1、第第 16 章章 抗精神失常药抗精神失常药 Antipsychotic drugs 精神失常分类精神失常分类:1.精神分裂症精神分裂症:2.躁狂症躁狂症:3.抑郁症抑郁症:精神分裂症精神分裂症:思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问“你来这干嘛？”，答“我来这里没法说生活辑关系；例如：问“你来这干嘛？”，答“我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午”。天是下午”。情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平
2、淡，甚至快情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。散，终日无所事事，呆坐或卧床。幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。门等
3、都是要害他的信号。躁狂症躁狂症:病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的症状。增高，脉搏加快，瞳孔
4、扩大，便秘等交感亢进的症状。重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等症状。谵妄性躁狂等症状。抑郁症抑郁症:病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉脑子迟钝，思路闭塞
5、，言语速度慢，语速慢，声低沉，要脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声低沉，要病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。少动，少数可出现自杀倾向。药物分类药物分类:抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 其他：舒必利、氯氮平其他：舒必利、氯氮平 16.1.1 精神病的本质精神病的本质 病因不清病因不清 与脑内与脑内DA活性增强有
6、关活性增强有关 修正的修正的DA理论理论 前额叶前额叶DA活动减少活动减少，使边缘系统，使边缘系统DA活性活性增强，增强，早早期出现期出现阳性症状阳性症状，晚期会出现，晚期会出现阴性症状阴性症状 5-HT2功能功能增强增强也参与精神分裂症发病也参与精神分裂症发病 脑内脑内DA系统与功能系统与功能（4）结节）结节-漏斗系统漏斗系统 锥体外系运动功能锥体外系运动功能（1）黑质）黑质-纹状体系统纹状体系统 （2）中脑）中脑-皮质系统皮质系统 （3）中脑）中脑-边缘系统边缘系统 认知和意识活动认知和意识活动 调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌（5）延脑）延脑D2受体受体 呕吐反应呕吐反应（6）髓质室周围
7、通路髓质室周围通路 摄食行为摄食行为 情感表达情感表达 多巴胺受体分类多巴胺受体分类 D1、D2、D3、D4、D5 D1 样样受体家族：受体家族：cAMP，D1、D5 D2 样受体家族：样受体家族：cAMP，D2、D3、D4 D2、D4 受体与精神分裂症有关受体与精神分裂症有关 16.1.4 吩噻嗪类吩噻嗪类 抗精神抗精神 副副 病作用病作用 作用作用 哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪 最强最强 最强最强 二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 最常用最常用 其次其次 其次其次 哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪 最弱最弱 最弱最弱 阻断：阻断：D2、5-HT2 阻断：阻断：、H1、M
8、 氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵)氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵)（一）（一）药理作用药理作用 1 抗精神病作用抗精神病作用 阻断中脑阻断中脑-边缘叶和中脑边缘叶和中脑-皮质通路皮质通路D2受体；受体；消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。为趋于一致，生活能自理。阳性症状效果好，阴性症状效果差阳性症状效果好，阴性症状效果差 2 镇静作用镇静作用 抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部抑制脑干网状结构
9、上行激动系统外侧部 受体受体 使人安静、少动、淡漠、迟钝、对周使人安静、少动、淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为使考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。之驯服。3.镇吐作用：镇吐作用：小剂量：阻断小剂量：阻断CTZ的的D2受体；受体；大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢 作用强大，对前庭呕吐无效。作用强大，对前庭呕吐无效。4.对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化变化 对正常人和发热者均有影响对正常人和发热者均有影响
10、 5.加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等乙醇等 注意合用时减量注意合用时减量 6 对植物神经和心血管系统的影响对植物神经和心血管系统的影响 降压，但不适合高血压治疗降压，但不适合高血压治疗 阻断阻断 受体受体 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌、抑制心肌直接舒张血管平滑肌、抑制心肌 阿托品样作用阿托品样作用 阻断阻断M受体，作用弱受体，作用弱 口干、便秘、视力模糊等口干、便秘、视力模糊等 7 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗漏斗垂体通路的垂体通路的D2受
11、体受体 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 催乳素催乳素 乳房肿胀、泌乳等乳房肿胀、泌乳等 促性腺释放激素促性腺释放激素 闭经、排卵延迟等闭经、排卵延迟等 生长激素生长激素 试治巨人症试治巨人症 ACTH释放释放 糖皮质激素糖皮质激素 抗应激能力下降抗应激能力下降（二）（二）体内过程体内过程 吸收：口服不规则，有首过效应；个吸收：口服不规则，有首过效应；个体差异大体差异大 分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪 代谢：肝代代谢：肝代 排泄：肾排排泄：肾排（三）应用（三）应用 1 各型精神分裂症：各型精神分裂症：急性、阳性症状为主者疗效好急性、阳性症状为主者疗效好 躁狂症和其他疾
12、病伴随的阳性症状躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）3 低温麻醉：低温麻醉：低温低温+麻醉麻醉 机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高 有利于某些手术（重要心、脑手术）有利于某些手术（重要心、脑手术）4 人工冬眠：人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪异丙嗪 提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人 度过危险期度过危险期 严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象 1 一般一般：中枢性中枢性
13、：嗜睡、淡漠嗜睡、淡漠 M-R阻断：阻断：视力模糊、口干，视力模糊、口干，-R阻断：阻断：血压下降、鼻塞血压下降、鼻塞 D2-R阻断：阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、闭经、泌乳、性功能障碍、生长缓慢生长缓慢 不良反应不良反应 2 锥体外系反应锥体外系反应：最常见最常见 *帕金森综合征：中老年帕金森综合征：中老年 *急性肌张力障碍：青少年急性肌张力障碍：青少年 *静坐不能：中青年静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体有关；与剂量、疗程和个体有关；停药自退，停药自退，安坦、东莨菪碱安坦、东莨菪碱可缓解可缓解 少见少见:迟发性运动障碍迟发性运动障碍 (口口-舌舌-颊三联症颊三联症)停药后不易消失；安坦加
14、重停药后不易消失；安坦加重 原因：原因：DA受体上调所致受体上调所致 3安定药恶性综合征：安定药恶性综合征：体温调节紊乱体温调节紊乱+严重锥体外系反应严重锥体外系反应致命致命 溴隐亭、金刚烷胺对抗溴隐亭、金刚烷胺对抗 4 心血管系统反应：心血管系统反应：房室传导阻滞、心律失常房室传导阻滞、心律失常 5 眼部并发症：眼部并发症：沉着于角膜、晶体沉着于角膜、晶体 6过敏反应过敏反应:皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障 7过量中毒：过量中毒：昏睡、昏睡、BP 、休克、休克 其他吩噻嗪类其他吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用抗精神病
15、作用强强，锥体外系作用锥体外系作用显著显著，镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 硫利达嗪：硫利达嗪：疗效疗效不及不及氯丙嗪，氯丙嗪，锥体外系反应锥体外系反应少见少见，镇静作用强镇静作用强 16.2 16.2 抗躁狂药抗躁狂药 单胺学说单胺学说:脑内单胺类递质（脑内单胺类递质（5-HT/NA/DA）功能失衡）功能失衡 单胺单胺躁狂躁狂 单胺单胺抑郁抑郁 病因：病因：*碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）正常人：无效正常人：无效 躁狂症：显效躁狂症：显效 机制：机制：Li+1.抑制脑内抑制脑内NA及及 DA的释放的释放 2.促进促进NA再摄取再摄取 （一）药理作用（一）药理作用 突触
16、间突触间NA 3.抑制磷酸酶抑制磷酸酶抑制抑制IP转化为转化为I PIP2 减少减少IP3 和和DAG合成合成 抑制抑制NA和和DA的突触后反应的突触后反应 （二）体内过程（二）体内过程 口服吸收快，显效慢（口服吸收快，显效慢（5-7天）天）经肾排泄；经肾排泄；注意：注意：*老年易蓄积老年易蓄积 *与与Na+竞争肾小管重吸收竞争肾小管重吸收 （三）应用（三）应用 躁狂症首选躁狂症首选 起效慢，急性期剂量需大起效慢，急性期剂量需大 与抗精神病药合用与抗精神病药合用 协同协同 安全范围小，易中毒：安全范围小，易中毒：轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、昏迷昏迷死亡死亡 解救：解救：每日测定血锂浓度每日测定血锂浓度 停药停药+静注生理盐水静注生理盐水/透析透析（四）不良反应（四）不良反应 16.3 抗抗 抑抑 郁郁 症症 药药 三环类：三环类：丙咪嗪丙咪嗪 5-HT再摄取抑制剂：氟伏沙明再摄取抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林再摄取抑制剂：马普替林 MAO-A抑制剂：吗氯贝胺抑制剂
