1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 【定义定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（甾体类抗炎药（nonnon-steroidal antisteroidal anti-inflammatory inflammatory drugsdrugs，NSAIDSNSAIDS）。）。【炎症调控因素炎症调控因素】1.1.急性炎症急性炎症 2.2.慢
2、性炎症慢性炎症 【作用原理作用原理】主要为抑制环氧酶主要为抑制环氧酶(cyclo(cyclo-oxygenase,oxygenase,COX),COX),干扰前列腺素干扰前列腺素(prostaglandin,PG)(prostaglandin,PG)合成。合成。【COXCOX同工酶同工酶】结构型（结构型（COXCOX-1 1），诱导型（），诱导型（COXCOX-2 2）【解热镇痛药的共性解热镇痛药的共性】1.1.解热作用解热作用 特点：特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响使过高体温降低到正常，对正常体温无影响 发热机制：发热机制：病原体及其毒素病原体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞
3、释放内热原释放内热原（pyrogen:ILpyrogen:IL1 1、TNFTNF）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）合成、释放合成、释放PGPG调定点提高至调定点提高至3737以上以上产热产热、散热散热体温体温。解热机制：解热机制：解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制PGPG合成酶（环加氧酶）合成酶（环加氧酶）PGPG合成合成 体温调定点恢复正常水平体温调定点恢复正常水平 散热散热(血管舒张和出血管舒张和出汗汗)体温恢复正常。体温恢复正常。2.2.镇痛作用镇痛作用 特点特点 主要对炎症性疼痛有效主要对炎症性疼痛有效,中等强度中等强度;无成瘾性与呼吸抑制；无成瘾性与呼吸抑制；作用部位在外周作
4、用部位在外周,抑制抑制PGPG合成产生作用。合成产生作用。镇痛机制：镇痛机制：抑制抑制PGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓释放致痛物质（缓激肽、组胺、激肽、组胺、5 5HTHT、PGPG）痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛；PGPG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用；神经调质作用；3.3.抗炎作用抗炎作用 炎症的病理表现：炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、PGPG。PG:PG:本身是炎症活性物质本身是炎症活性物质 增敏缓激肽等炎性物质增
5、敏缓激肽等炎性物质 作用机制作用机制:1.1.解热镇痛药（解热镇痛药（-）炎症时）炎症时PGPG合成合成 抗炎抗炎 2.2.也可能与（也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性表达有关）某些细胞粘附分子的活性表达有关 特点：特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类分类】水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸 第一节第一节 非选择性环氧酶抑制剂非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类（一、水杨酸类（salicylatessalicylates）阿司匹林阿司匹林 18271827，柳树皮，柳树皮，salicylic ac
6、idsalicylic acid；18751875，sodium sodium salicylatesalicylate；18991899，acetylsalicylic Acidacetylsalicylic Acid（aspirinaspirin）【药动学药动学】popo主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1 1级动力学级动力学（t t1/2 1/2 2 23h3h ）和零级动力学（）和零级动力学（t t1/2 1/2 12h12h ）；碱化尿液）；碱
7、化尿液排泄加快。排泄加快。【药效学药效学】与使用剂量有关。与使用剂量有关。COXCOX-1 1选择性抑制作用强。选择性抑制作用强。1.1.解热镇痛解热镇痛 0.5g/0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。APCAPC等复方制剂，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。等复方制剂，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.2.抗风湿抗风湿 3 3-5g/5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无炎：疗效确实、快；风湿性心
8、脏炎（对瓣膜损伤无 助）；类助）；类风湿也可用。风湿也可用。3.3.影响血栓形成影响血栓形成 小剂量（小剂量（7575-300mg/300mg/天）。天）。原理：原理：血小板中血小板中：COXCOX-1 1与与TXA2TXA2合成酶催化生成合成酶催化生成TXA2TXA2，促进血促进血小板聚集；血小板生命期小板聚集；血小板生命期8 8-1111天，无合成新天，无合成新COXCOX-1 1能力。能力。血管内皮中血管内皮中：COXCOX-1 1与与PGI2PGI2合成酶催化生成合成酶催化生成PGI2PGI2，抑制，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COXCOX-1
9、1能力。能力。所以，血小板中所以，血小板中PGPG合成酶对低剂量阿司匹林比血合成酶对低剂量阿司匹林比血管内皮细胞管内皮细胞COXCOX-1 1更敏感。更敏感。用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.4.其他应用其他应用 防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少50%50%左右）左右）【不良反应不良反应】1.1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡复发及出血、穿孔。原因：直接刺激、复发及
10、出血、穿孔。原因：直接刺激、PGPG生成减少、生成减少、刺激刺激CTZCTZ。禁忌症？。禁忌症？2.2.过敏反应：皮肤过敏反应，过敏反应：皮肤过敏反应，阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 3.3.水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量5g/d5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。急救：碳酸氢钠静脉滴注。4.4.凝血障碍：原因凝血障碍：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。抑制血小板聚集和凝血酶原形成。严重肝损害、低凝血酶原血症及严重肝损
11、害、低凝血酶原血症及VitK VitK 缺乏者禁用。缺乏者禁用。5.Reye5.Reye综合征综合征 儿童感染病毒性疾病时慎用！儿童感染病毒性疾病时慎用！【药物相互作用药物相互作用】香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。二、苯胺类二、苯胺类 非那西丁非那西丁（phenacetinphenacetin），），对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen）非那西丁在肝内代谢为非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（药理活性）和（药理活性）和对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。，后者可致高铁血红蛋白血症以及
12、溶血。特点：特点：1 1）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。2 2）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。应用：应用：解热镇痛。以阿司匹林不适者优。解热镇痛。以阿司匹林不适者优。COX-3(-)?三、吡唑酮类三、吡唑酮类（PyrazolonsPyrazolons）保太松保太松（phenylbutazonephenylbutazone）和）和羟布宗羟布宗（羟基保太松（羟基保太松 oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【特点特点】.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的
13、发热有效；发热有效；.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过长。用药时间不宜过长。【应用应用】次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。四、吲哚乙酸和茚乙酸类四、吲哚乙酸和茚乙酸类 吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛 indomethacinindomethacin）19631963年使用年使用
14、 【特点特点】非选择性非选择性COXCOX抑制剂，抑制剂，1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一 2.2.消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和抗风湿；抗风湿；癌性发热；癌性发热；痛经治疗；动脉导管早闭。痛经治疗；动脉导管早闭。3.3.不良反应多而重（不良反应多而重（50%50%），），20%20%人需停药。包括：胃人需停药。包括：胃肠反应、肠反应、CNSCNS反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量依赖性量依赖性 4.4.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐
15、受或疗效不显著者。舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac）【特点特点】1 1）前体药物，胃肠道不良反应轻。）前体药物，胃肠道不良反应轻。2 2）作用类似）作用类似吲哚美辛，吲哚美辛，但弱；但弱；T1/2T1/2长。长。3 3）肾毒性及）肾毒性及CNSCNS毒性低于毒性低于吲哚美辛吲哚美辛。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。五、丙酸类五、丙酸类（propionic acid derivativespropionic acid derivatives）布洛芬布洛芬（ibuprofenibuprofen）、）、萘普生萘普生（naproxennaprox
16、en）、）、酮洛芬酮洛芬（ketoprofenketoprofen），等。非选择性），等。非选择性COXCOX抑制剂抑制剂 【特点特点】1.1.消炎抗风湿和解热镇痛均好；消炎抗风湿和解热镇痛均好；2.易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿 性关节炎。性关节炎。3.3.不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮 疹、肝脏损害）；适合于长期使用。疹、肝脏损害）；适合于长期使用。灭酸类灭酸类（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）非选择性非选择性COX COX 抑制剂。作用强，但不良反应多，包括抑制剂。作用强，但不良反应多，包括CNSCNS反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）和美洛昔康（）和美洛昔康（meloxicammeloxicam）相对相对COXCOX-2 2选择性抑制剂。选择性抑制剂。第二节第二节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2 2抑制剂抑制剂 适合于长期
