1、基础胰岛素足量个体化 起始剂量探讨 主要内容 基础胰岛素的起始剂量 1 根据中国患者特征设定足量起始方案 2 基础胰岛素足量起始的临床获益 3 胰岛素起始剂量的重要性 Franco DR.World J Diabetes.2014,15;5(1):69-75 胰岛素起始剂量对于预测是否能够达标、剂量调整需要多长时间都很重要 对于起始胰岛素治疗的患者，若治疗时间过长、患者看不到FPG的显著改善，将影响治疗依从性 更高的胰岛素起始剂量，改善血糖及生活质量 2型糖尿病患者通过固定起始剂量（常规组）或更高起始剂量（CALC组）起始NPH治疗，结果显示CALC组HbA1c改善更好 生活质量方面，基线时C
2、ALC组生活质量显著低于常规治疗组（P=0.0065），但第3个月时，两组间已无显著差异（P=0.09）Jarvis J,et al.Nurs Times 2004,100(21):40-44 35.6 88.1 20 63.7 020406080100起始剂量 第3个月剂量 CALC组 常规组 9.2%7.5%9.8%9.1%0%2%4%6%8%10%12%基线 第3个月 CALC组 常规组 P=0.0001 P=0.07 P=0.00001 P=0.053 研究期间的胰岛素剂量变化 研究期间的HbA1c变化 剂量（IU/d）HbA1c（%）常规组：NPH每日2次，20 IU起始 CALC组
3、：NPH每日2次，根据身高、体重、FPG确定起始剂量 权威指南对基础胰岛素起始剂量的推荐 固定 起始剂量 根据体重确定 起始剂量&权威指南对基础胰岛素起始剂量的推荐 根据体重确定起始剂量 ADA.Diabetes Care 2016,39 Suppl 1:S4-S5；AACE/ACE.Endocr Pract 2016,22(1):84-113；ADA/EASD.Diabets care 2015,38(1):140-149 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）2016 ADA：糖尿病诊疗标准 2015 ADA/EASD：2型糖尿病的高血糖管理以患者为中心的路径 10
4、 IU/d或 0.10.2 IU/kg d 10 IU/d或 0.10.2 IU/kg d 2013 CDS：2型糖尿病防治指南 0.2 IU/kg d 2016 AACE/ACE：糖尿病综合管理路径 HbA1c8%：0.1-0.2 IU/kg d HbA1c8%：0.2-0.3 IU/kg d 1-2种OAD控制不佳（HbA1c7.0%）时，即可起始基础胰岛素治疗，推荐 起始剂量：0.10.3 IU/kg d 核心研究中使用的基础胰岛素起始剂量 固定 起始剂量 根据体重确定 起始剂量&核心研究中使用的基础胰岛素起始剂量 固定起始剂量 Gerstein HC,et al.Diabet Med
5、2006,23(7):736-742；Janka HU,et al.Diabetes Care 2005,28(2):254-259；Riddle MC,et al.Diabetes Care 2003,26(11):3080-3086；Davies M,et al.Diabetes Care 2005,28(6):1282-1288；Garg SK,et al.Endocr Pract.2015;21(2):143-157 基础胰岛素 起始剂量 10 IU 研究 基线HbA1c INSIGHT研究 8.6%LAPTOP研究 8.85%Treat-to-Target研究 8.61%AT.LAN
6、TUS研究 8.9%ATLAS研究 8.56%核心研究中使用的基础胰岛素起始剂量 根据体重确定起始剂量 Home PD,et al.Diabetes Obes Metab 2015,17(1):15-22 Holman RR,et al.N Engl J Med 2007,357(17):1716-1730 患者特征：稳定剂量OAD治疗3个月的2型糖尿病患者（基线HbA1c：8.2%）起始胰岛素类型：基础胰岛素 推荐起始剂量：0.2 IU/kg LANCELOT研究 患者特征：接受最大耐受剂量的OAD（二甲双胍和/或磺脲类）治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者（基线HbA1c：8.4%）起始胰岛
7、素类型：基础胰岛素 推荐起始剂量：需综合考虑血糖、体重、性别，研究中的实际起始剂量为0.19 IU/kg 4-T研究 男性：(FPGmmol/L5)2(体重 kg(14.3身高m)身高m)女性：(FPGmmol/L5)2(体重 kg(13.2身高m)身高m)权威指南&核心研究关于基础胰岛素的起始剂量 1-2种OAD控制不佳（HbA1c7.0%）时，即可起始基础胰岛素治疗，推荐起始剂量：固定 起始剂量 10 IU/d 根据体重确定 起始剂量 0.10.3 IU/kg d&主要内容 基础胰岛素的起始剂量 1 根据中国患者特征设定足量起始方案 2 基础胰岛素足量起始的临床获益 3 中国指南：根据患者
8、体重确定基础胰岛素起始剂量 CDS.中国2型糖尿病防治指南 2013 两种口服药物联合治疗而血糖仍不达标时（HbA1c7.0%），即可起始胰岛素治疗 基础胰岛素起始治疗：起始剂量 0.2 IU/kg d 设定基础胰岛素起始剂量时，需综合考虑中国2型糖尿病患者的个体化特征 体重 起始前的HbA1c 两种胰岛素起始剂量方案与体重的关系 根据体重确定起始剂量（以0.2 IU/kg计）10 10 12 14 16 05101520固定 50kg60kg70kg80kg胰岛素剂量（IU/d）固定起始剂量 当体重50kg时，两种方案的起始剂量一致，均为10 IU/d 起始基础胰岛素治疗的中国2型糖尿病患者
9、，平均体重超过50kg，固定10 IU/d起始可能不足 针对中国2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗的研究中，患者基线体重情况：Garg SK,et al.Endocr Pract.2015;21(2):143-157 Ji L,et al.Diabetes Technol Ther 2015,17(10):735-744 ATLAS研究 ORBIT研究 n=18,995 体重：67.1kg n=161 体重：68.6kg 起始基础胰岛素治疗的中国2型糖尿病患者，平均体重超过50kg，故固定10 IU/d起始可能不足 起始基础胰岛素治疗的中国2型糖尿病患者，多数患者超重，更需个体化起始剂量 针对中
10、国2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗的研究中，患者基线BMI情况：Garg SK,et al.Endocr Pract.2015;21(2):143-157 Ji L,et al.Diabetes Technol Ther 2015,17(10):735-744 Xu W,et al.Diabetes Metab Res Rev.2015 Sep 10 中国2型糖尿病患者基础胰岛素起始治疗现况调查 2015 ATLAS研究 ORBIT研究 n=13,259 BMI：24.5kg/m2 n=18,995 BMI：24.7kg/m2 超重患者：41.7%肥胖患者：15.4%n=161 BMI：25.
11、4kg/m2 起始基础胰岛素治疗的中国2型糖尿病患者，多数患者超重，故更需个体化的起始剂量，可根据体重确定 超重：24kg/m2BMI28kg/m2；肥胖：BMI28kg/m2 美国起始胰岛素治疗时HbA1c仅为7.7%美国一项调查显示，2型糖尿病患者起始胰岛素治疗时的平均HbA1c水平为7.7%-9.0%，其中老年人起始胰岛素治疗时的平均HbA1c水平最低，仅为7.7%Fu H,et al.Diabetes Technol Ther 2014 Jul 28 对美国77,440例起始胰岛素、磺脲类、GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂治疗的T2DM患者进行调查。起始胰岛素治疗的患者26,89
12、0例，对其中基线时有HbA1c记录的患者进行分析 不同年龄患者起始胰岛素治疗时的HbA1c水平 9.0%8.5%7.7%0%2%4%6%8%10%21-50岁 51-64岁 65岁 HbA1c（%）年龄（岁）中国起始胰岛素治疗时HbA1c高达9.65%对国内68家医院的4,847例OAD治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行调查，显示患者在起始胰岛素治疗时，平均HbA1c高达9.652.12%，糖尿病平均病程为7.94年。纪立农,等.使用口服降糖药血糖控制欠佳的中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗现状.中国糖尿病杂志 2011,19(10):746-751 人胰岛素 胰岛素类似物 其他胰岛素治疗方案
13、 HbA1c(%)8.90 9.64 9.78 9.12 9.80 10.27 9.63 9.65 0.02.04.06.08.010.012.0基础 预混 基础-餐时 基础 预混 基础-餐时 其他 总体 起始不同胰岛素治疗方案的患者HbA1c水平“足量起始”符合指南推荐和中国患者个体化特征 CDS.中国2型糖尿病防治指南 2013 AACE/ACE.Endocr Pract 2016,22(1):103-113 0.2 IU/kg 需要个体化的基础胰岛素起始剂量，推荐“足量起始”考虑到中国2型糖尿病防治指南对基础胰岛素起始剂量的推荐情况 考虑到中国2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗前的体重、H
14、bA1c情况 中国基础胰岛素起始剂量现状：许多患者平均起始剂量不足0.2 IU/kg 对中国13,259例OAD治疗血糖控制不佳，需起始甘精胰岛素治疗的2型糖尿病门诊患者进行调查，结果显示：在7FPG10mmol/L的患者中，基础胰岛素平均起始剂量7-8 8-9 9-10 10不同FPG水平的甘精胰岛素起始剂量 剂量（IU/kg d）不同FPG水平的患者比例 7-8,17.1%8-9,17.4%9-10,16.3%10,49.2%主要内容 基础胰岛素的起始剂量 1 根据中国患者特征设定足量起始方案 2 基础胰岛素足量起始的临床获益 3 研究中关于胰岛素起始剂量的方案存在差异 Franco DR
15、.World J Diabetes.2014,15;5(1):69-75 临床研究中的胰岛素剂量方案在胰岛素起始剂量、剂量调整频率、剂量调整速度上存在差异 在不同人群中比较胰岛素剂量方案存在困难，原因是：使用胰岛素的种类、患者教育水平和治疗依从性都会影响低血糖的发生风险；在不同社会经济水平、教育水平的人群中，难以比较不同方案的有效性和安全性 DeGold方案考虑到肥胖人群的胰岛素抵抗，推荐根据患者的BMI确定基础胰岛素的起始剂量，起始剂量为0.20.35 IU/kg 一项关于甘精胰岛素起始治疗的研究 这项为期24周的单中心、随机、开放研究，纳入了社会经济水平和教育水平相似的2型糖尿病患者，旨在
16、评估未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，通过4种不同方案起始幵调整甘精胰岛素剂量的安全性 Franco DR.World J Diabetes.2014,15;5(1):69-75 LANMET（n=26）10 IU起始，每周调整2次剂量，每次调整2 IU 92例 2型糖尿病患者 年龄18岁 BMI 40 kg/m2 接受稳定剂量1种或2种OAD治疗至少3个月，HbA1c 7%12%LANMET PLUS（n=22）10 IU起始，每周调整2次剂量，每次调整2-8 IU DeGold（n=23）根据BMI和体重起始，每周调整2次剂量，每次调整2 IU DeGold PLUS（n=21）根据BMI和体重起始，每周调整2次剂量，每次调整2-8 IU 随机 24周 研究中起始剂量确定方法 Franco DR.World J Diabetes.2014,15;5(1):69-75 根据BMI和体重确定起始剂量 BMI26kg/m2，起始剂量 0.2 IU/kg BMI 26-30kg/m2，起始剂量 0.25 IU/kg BMI 30-35kg/m2，起始剂量 0.3 IU/kg BMI 35
