1、新生儿医院感染病原学分析新生儿医院感染病原学分析 广东省妇幼保健院 赵长安 医院感染定义医院感染定义。医院感染(Nosocomial Infection,Hospital Infection 或 Hospital acquired Infection)是指住院病人在医院内获得的感染，包括在住院期间发生的感染和在医院内获得出院后发生的感染.(医院感染诊断标准(试行),卫医发20012号)一、下列情况属于医院感染一、下列情况属于医院感染 1无明确潜伏期的感染，规定入院48小时后发生的感染为医院感染；有明确潜伏期的感染，自入院时起超过平均潜伏期后发生的感染为医院感染。2本次感染直接与上次住院有关。3
2、在原有感染基础上出现其它部位新的感染(除外脓毒血症迁徙灶)，或在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体(排除污染和原来的混合感染)的感染。4新生儿在分娩过程中和产后获得的感染。新生儿在分娩过程中和产后获得的感染。5由于诊疗措施激活的潜在性感染，如疱疹病毒、结核杆菌等的感染。6医务人员在医院工作期间获得的感染 二、下列情况不属于医院感染二、下列情况不属于医院感染 1皮肤粘膜开放性伤口只有细菌定植而无炎症表现。2由于创伤或非生物性因子刺激而产生的炎症表现。3新生儿经胎盘获得新生儿经胎盘获得(出生后出生后48小时内发病小时内发病)的感染，的感染，如单纯疱疹、弓形体病、如单纯疱疹、弓形体病、水痘等。
3、水痘等。4患者原有的慢性感染在医院内急性发作。新生儿医院感染？美国NNIS(国家医院感染监测系统)：所有新生儿感染（不管发生于分娩期还是住院期）均为医院感染 医院感染还是社区感染?两个概念 早发感染（early-onset infection)晚发感染（late-onset infection)新生儿医院感染病原 细菌细菌 真菌真菌 病毒 寄生虫 新生儿的正常菌群 皮肤：葡萄球菌（表皮葡萄球菌，金黄色葡萄球菌）、丙酸杆菌、大肠埃希菌等革兰氏阴性杆菌 （生后第4天，金葡菌的定植达100%）外耳道：肺炎链球菌、铜绿假单胞菌 口腔：出生后数天内（大约7天左右）的口腔菌群，与母亲产道内的菌群相同（厌氧
4、菌；棒状杆菌、肠球菌、表皮葡萄球菌、非溶血性链球菌；大肠埃希菌、加特纳菌等）；随后逐渐接近成人的口腔菌群（甲型链球菌、厌氧球菌以及表皮葡萄球菌、奈瑟氏菌、乳酸杆菌、螺旋体、假丝酵母等）。鼻腔与呼吸道鼻腔与呼吸道 鼻腔：最常见表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌，其次为甲型链球菌、棒状杆菌、布兰汉菌等。咽喉和扁桃体：甲型链球菌、肺炎链球菌、乙型链球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等。消化道 新生儿出生后1-2h肠道即可出现大肠埃希菌、肠球菌等细菌，先定殖的是需氧菌，然后是厌氧菌（此过程约7天左右）。胃：基本无活菌。空肠和回肠：菌群很少（肠球菌、乳酸杆菌、阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌、阪阪崎肠杆菌崎肠杆菌等）结肠和
5、直肠：菌群众多（主要是脆弱类杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、乳酸杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、艰难梭菌等）。链球菌链球菌 葡萄球菌葡萄球菌 肠球菌肠球菌 肠杆菌肠杆菌 细菌数细菌数/克粪便克粪便 1010 新生儿新生儿 一岁一岁 需氧菌需氧菌/兼兼 性厌氧菌性厌氧菌 厌氧菌厌氧菌 瘤胃球菌瘤胃球菌 消化球菌消化球菌 消化链球菌消化链球菌 真杆菌真杆菌 韦荣氏球菌韦荣氏球菌 乳酸杆菌乳酸杆菌 梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌 拟杆菌拟杆菌 双歧杆菌双歧杆菌 新生儿肠道正常菌群的发展新生儿肠道正常菌群的发展 泌尿生殖道泌尿生殖道 外生殖器和尿道口：表皮葡萄球菌、甲型链球菌、肠球菌、棒状杆菌、类杆菌、奈瑟氏菌、
6、不动杆菌、耻垢分枝杆菌、支原体、假丝酵母等。阴道：初生女婴阴道的PH值在5左右，主要为乳杆菌；出生后1个月起开始转变。新生儿败血症的病原菌：因年代、地点的不同而变迁 因发病时间、患儿个体因素等不同而变化 传统的新生儿病原：B组溶血性链球菌、产单核细胞李斯特菌、酵母菌、大肠埃希菌 以及其他需氧和厌氧革兰阴性杆菌 Bizzarro MJ,Raskind C,Baltimore RS,et al.Seventy-Five Years of Neonatal Sepsis at Yale:19282003.Pediatrics 2005;116(3);595-602 共生菌：葡萄球菌、草绿色链球菌、除
7、李斯特菌属以外的革兰阳性杆菌、除脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌以外的革兰阴性球菌、革兰阳性厌氧菌以及酵母菌 Bizzarro MJ,Raskind C,Baltimore RS,et al.Seventy-Five Years of Neonatal Sepsis at Yale:19282003.Pediatrics 2005;116(3);595-602 19301930-19401940：肺炎链球菌、：肺炎链球菌、A A组链球菌组链球菌 19401940-19601960：B B组链球菌组链球菌 19601960-：B B组链球菌开始呈下降趋势组链球菌开始呈下降趋势 19901990年代中期：
8、年代中期：B B组链球菌开始显著下降组链球菌开始显著下降 Bizzarro MJ,Raskind C,Baltimore RS,et al.Seventy-Five Years of Neonatal Sepsis at Yale:19282003.Pediatrics 2005;116(3);595-602 近15年（1989-2003）：未发现肺炎链球菌、A组链球菌；共生菌败血症持续增加（早产、长期动静脉置管、机械通气以及持续静脉营养等均是这种增加趋势的危险因素），其中凝固酶阴性葡萄球菌最常见（凝固酶阴性葡萄球菌最常见（NICU获得性凝固酶阴性葡萄获得性凝固酶阴性葡萄球菌感染）球菌感染）B
9、izzarro MJ,Raskind C,Baltimore RS,et al.Seventy-Five Years of Neonatal Sepsis at Yale:19282003.Pediatrics 2005;116(3);595-602 早发败血症（early-onset sepsis，EOS)B组链球菌、大肠埃希菌和金葡菌 晚发败血症（late-onset sepsis，LOS)凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌和白假丝酵母菌 Bizzarro MJ,Raskind C,Baltimore RS,et al.Seventy-Five Years of Neonatal Sepsis
10、 at Yale:19282003.Pediatrics 2005;116(3);595-602 我国以葡萄球菌葡萄球菌和大肠埃希菌大肠埃希菌为主,凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 主要见于早产儿,尤其是长期动静脉置管者;金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌主要见于皮肤化脓性感染;产前或产时感染以大肠埃希菌为主大肠埃希菌为主的革兰阴性菌较常见。气管插管机械通气患儿以铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌等肺炎克雷伯菌、沙雷菌等多见。中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会（余加林，吴仕孝 执笔）.新生儿败血症诊疗方案新生儿败血症诊疗方案(2003 年，昆明年，昆明
11、).中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.近5 年国内情况：大部分报道仍以革兰阳性球菌占优势,其中以表皮葡萄球菌及金黄色葡萄球菌为主。以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等革兰阴性杆菌占优势的报道不断增多。EOS：表皮葡萄球菌、大肠埃希菌 和金葡菌 LOS：表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌 另人担忧的“三多”现象：一、耐甲氧西林金葡菌（MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRScoN)增多 二、革兰阴性杆菌中产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)株增多 三、真菌感染增多 新生儿细菌性脑膜炎的病原菌 国外：B组链球菌、大肠埃希菌、产单核细胞李斯特菌 国内 浙江：1997-2003 金黄色葡萄球
12、菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌*毛斐斐，等毛斐斐，等.实用儿科杂志实用儿科杂志.2005;20(3):251-252 南京：2003-2007 凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌 邱玉芳，等邱玉芳，等.现代医学现代医学.2008;36(5):334-337 以革兰阴性杆菌为主（80%以上）：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌等 革兰阳性菌：金葡菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌等，肺炎链球菌罕见。新生儿肺炎的病原菌 新生儿感染性腹泻的病原菌新生儿感染性腹泻的病原菌 主要是大肠埃希菌、沙门菌（以鼠伤寒沙门菌常见）艰难梭菌、金葡菌或白假丝酵母菌等（抗生素相关性结肠炎）新生儿
13、坏死性小肠结肠炎（NEC）的病原菌 大肠杆菌、梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、沙门菌、肺炎克雷伯菌、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌等 伴有肠穿孔的NEC：白假丝酵母菌和凝固酶阴性葡萄球菌 排排序序 2005年年 2006年年 2007年年 1 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 2 肺炎克雷伯菌 白假丝酵母 大肠埃希菌 3 金黄色葡萄球菌 草绿色链球菌 金黄色葡萄球菌 4 白假丝酵母 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 5 大肠埃希菌 金黄色葡萄球菌 鲍曼不动杆菌 6 铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌 白假丝酵母 7 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 鲍曼不动杆菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄
14、球菌 8 鲍曼不动杆菌 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 阴沟肠杆菌 9 醋酸钙不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 10 洋葱假单胞菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 广东省广东省妇幼妇幼保健院保健院新生儿科主要病原微生物新生儿科主要病原微生物 广东省人民医院广东省人民医院NICU医院感染主要病原菌谱医院感染主要病原菌谱 排排序序 2006年年 2007年年 2008年年 1 金黄色葡萄球菌 真菌 真菌 2 真菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯菌 3 铜绿假单胞菌 肠球菌 金黄色葡萄球菌 4 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌
15、肠球菌 5 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 6 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 7 肠球菌 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 省妇幼2009年细菌检出率 第一季度 第二季度 第三季度 细菌室检出细菌数量 595株 590株 970株 细菌分类 细菌名称 革兰阴性 大肠埃希菌 23.53%26.78%21.55%肺炎克雷伯菌 19.50%18.47%21.75%铜绿假单胞菌 4.03%7.29%7.42%鲍氏不动杆菌 3.19%6.61%7.84%流感嗜血杆菌 3.03%5.76%3.30%阴沟肠杆菌 3.53%3.56%3.6
16、1%嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 1.34%0.68%0.82%粘质沙雷菌 2.02%0.17%0.52%产酸克雷伯菌 1.19%0.10%产吲哚金黄杆菌 1.19%0.62%省妇幼2009年细菌检出率 第一季度 第二季度 第三季度 细菌室检出细菌数量 595株 590株 970株 细菌分类 细菌名称 革兰阳性 金黄色葡萄球菌 16.64%15.93%11.96%表皮葡萄球菌 3.03%3.05%2.68%无乳链球菌 3.36%3.39%2.47%肺炎链球菌 0.84%2.88%1.55%草绿色链球菌 0.84%0.00%0.10%溶血葡萄球菌 0.84%1.69%2.37%粪肠球菌 1.18%1.36%1.13%真菌 光滑假丝酵母菌 1.01%0.00%近平滑假丝酵母菌 0.84%0.00%白假丝酵母菌 2.68%克柔假丝酵母菌 0.10%分类 抗菌药物 注意事项 第一季度 第二季度 第三季度 耐药率 建议 耐药率 建议 耐药率 建议 广谱青霉素类 氨苄西林 70.99%参照药敏 79.75%暂停 82.30%暂停 含 内酰胺酶抑制剂的青霉素类 氨苄西林/舒巴坦 29.01%使用
