-14天）心肌特异性较高 严重骨骼肌损伤的患者cTnT检测可出现假阳性 美国心脏协会（AHA）美国心脏病学会（ACC）欧洲心脏病会（ESC）推荐c
8、TnI用于心肌梗死的诊断、危险分层以及患者预后评估，帮助临床制定和调整治疗方案 肌酸激酶同工酶CK-MB 肌酸激酶（CK）由二个亚 单位组成二聚体，主要有 三种形式：CK-MM：骨骼肌、心肌：骨骼肌、心肌 CK-BB：脑组织、胃肠、肺组织等：脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB：心肌：心肌 CK-MB主要存在于心肌细胞的主要存在于心肌细胞的外浆层，是临床诊断心肌损伤的心外浆层，是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。肌酶谱中最具特异性的酶。肌红蛋白肌红蛋白Myo 主要生理功能主要生理功能 肌肉组织中储存氧，在肌肉运动需要能量时是供养给能的生成系统。心肌轻度受损即从心肌细胞直接进入血液循环。
9、心肌损伤早心肌损伤早期标志物期标志物 特异性差特异性差 MyoMyo阴性作为排阴性作为排除诊断的证据之除诊断的证据之一一 Circulation报导：1005例病人，其中228例经CK-MB、cTnI及Myo联合确诊为MI，如单一指标检测，Myo单个心肌损伤指标，仅能确诊111例、占49%；CK-MB为105例、占46%；cTnI为131例、占57%，不可避免地造成漏诊和误诊。检测结果 结果意义 Myo CK-MB cTnI+心肌梗塞发生在12小时内-+心肌梗塞距首次发作超过12小时+-+基本可确定为心肌梗塞-+心肌梗塞发作已24-96小时+-早期肌肉或心肌损伤，建议在4-8小时内用肌钙蛋白I
10、连续检测-+-早期肌肉或心肌损伤，建议在4-8小时内用肌钙蛋白I连续检测+-早期肌肉或心肌损伤，建议在4-8小时内用肌钙蛋白I连续检测-没有发生心肌梗塞，如仍怀疑，可在2-4小时内重新检测 临床意义临床意义(心梗三项）心梗三项）.可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于尽早启动治疗尽早启动治疗 .有助于急性冠脉综合征的早期诊断及危险有助于急性冠脉综合征的早期诊断及危险分层分层 .检测心脏手术造成的心肌损伤检测心脏手术造成的心肌损伤 .各种胸痛原因的鉴别诊断各种胸痛原因的鉴别诊断 CRP C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和
11、释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。临床上临床上CRPCRP检测检测 按其检测灵按其检测灵敏度敏度 分为分为三种形三种形式式 常规常规CC反应蛋白反应蛋白 高高敏敏CC反应蛋白反应蛋白 全量程全量程CC反应蛋反应蛋白白 主要作为感染性指标及病毒和细菌感染的鉴别诊断应用于临床 作为心血管炎性 病变的生物标志物 应用于临床 检测范围宽，兼具非高敏C反应蛋白 和高敏C反应蛋白 2者的临床意义 hs-CRP 美国疾病控制预美国疾病控制预防中心（防中心（CDCCDC）美国心脏协会美国心脏协会（AHAAHA）心血管炎症疾病的标志物心血管炎症疾病的标志物 可根据可根据hshs-CRPCRP水平对患
12、水平对患者进行心血管病危险分类者进行心血管病危险分类 hs-CRP水平对心血管病危水平对心血管病危险分类指标险分类指标 相对低危险：相对低危险：1.0mg/L3.0mg/L3.0mg/L 项目名称项目名称 检测结果检测结果 临床应用建议临床应用建议 高敏高敏CRP 心血管疾病 3.0mg/L 心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎和抗栓同时治疗 新生儿 3.0mg/L 提示新生儿感染 常规常规CRP 儿童 30mg/L 细菌感染 成人 1020mg/L 提示可能病毒感染 在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下 如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查 2050mg/L 提示细菌或者病
13、毒感染 50100mg/L 通常是细菌感染 100mg/L 提示败血症或侵袭性感染等严重感染 病毒感染基本可排除 250mg/L 提示可能为广泛坏死性胰腺炎 临床意义临床意义 用于心血管疾病的风险评估用于心血管疾病的风险评估 作为急性炎症的感染性指标作为急性炎症的感染性指标 细菌和病毒感染的鉴别诊断细菌和病毒感染的鉴别诊断 恶心肿瘤诊断、治疗及预后评估恶心肿瘤诊断、治疗及预后评估 概念：是特异性的纤溶过程标记物之一。只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，导致继发性纤维蛋白溶解功能亢进，D-二聚体就会升高。D-Dimer 欧洲心脏病学会（欧洲心脏病学会（ESCESC）急性肺动脉栓塞诊断和
14、急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南治疗指南 推荐使用D-二聚体检测作为急诊室肺栓塞诊断的筛选指标。美国临床实验室美国临床实验室 标准化研究所标准化研究所CLSICLSI H59-P指南：在低、中临床危险度峰值时，定量检测D-二聚体用作静脉血栓栓塞症(VTE)的排除性诊断。临床应用 静脉血栓栓塞（VTE）的排除性诊断；弥漫性血管内凝血（DIC）的诊断；脑梗死的诊断及预后判断；ACS的辅助诊断；肝脏疾病的辅助诊断及预后判断；恶性肿瘤的辅助诊断、预后判断及疗效观察；妊娠高血压综合征高凝状态的诊断及检测;外科手术患者的预后判定；溶栓治疗的监测 D-二聚体二聚体 NT-proBNP检测试剂盒检测试剂盒 测量范
15、围：10015000 pg/ml；双线双控，增宽检测窗口，提高诊断价值；临床判定值及确定依据：参照罗氏（Roche）判定标准 CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒三合一检测试剂盒 测量范围：CK-MB：5100 ng/ml cTnI：150 ng/ml Myo：501000 ng/ml 包装规格：10人份/盒，25人份/盒 cTnI检测试剂盒检测试剂盒 cTnI/NT-proBNP 二合一检测试剂盒二合一检测试剂盒 检测心肌梗死的金标准 心脏功能和心肌 损伤指标联合检测 D-Dimer检测试剂盒检测试剂盒 深静脉血栓，肺栓塞，脑梗塞排除诊断 0.22mg/ml 参考值0.5mg/ml
16、hs-CRP检测试剂盒检测试剂盒 0.5-64 mg/L 超声心动图 核素心血管造影 电子计算机断层扫描(CT)磁共振成像(MRI)等 心血管病诊断心血管病诊断 小型仪器，可放置任何实验室甚至病床旁，更适用于现场应用；时间大大缩短，提高检测速度；可动态监测，随时取样进行检测得到结果。POCTPOCT 劣势：价格昂贵 不适于动态监测 FIA8000系列免疫定量分析仪 快速免疫层析技术与快速免疫层析技术与电子光学技术相结合电子光学技术相结合 一个平台适用多种检测项一个平台适用多种检测项目，实用性强目，实用性强 便携体积小、操作简单且便携体积小、操作简单且样本量少样本量少.按国际标准控制质量，产按国际标准控制质量，产品质量稳定可靠品质量稳定可靠 心内科：心内科：门诊、病房、门诊、病房、CCUCCU、手术室、手术室 急诊科：急诊科：ICUICU 其他：检验科、呼吸科、肿瘤科、肾内科、内分泌科、其他：检验科、呼吸科、肿瘤科、肾内科、内分泌科、儿科、老年科、胸外科等。儿科、老年科、胸外科等。Thank You!祝各位老师身体健康祝各位老师身体健康
