1、 古拉定古拉定 在儿科中的应用在儿科中的应用 2023/2/23 目 录 古拉定生产及代理厂家信息 古拉定产品基本信息 古拉定在儿科中的应用 古拉定与国产品的比较 目 录 古拉定古拉定生产及代理厂家信息生产及代理厂家信息 古拉定古拉定产品基本信息产品基本信息 古拉定古拉定在儿科中的应用在儿科中的应用 古拉定古拉定与国产品的比较与国产品的比较 生产厂家1 意大利斯德大药厂全貌 意大利斯德大药厂意大利斯德大药厂1985年就已通过了年就已通过了GMP认证，严格执行欧洲的质量标准认证，严格执行欧洲的质量标准 生产厂家2 意大利斯德大药厂车间内貌 意大利斯德大药厂专注于无菌粉针制剂，是该领域的知名跨国公
2、司意大利斯德大药厂专注于无菌粉针制剂，是该领域的知名跨国公司 中国区总代理1 中外合资积大制药简介 6 成立于1993年，由香港积华生物医药控股与云南医药工业股份有限公司等合资建立;现有注册资本2.79亿元，投资总额7.38亿元；集原料、生产、销售为一体的集团模式；2011年销售额超8亿元人民币 中国区总代理2 香港积华生物医药控股简介 7 积华集团喜获香港经济一周评选为2007年度“香港杰出企业”积华集团荣获福布斯亚洲评选为2009年度“最佳中小上市企业”积华集团在2003年10月于香港联合交易所主板上市，上市编号2327；公司业务网络遍及中国、东南亚、日本、北美洲、澳洲、西欧及中东。Jiw
3、a accredited as Forbes Asias“Best Under A Billion”2009 积华集团获福布斯亚洲“最佳中小上市企业”2009 目 录 古拉定古拉定生产及代理厂家信息生产及代理厂家信息 古拉定古拉定产品基本信息产品基本信息 古拉定古拉定在儿科中的应用在儿科中的应用 古拉定古拉定与国产品的比较与国产品的比较 产品信息 注射用粉针剂 600mg/瓶/盒，22.9元/支（最高零售价）国家医保乙类 欧洲进口 还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是一种广泛存在于人体正常细胞内的生物活性物质，是人类细胞中自然合成的含量最丰富的含巯基
4、的低分子三肽，细胞内重要的水溶性抗氧化剂。H2NCHCH2CH2CONHCHCONHCH2COOH COOH CH2SH 谷氨酸残基 半胱氨酸残基 甘氨酸残基 还原型谷胱甘肽GSH C10H17N3O6S 307.33 谷胱甘肽在体内的分布谷胱甘肽在体内的分布 组织组织 21414012512063574838肝脏肝脏 脾脏脾脏 肾脏肾脏 胰腺胰腺 肺脏肺脏 浓浓度度（mg/100g组织）组织）心脏心脏 肾上腺肾上腺 血液血液(红细胞红细胞)眼球组织（尤其是晶状体）中的浓度也较高眼球组织（尤其是晶状体）中的浓度也较高 血 浆 降 解 三三个氨个氨基酸基酸 跨膜转运-GT 胆胆 汁汁 肾肾 脏脏
5、 肝 脏 小 肠 GSH主要合成场所 体体内内代代谢谢 降解产物为三个氨基酸，为机体循环利用 排泄不经过肝脏,不加重肝脏负担 血 浆 体内代谢 古拉定主要适应症 肝脏疾病 病毒性肝炎 重症肝炎 酒精性肝炎 肝硬化 脂肪肝 药物中毒性肝炎 肿瘤放化疗 肝癌介入治疗 肿瘤化疗 肿瘤放疗 缺血再灌注损伤 心肌梗塞 急性缺血性脑中风 其他如：低氧血症、肾脏疾病、内分泌疾病、术后恢复、应激性溃疡、烧伤、解毒等 目 录 古拉定古拉定生产及代理厂家信息生产及代理厂家信息 古拉定古拉定产品基本信息产品基本信息 古拉定古拉定在在肾肾内科中的应用内科中的应用 古拉定古拉定与国产品的比较与国产品的比较 还原型谷胱甘
6、肽还原型谷胱甘肽在儿科的应用在儿科的应用 儿科儿科 肝功能异常的患儿 白血病放化疗导致的肝损伤 新生儿黄疸 小儿铅中毒 蚕豆病 病毒性肝炎 新生儿缺氧缺血性脑病 还原型谷胱甘肽治疗 小儿白血病化疗致肝损害的疗效分析 汪盈，陈丽佳，孙忠敏 儿科药学杂志.2006年12卷第5期 入选病例及治疗方法入选病例及治疗方法 87例血液系统疾病化疗患儿 口服维生素C，肝泰乐 甘草酸二铵3mg/(kg 次)静脉滴注，1次/d 对对照照组组41例例 口服维生素C，肝泰乐 还原型谷胱甘肽30mg/(kg 次)静脉滴注，1次/d 治治疗组疗组46例例 两组保肝治疗后肝功能检测结果比较两组保肝治疗后肝功能检测结果比较
7、 38.639.242.812.652.745.443.416.50102030405060ALT(IU/L)AST(IU/L)GGT(IU/L)TBil(mol/L)治疗组对照组P0.05 P0.05 P0.05 临床疗效临床疗效 63.0%84.8%56.1%68.3%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%显效率总有效率治疗组对照组P0.01 研究结论 应用还原型谷胱甘肽治疗后相同时间内转氨酶下降及黄疸消退幅度明显大于对照组，且治疗过程中未见明显不良反应发生，是治疗白血病患儿化疗致肝损害的理想药物。还原型谷胱甘肽治疗新生儿 G-6
8、-PD缺陷性黄疸 周于新，张双船，赵方 实用全科医学.2007,5（3）入选病例及治疗方法入选病例及治疗方法 G-6-PD缺陷症新生儿黄疸病例共 64例 光疗 当血清总胆红素下降至100molL左右并稳定24h以上即停止治疗 对对照照组组32例例 光疗 还原型谷胱甘肽300mg 每次静滴，连用3d。当血清总胆红素下降至100molL左右并稳定24h以上即停止治疗 治治疗组疗组32例例 疗效比较疗效比较 3.55.80.01.02.03.04.05.06.07.0治疗天数治疗组对照组07012345678需换血例数治疗组对照组差异均具有统计学意义差异均具有统计学意义 天 例 两组红细胞两组红细胞
9、NADPH含量含量 16501820168017201550160016501700175018001850治疗前治疗后治疗组对照组与治疗前比较，与治疗前比较，*P0.01 *两组血两组血MDA含量含量 18.515.217.617.40.02.04.06.08.010.012.014.016.018.020.0治疗前治疗后治疗组对照组与治疗前比较，与治疗前比较，*P0.01 *研究结论 还原型谷胱甘肽能将机体受到过氧化物侵害时产生的过氧化氢还原成水，从而保护血红蛋白及膜蛋白不受过氧化损伤。新生儿 G-6-PD缺陷性黄疸用还原型谷胱甘肽辅助治疗，黄疸消退较快，还可避免黄疸反弹改用换血治疗。这样
10、即节约了患者的治疗费用，也降低了治疗风险，是一种有效的辅助治疗措施。还原型谷胱甘肽治疗婴儿肝炎综合征21例疗效观察 张淑玲 赵雷 药品评价.2008,5（7）21例IHS诊断符合全国小儿病毒性肝炎防治座谈会上制订的IHS诊断标准，给予还原型谷胱甘肽治疗，0.3gd，静脉滴注，qd，30天为一疗程 婴儿血清中各指标变化婴儿血清中各指标变化 136.964.0121.596.320.915.00.020.040.060.080.0100.0120.0140.0160.0TB(mol/L)DB(mol/L)TBA(mol/L)治疗前治疗后婴儿血清中各指标变化婴儿血清中各指标变化 91.4163.23
11、5.076.50.020.040.060.080.0100.0120.0140.0160.0180.0ALT(U/L)GGT(U/L)治疗前治疗后婴儿血清中各指标变化婴儿血清中各指标变化 46.2312.415.4211.70.050.0100.0150.0200.0250.0300.0350.0IL-6(ng/L)TNF-(ng/L)治疗前治疗后研究结论研究结论 还原型谷胱甘肽可以降低血清TB、DB、ALT、-GT、TBA水平，使胆汁中TB、DB、-GT、TBA复常，说明还原型谷胱甘肽可以起到促进肝细胞修复，促进胆汁排泄的作用。还原型谷胱甘肽可以降低血清和胆汁IL-6和TNF-的水平，说明还
12、原型谷胱甘肽有对抗肝脏炎症反应的效应。新生儿缺氧缺血性脑病 还原型谷胱甘肽对 新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响 吴峤微，唐震 现代实用医学 2005年10月 第17卷 第10期 入选病例及治疗方法入选病例及治疗方法 120例HIE（新生儿缺氧缺血性脑病）患者 按照“九五”攻关项目 HIE治疗协作组的方案治疗 对对照照组组60例例 按照“九五”攻关项目 HIE治疗协作组的方案治疗 在生后第2天起给予还原型GSH 针剂,体重 3.0kg者,给予0.3g;均用10%GS或5%GS 20ml稀释后静脉滴注，qd,连续57d 治治疗组疗组60例例 2组组HIE新生儿的预后比较新生儿的预后比较 例数例数 治
13、疗后治疗后NBNA评分评分 脑瘫脑瘫 癫痫癫痫 14d 28d 治疗组 60 43 52 9 12 对照组 60 25 30 21 26 2 10.9 18.6 6.4 7.5 P 0.01 0.01 0.05 0.01 研究结论 新生儿HIE发病机理中，缺氧缺血后再灌注和氧自由基损伤是造成脑细胞损伤的重要环节。在HIE发病早期给予还原型谷胱甘肽对减轻患儿脑损害、帮助脑细胞恢复功能有重要作用。目 录 古拉定古拉定生产及代理厂家信息生产及代理厂家信息 古拉定古拉定产品基本信息产品基本信息 古拉定古拉定在儿科中的应用在儿科中的应用 古拉定古拉定与国产品的比较与国产品的比较 产品产地生产厂家 生产厂
14、家：古拉定：欧洲进口，昆明积大制药股份有限公司代理 国产品：日本原料，国内生产 斯德大药厂厂貌斯德大药厂厂貌 无菌制剂车间无菌制剂车间 品质控制品质控制质量标准质量标准 1、王海洋，跨越品质与标准的藩篱，医药经济报，2010年4月16日 据SFDA数据显示，目前中国标准约1.6万个。然而普遍标准的水平不高，目前只有20%的标准成熟、可控、进入药典1 欧洲91/356/EEC质量标准 古拉定古拉定 如：国家药品监督管理局标准（试行）（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)国产国产品品 质量标准质量标准标示含量标示含量 1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标
15、准（试行）（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)含谷胱甘肽应为标示量的95-105%1 古拉定古拉定 每瓶含谷胱甘肽应为标示量的90-110%2 国产国产品品 含量精确度提高5%质量标准质量标准杂质控制杂质控制 1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标准（试行）（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)含氧化型谷胱甘肽不得超过2.0%1 古拉定古拉定 有关杂质供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积2 国产国产品品 氧化型谷胱甘肽（GSSG）为还原型谷胱甘肽及其制剂中的最主要杂质3 质量标准质量标准
16、含量测定含量测定 高效液相色谱法1 古拉定古拉定 碘滴定法2 国产国产品品 制剂在生产与储藏过程中可能产生多种降解产物，宜选用分离分析相结合的专属性好的高效液相色谱法（HPLC法）3 1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标准（试行）（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)3、王春等.注射用还原型谷胱甘肽质量标准分析方法HPLC法的建立与验证.中国临床药学杂志,2005,14(3):167-169 质量标准质量标准PH控制控制 PH值应为5.5-6.5 1 古拉定古拉定 PH值应为4.8-5.8 2 国产国产品品 1、进口药品注册标准JX20030115 2、国家药品监督管理局标准（试行）（试行）WS-449-(X-400)-2001(2)3、张亚春等，关于现代人体液PH值酸化的中西医思考，现代中西医结合杂志，2008.17（30）,4696 人体体液的PH值在正常情况下处于7.35-7.45之间3 产品包装 包装精美：古拉定：单支独立包装 国产品 ：多支/盒包装 独特利益独特利益 给药途径 静推，适用于急救 稳定性好 溶解后的古拉定在室温下可保存
