1、HIVHIV感染和艾滋病感染和艾滋病 AIDS史上的重要事件史上的重要事件 1981:世界上首例艾滋病病人被报告世界上首例艾滋病病人被报告 1983:分离出艾滋病病毒分离出艾滋病病毒:法国巴斯德所法国巴斯德所 1984:CD4 分子是艾滋病病毒的受体分子是艾滋病病毒的受体 1987:发现第一个抗艾滋病药物发现第一个抗艾滋病药物:AZT CTL 抗抗HIV的作用的作用 1993:艾滋病的二联治疗艾滋病的二联治疗:AZT+ddI 1996:HAART:2 RTI+1 PI=HAART 1997:艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 2001:T20 治疗性疫苗治疗性疫苗.流行病学流行病学 病原
2、学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防 HIVHIV/AIDSAIDS 病原学病原学 HIVHIV的发现的发现：HIVHIV1 1，8383年；年；HIVHIV2 2。HIVHIV的结构的结构：RNARNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒核壳蛋白和病毒RNARNA。理化特性理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死可杀死HIVHIV。生物学特性生物学特性：变异性强：变异性强 繁殖过程繁殖过程：靶细胞结合，形成：靶细胞结合，形成cDNA,cDNA,整合，
3、产整合，产生病毒生病毒RNARNA，形成新的病毒。形成新的病毒。HIV模式图 Illustration of aids virus 病原学：繁殖过程病原学：繁殖过程 HIVHIV感染的免疫病理改变感染的免疫病理改变 （一）T T4 4细胞细胞(又叫又叫CDCD4 4细胞细胞)数量的数量的进行性减少进行性减少;（二二）T T4 4淋巴细胞功能受损；淋巴细胞功能受损；（三三）异常的免疫激活异常的免疫激活。CD细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，CD4 主要表达于辅助T（Th）细胞，是Th细胞TCR识别抗原的供受体，与MHC类分子的非多肽区结合，参与Th细胞TCR识别抗原的信号转导，CD4也是H
4、IV的受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。正常成人的CD细胞在每立方毫米500个到1600个，艾滋病病毒感染者的CD细胞出现进行性或不规则性下降，标志着免疫系统受到严重损害，当CD细胞小于每立方毫米200个时，可能发生多种机会性感染或肿瘤。艾滋病的感染原理：白细胞是杀灭外来细菌的人体卫士，它主要含CD4与CD8，CD4细胞起到“通风报信”的作用，CD8是吞噬细菌的细胞，当艾滋病毒进入人体后，它会绑架CD4细胞，使CD8细胞成为“瞎子+聋子”，然后艾滋病病毒便侵入白细胞内，将白细胞作为自己繁殖的温床。HIV感染时感染时T4
5、 细胞的减少规律细胞的减少规律 T4细胞细胞(cell/mm3）800 400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量 HIV感染的免疫发病机制感染的免疫发病机制 CD4+TCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期细胞功能缺失导致进展至艾滋期 5 58 8年年 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋期艾滋期 HIV CD4 白念菌白念菌 带状疱疹带状疱疹 卡泼西肉瘤卡泼西肉瘤 淋巴瘤淋巴瘤 卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎 弓形体弓形体 巨细胞病毒巨细胞病毒 鸟分支杆菌鸟分支杆菌 200 3 36 6个月个月 AIDS HIV
6、感染的自然史感染的自然史 CD4细胞细胞(cell/mm3）800 400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量 抗抗HIV 的的CTL HIV抗体抗体 HIV infection J.Coffin,XI International Conf.on AIDS,Vancouver,1996 AIDS病程：一列迫近悬崖的列车病程：一列迫近悬崖的列车 病毒载量病毒载量=火车的速度火车的速度 CD4 计数计数=离悬崖的距离离悬崖的距离 HIVHIV感染感染 AIDSAIDS DEATHDEATH 8 8-1010年年 Unknown
7、Unknown HIVHIV的传播特征的传播特征 HIVHIV存在于哪些组织存在于哪些组织 血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液 气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳脊液、母乳 唾液、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便 HIVHIV的传播特征的传播特征 传播途径传播途径 1 1HIVHIV的性传播的性传播 2 2血液传播血液传播 3 3垂直传播垂直传播 传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性，与与T4T4淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性。HIVHIV的传播特征的传播特征 艾滋病不会通过日常接触传染
8、握手握手，拥抱拥抱，共同进餐共同进餐。共用工具共用工具、办公用具办公用具。马桶圈马桶圈、电话机电话机、餐饮具餐饮具、卧具卧具、游泳池或公共浴池游泳池或公共浴池。咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。蚊虫叮咬不传播艾滋病蚊虫叮咬不传播艾滋病 临床表现临床表现 （一一）急性感染期急性感染期 （二二）无症状期无症状期 （三）艾滋病期（三）艾滋病期 急性感染期急性感染期 约约60%60%的的HIVHIV感染者出现该期表现。一般感染者出现该期表现。一般在感染后在感染后2 2周左右出现周左右出现;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎末捎神经炎;实验
9、室检查发现肝功异常，血象改变实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）（贫血，血小板减少）;急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被测及抗体不能被测及(抗抗体窗口期体窗口期).).急性感染期急性感染期 进行进行HIVHIV抗体检查并定期复查。抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：有条件的话，应同时进行下列检查：（1 1）HIV P24HIV P24抗原测定；抗原测定；（2 2）HIVHIV病毒测定；病毒测定；（3 3）T T淋巴细胞亚群测定淋巴细胞亚群测定。无症状期无症状期 没有任何临床症状，但潜伏期不没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒是
10、静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源在持续繁殖，是主要的传染源;HIVHIV抗体阳性抗体阳性;T T淋巴细胞亚群检查显示淋巴细胞亚群检查显示，T4/T8比例倒置，T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.艾滋病期艾滋病期 严重的细胞免疫功能低下严重的细胞免疫功能低下 (T(T4 4 细胞数多低于细胞数多低于200200/mmmm3 3)各种机会性感染和肿瘤各种机会性感染和肿瘤。如不给予有效的抗病毒治疗如不给予有效的抗病毒治疗，几乎几乎100100%的病人在两年内死亡的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学艾滋病期的的常见病原学 细菌：肺炎球菌，流杆杆菌细菌：肺炎
11、球菌，流杆杆菌 病毒：病毒：CMV(CMV(巨细胞病毒巨细胞病毒)，单疱病毒单疱病毒 原虫：原虫：PCPC(卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫)，弓型体，弓型体 真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌 分枝杆菌：结核，分枝杆菌：结核，MAICMAIC 肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤淋巴瘤 艾滋病期的临床表现艾滋病期的临床表现 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 肺、支气管肺、支气管 神经系统神经系统 消化系统消化系统 血液系统血液系统 艾滋病期的皮肤粘膜病变艾滋病期的皮肤粘膜病变 90%90%的病人受累的病人受累;常见的临床表现常见的临床表现:口腔和外阴的念珠菌感染;皮肤和粘膜的单庖/代庖
12、感染;卡波济肉瘤;皮肤搔痒和脂溢性;其它.艾滋病期的呼吸系统病变艾滋病期的呼吸系统病变 80%80%的病人受累的病人受累;常见的临床表现常见的临床表现:PCP(卡氏肺囊虫肺炎);TB(结核杆菌)/MAIC(分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体);细菌性;卡波济肉瘤;真菌性 其它.艾滋病期的神经系统病变艾滋病期的神经系统病变 3535-80%80%的病人受累的病人受累;常见的临床表现常见的临床表现:(一一)占位性占位性 弓型虫脑炎弓型虫脑炎(法法30%,30%,美美15%);15%);淋巴瘤淋巴瘤 LEMP(LEMP(多灶性进展性白质病变多灶性进展性白质病变)(二二)非占位性非占位性 隐球菌隐球菌 TB
13、(TB(结核杆菌结核杆菌)CMV(CMV(巨细胞病毒巨细胞病毒 )HIVHIV脑病脑病 艾滋病期的消化系统病变艾滋病期的消化系统病变 50%50%的病人受累的病人受累;常见的临床表现常见的临床表现:1.1.念珠菌食道炎念珠菌食道炎;2.2.HSVHSV-1 1感染感染;3.3.CMVCMV感染感染 4.4.MAICMAIC感染感染(分枝杆菌和胞内分分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体枝杆菌复合体););5.5.卡波济肉瘤卡波济肉瘤;6.6.沙门氏菌感染沙门氏菌感染.组织孢浆菌病组织孢浆菌病 马尼菲青霉菌病马尼菲青霉菌病 辅助检查辅助检查 1.1.HIVHIV抗体检查抗体检查 2.2.HIVHIV抗原检
14、测抗原检测 3.3.HIVHIV病毒定量检测病毒定量检测 4 4.免疫功能检测免疫功能检测 HIVHIV抗体检查抗体检查 大多数大多数HIVHIV感染者在感染后感染者在感染后3 3个月内个月内血清抗体转阳血清抗体转阳 ELISAELISA法敏感性好，且操作简便，但法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛有一定的假阳性，故目前用做初筛检查检查 Western blotingWestern bloting法是目前最特异敏法是目前最特异敏感的证实感的证实HIVHIV感染的方法，用做确认感染的方法，用做确认试验。试验。HIVHIV抗原检测抗原检测 测定血清中的测定血清中的HIV P24
15、HIV P24抗原抗原 对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义 免疫功能检测免疫功能检测 T T4 4淋巴细胞和淋巴细胞和T T8 8淋巴细胞淋巴细胞 T T4 4和和T T8 8淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 记忆和记忆和Naive T4Naive T4细胞亚群细胞亚群 激活的激活的T T细胞亚群细胞亚群 T T淋巴细胞功能测定：淋巴细胞功能测定：增殖功能增殖功能，细胞介素细胞介素，CTL(CTL(细胞毒细胞毒T淋巴细淋巴细胞胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用)。诊诊 断断 HIVHIV感染的确诊和感染的确诊和AIDSAIDS的诊断的诊断 HIVHIV感染的
16、确诊感染的确诊 两次两次ELISAELISA初筛试验阳性，经蛋白印初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊迹试验确认后方可确诊HIVHIV感染感染 如何确认一个人已经感染了艾滋如何确认一个人已经感染了艾滋病病毒病病毒?艾滋病病毒感染者无特异性外表及症状，不能根据外表判断一个人是否已经感染了艾滋病病毒，必须经过国家确认实验室的实验室诊断。当国家确认实验室血液检测证明艾滋病病毒抗体呈阳性HIV（+），才可以确认一个人已经感染了艾滋病病毒 如何发现如何发现HIV/AIDSHIV/AIDS 高危人群：性乱者和性病患者高危人群：性乱者和性病患者，静脉静脉 吸毒者吸毒者，输血输血（19961996年以前年以前）；原因未明的长期发热原因未明的长期发热 原因不明的消瘦原因不明的消瘦 原因不明的腹泻原因不明的腹泻 原因不明的淋巴结大原因不明的淋巴结大 原因不明的皮疹原因不明的皮疹 原因不明的视力下降或视野改变原因不明的视力下降或视野改变 无原因出现各种神经系统病变无原因出现各种神经系统病变 无明显原因出现各种机会性感染无明显原因出现各种机会性感染 治治 疗疗 目前仍无根治目前仍无根治HIVHIV感染的
