1、五、中枢兴奋药五、中枢兴奋药 是对中枢神经系统具选择性兴奋是对中枢神经系统具选择性兴奋，提高机能活动提高机能活动的一类药物的一类药物。该类药物对中枢神经系统各部位的兴奋作用强度该类药物对中枢神经系统各部位的兴奋作用强度呈现主次呈现主次、强弱差异强弱差异，因而又可分为因而又可分为大脑皮层兴大脑皮层兴奋药奋药（如咖啡因如咖啡因）、延脑呼吸中枢兴奋药延脑呼吸中枢兴奋药（如尼如尼可刹咪可刹咪）、脊髓兴奋药脊髓兴奋药（如士的宁如士的宁）三类三类。咖啡因（咖啡因（Caffeine)【性状性状】又称咖啡碱又称咖啡碱，含于多种植物中含于多种植物中，是茶叶或咖啡豆的主要生物是茶叶或咖啡豆的主要生物碱碱。可人工合
2、成可人工合成。临床上常用苯甲酸钠咖啡因复盐临床上常用苯甲酸钠咖啡因复盐，俗称俗称安安钠咖钠咖。【体内过程体内过程】内服或注射均易吸收内服或注射均易吸收，消化道给药吸收不规则并有刺激性消化道给药吸收不规则并有刺激性，但复盐形式吸收良好且刺激性小但复盐形式吸收良好且刺激性小。分布于各组织分布于各组织，可透过血可透过血脑屏障脑屏障，可通过胎盘进入胎儿可通过胎盘进入胎儿。主要在肝脏发生氧化主要在肝脏发生氧化、脱甲脱甲基化及乙酰化代谢后由尿排出基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数以原形排出少数以原形排出。有有兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统、兴奋心肌兴奋心肌、松弛平滑肌松弛平滑肌和和利尿利尿等等作用作用。作
3、用机理作用机理主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶（PDEPDE）的活性的活性，减少减少cAMPcAMP受磷酸二酯酶的破坏受磷酸二酯酶的破坏，增加细胞内第二信使增加细胞内第二信使cAMPcAMP的含量的含量。激活磷酸化酶激活磷酸化酶、酯酶等酯酶等，介导一系列的生介导一系列的生理生化反应理生化反应。cAMPcAMP的含量取决于腺苷酸环化酶的含量取决于腺苷酸环化酶（ACAC）和和PDEPDE的活性的活性，ACAC受肾上腺素受肾上腺素、去甲肾上腺素去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活多巴胺等促进而激活，作作用机理与咖啡因有区别用机理与咖啡因有区别。【药理作用药理作用】咖啡因与拟肾上腺
4、素药作用机理示意图咖啡因与拟肾上腺素药作用机理示意图 1 1）对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，特别对大特别对大脑皮层敏感脑皮层敏感。小剂量即可提高对外界的感应性小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态表现精神亢奋状态。治疗量时兴奋大脑皮层治疗量时兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力提高精神与感觉能力，消除疲劳消除疲劳，短暂增加肌肉工作能力短暂增加肌肉工作能力。较大剂量时较大剂量时，可直接兴奋延髓的呼吸中枢可直接兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢血管运动中枢和迷走神经中枢和迷走神经中枢，使呼吸中枢对使呼吸中枢对COCO2 2的敏感性增加的敏感性增加，血压
5、血压略上升略上升，心率减慢等心率减慢等。大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，中毒量中毒量时可引起强直或痉挛性惊厥时可引起强直或痉挛性惊厥，直至死亡直至死亡。2 2）对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用，且两方）对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用，且两方面作用表现相反。面作用表现相反。小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起心率减慢；剂量稍大小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起心率减慢；剂量稍大直接兴奋心肌引起心率、心肌收缩力和心输出量增加。直接兴奋心肌引起心率、心肌收缩力和心输出量增加。对血管对血管小剂量小剂量通过兴奋延髓血管运动中枢使通过兴奋延髓血管运
6、动中枢使血管收缩血管收缩，剂量稍大剂量稍大对血管壁直接作用促使对血管壁直接作用促使血管舒张血管舒张。3 3）对支气管平滑肌对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。4 4）通过加强心肌收缩力通过加强心肌收缩力、增加心输出量增加心输出量、舒张肾血管使肾舒张肾血管使肾血流量增多血流量增多，从而提高肾小球滤过率从而提高肾小球滤过率，抑制肾小管对钠离抑制肾小管对钠离子的重吸收子的重吸收，达到达到利尿作用利尿作用。5 5）可通过抑制可通过抑制AchEAchE，增加细胞内增加细胞内CaCa+浓度而浓度而增强骨骼肌活增强骨骼肌活动；可引起胃液分泌量及酸度的升高动；可引起胃液分
7、泌量及酸度的升高；还能；还能促进机体糖和促进机体糖和脂肪的代谢脂肪的代谢，使使血糖升高血糖升高。【不良反应不良反应】治疗指数较大治疗指数较大，但剂量过大可引起中毒但剂量过大可引起中毒。表现为呼吸表现为呼吸、心跳加快心跳加快，体温升高体温升高，严重可出现严重可出现惊厥惊厥。中毒可用溴化物中毒可用溴化物、水合氯醛水合氯醛、戊巴比妥等对抗兴戊巴比妥等对抗兴奋症状奋症状，但但不能用麻黄碱或肾上腺素等强心药物不能用麻黄碱或肾上腺素等强心药物，以防毒性增强以防毒性增强（？）。1 1）用于对抗中枢抑制药中毒用于对抗中枢抑制药中毒，如麻醉药与镇静催眠药过量如麻醉药与镇静催眠药过量，严重传染病和过度劳役引起的严
8、重传染病和过度劳役引起的呼吸衰竭呼吸衰竭和和循环衰竭循环衰竭等等。2 2）用于日射病用于日射病、热射病及中毒引起的热射病及中毒引起的急性心力衰竭急性心力衰竭。3 3）与溴化物合用与溴化物合用，调节皮层活动调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制和兴恢复大脑皮层抑制和兴奋过程的平衡奋过程的平衡。4 4）利尿药利尿药，用于各型水肿用于各型水肿。【临床应用临床应用】尼可刹咪（尼可刹咪（NikethamideNikethamide，CoramineCoramine)【性状性状】又名可拉明又名可拉明。为人工合成品为人工合成品。【体内过程体内过程】内服或注射均易吸收内服或注射均易吸收，通常以注射给药通常以注射给药。
9、作用维持作用维持时间短时间短，一次静脉注射仅持续作用一次静脉注射仅持续作用5 5-1010分钟分钟。在体在体内转化成烟酰胺内转化成烟酰胺，再被甲基化成再被甲基化成N N-甲基烟酰胺经尿甲基烟酰胺经尿排出排出。【药理作用药理作用】直接兴奋延髓呼吸中枢直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉亦可刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深使呼吸加深加快加快，并提高呼吸中枢对并提高呼吸中枢对COCO2 2的敏感性的敏感性。对大脑对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对对其他器官无直接的兴奋作用其他器官
10、无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥大剂量可引起惊厥，但但安全范围宽安全范围宽。【临床应用临床应用】常用于各种原因引起的呼吸抑制常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中如中枢抑制药中毒毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制疾病引起的中枢性呼吸抑制、COCO2 2中毒中毒、溺水溺水、新生仔畜窒息等新生仔畜窒息等。给药方法以间歇式静注为优给药方法以间歇式静注为优，注射速度不宜过快注射速度不宜过快。回苏灵（回苏灵（Dimefline)Dimefline)【性状性状】又名二甲弗林。用其盐酸盐。又名二甲弗林。用其盐酸盐。【药理作用药理作用】可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼可刹咪和戊四可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼
11、可刹咪和戊四氮氮，可增加肺换气量，降低动脉血的，可增加肺换气量，降低动脉血的COCO2 2分压，提分压，提高血氧饱和度。高血氧饱和度。回苏灵起效快，疗效显著，并有回苏灵起效快，疗效显著，并有苏醒作用苏醒作用。【不良反应不良反应】1 1）用药过量可引起惊厥用药过量可引起惊厥，可用短效巴比妥类药可用短效巴比妥类药物解救；物解救；2 2）孕畜禁用孕畜禁用。【临床应用临床应用】用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼吸抑制。吸抑制。多沙普伦（多沙普伦（Doxapram,Dopram)又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋
12、药。作用类似于尼可刹咪作用类似于尼可刹咪，但效力比尼可刹咪强但效力比尼可刹咪强，作作用机理相同用机理相同。可就用于：可就用于：1 1）吸入性麻醉药与巴比吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致的中枢抑制的专用兴奋药；妥类药物所致的中枢抑制的专用兴奋药；2 2）难产难产或剖腹产后新生仔畜呼吸刺激动药；马或剖腹产后新生仔畜呼吸刺激动药；马、犬犬、猫猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能，加快苏醒加快苏醒及恢复反射等及恢复反射等。戊四氮（戊四氮（Pentetrazole)【体内过程体内过程】内服或注射给药均能迅速吸收内服或注射给药均能迅速吸收。在体内分布均匀在体内分布均匀。大部分在
13、大部分在肝中代谢肝中代谢，极少量以原形从尿排泄极少量以原形从尿排泄。【药理作用药理作用】对呼吸中枢的作用迅速有力对呼吸中枢的作用迅速有力，对抑制状态的作用较正常更显对抑制状态的作用较正常更显著著。与尼可刹咪相比与尼可刹咪相比，其兴奋力更强其兴奋力更强，但安全范围窄小但安全范围窄小，作作用剧烈用剧烈。另外另外，其对血管运动中枢也有一定的兴奋作用其对血管运动中枢也有一定的兴奋作用，使使血压回升血压回升，改善微循环改善微循环。【不良反应不良反应】安全范围较尼可刹米小安全范围较尼可刹米小。过量则兴奋中枢神经系统的各过量则兴奋中枢神经系统的各个部位个部位，先产生惊厥先产生惊厥，后陷于呼吸抑制后陷于呼吸抑
14、制。使用应严格掌使用应严格掌握剂量握剂量，中毒可采用中毒可采用对症治疗对症治疗。【应用应用】用于巴比妥类用于巴比妥类、水合氯醛及其他中枢抑制药中毒水合氯醛及其他中枢抑制药中毒，解除解除动物呼吸衰竭动物呼吸衰竭，起苏醒作用；也可用于初生兽窒息或某起苏醒作用；也可用于初生兽窒息或某些疾病的呼吸抑制些疾病的呼吸抑制。洛贝林（洛贝林（Lobeline)【性状性状】又名山梗菜碱又名山梗菜碱，可人工合成可人工合成，药用其盐酸盐药用其盐酸盐。【作用与应用作用与应用】可可兴奋颈动脉体化学感受器兴奋颈动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢反射性兴奋呼吸中枢。对正常动物作用短暂对正常动物作用短暂，用于呼吸微弱的动物
15、其作用用于呼吸微弱的动物其作用明显明显，可持续作用可持续作用1 1-2 2小时小时。用于各种原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息用于各种原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息。樟脑（樟脑（Camphor)易从皮下或粘膜吸收易从皮下或粘膜吸收，在体内转化为氧化樟脑在体内转化为氧化樟脑。樟脑和氧化樟脑都能樟脑和氧化樟脑都能兴奋延脑呼吸中枢和血管运动兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢中枢，具强心具强心、增强心肌收缩力增强心肌收缩力，增加心血输出量增加心血输出量等作用等作用。临床上注射樟脑能兴奋已衰竭的呼吸和心脏功能临床上注射樟脑能兴奋已衰竭的呼吸和心脏功能。外用樟脑剂有和缓的局部刺激作用外用樟脑剂有和缓的局部刺激
16、作用，可可促进外周促进外周血管扩张和增强汗腺的分泌血管扩张和增强汗腺的分泌。内服樟脑还有内服樟脑还有防腐止酵防腐止酵、健胃健胃等功效等功效。可作为局部刺激剂和驱风止酵剂可作为局部刺激剂和驱风止酵剂。士的宁（士的宁（Strychnine)【性状性状】又名番木鳖碱又名番木鳖碱，从马钱子中提取从马钱子中提取，可人工合成可人工合成，药用其硝酸盐药用其硝酸盐。【体内过程体内过程】内服或注射均能迅速吸收内服或注射均能迅速吸收，体内分布较均匀体内分布较均匀，在在肝脏内氧化代谢破坏肝脏内氧化代谢破坏，约约2020%以原形由尿及唾液排以原形由尿及唾液排出出。排泄慢排泄慢，易产生蓄积作用易产生蓄积作用。能选择性提高脊髓兴奋能选择性提高脊髓兴奋。治疗剂量可增强脊髓反射的应激性治疗剂量可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反缩短脊髓反射时间射时间，神经冲动易传导神经冲动易传导，骨骼肌张力增加骨骼肌张力增加。中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆有兴奋作用中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆有兴奋作用，可使全身骨骼肌挛缩可使全身骨骼肌挛缩，发生强直性惊厥发生强直性惊厥。【药理作用药理作用】士的宁的作用机理是士的宁的作用机理是通
