1、乳腺癌乳腺癌新辅助化疗新辅助化疗 广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学附属肿瘤医院 世界乳腺癌世界乳腺癌新辅助化疗新辅助化疗鼻组鼻组 Gabriel Hortobagyi,MD（加布里埃尔加布里埃尔.霍尔托巴吉博士霍尔托巴吉博士）Professor of Medicine Nellie B.Connally Chair in Breast Cancer Chairman,Department of Breast Medical Oncology Director,Multidisciplinary Breast Cancer Research Program 曾任国际乳腺疾病协会主席曾任国际乳
2、腺疾病协会主席 1976年开始供职于美国年开始供职于美国MD Anderson肿瘤中心肿瘤中心，毕生从事乳腺癌化疗和内科治疗的研究。，毕生从事乳腺癌化疗和内科治疗的研究。1997年年Brinker国际临床研究奖国际临床研究奖 1997外科协会奖章外科协会奖章Peter Freyer 奖章（冰岛）奖章（冰岛）1999年获得年获得Vermeille 奖章奖章 纲纲 要要 新辅助化疗新辅助化疗的含义的含义 新辅助化疗新辅助化疗的意义的意义 新辅助化疗新辅助化疗的依据的依据 新辅助化疗新辅助化疗的优点的优点 新辅助化疗新辅助化疗的缺点的缺点 新辅助化疗新辅助化疗禁忌症禁忌症 新辅助化疗新辅助化疗适应症
3、适应症 新辅助化疗新辅助化疗的实践的实践 新辅助化疗新辅助化疗的展望的展望 新辅助化疗新辅助化疗含义含义 （neo-chemotherapy）（primary chemotherapy,induction chemotherapy preoperative chemotherapy）未发现远处转移在未发现远处转移在局部治疗前局部治疗前进行的化疗进行的化疗 （初始化疗或诱导化疗或术前化疗）（初始化疗或诱导化疗或术前化疗）新辅助化疗新辅助化疗意义意义 乳腺癌是一种全身性疾病乳腺癌是一种全身性疾病 手术和放疗均为局部治疗手术和放疗均为局部治疗 治疗失败的原因为肿瘤远处转移治疗失败的原因为肿瘤远处转移
4、 缩小病灶，争取手术，希望治愈。缩小病灶，争取手术，希望治愈。治疗失败的原因为肿瘤远处转移治疗失败的原因为肿瘤远处转移 手术后复发和转移手术后复发和转移 传统的乳腺癌综合治疗将化疗推迟了传统的乳腺癌综合治疗将化疗推迟了14个月个月 将致使肿瘤细胞倍增约将致使肿瘤细胞倍增约5次，次，肿瘤负荷增加约肿瘤负荷增加约2个对数值，个对数值，产生突变的耐药细胞的危险性增加产生突变的耐药细胞的危险性增加5%95%。新辅助化疗新辅助化疗依据依据 实验研究发现肿瘤实验研究发现肿瘤2cm，腋窝淋巴结转移危，腋窝淋巴结转移危险性险性60%，远处转移危险性，远处转移危险性50%；C3H乳腺癌模型中，原发灶切除乳腺癌模
5、型中，原发灶切除24小时后，小时后，转移灶生长加速；转移灶生长加速；肿瘤体积越大，耐药细胞数越多。肿瘤体积越大，耐药细胞数越多。新辅助化疗新辅助化疗优点优点 NCTNCT可缩小肿瘤，增加保乳手术的机会；可缩小肿瘤，增加保乳手术的机会；NCTNCT可降低临床分期和可降低临床分期和/或病理分期；或病理分期；NCTNCT可消灭或抑制微转移灶可消灭或抑制微转移灶,防止或降低术后复发防止或降低术后复发、转移、转移,提高患者的生存率和生存时间；提高患者的生存率和生存时间；NCTNCT可作为直接的抗癌药物体内药敏实验；可作为直接的抗癌药物体内药敏实验；NCTNCT可防止耐药细胞株的形成；可防止耐药细胞株的形
6、成；新辅助化疗新辅助化疗缺点缺点 若若NCTNCT无效无效,由于手术治疗时间的推延由于手术治疗时间的推延,可使某些原可使某些原本可经手术切除的肿瘤变为不能切除。本可经手术切除的肿瘤变为不能切除。可使肿瘤的真正病理分期变得模糊不清可使肿瘤的真正病理分期变得模糊不清,而影响肿而影响肿瘤的临床分期、治疗以及疗效的评价。瘤的临床分期、治疗以及疗效的评价。戏剧般的临床反应可能会造成某些预后因素信息的戏剧般的临床反应可能会造成某些预后因素信息的丢失丢失,如淋巴结状况与肿瘤大小如淋巴结状况与肿瘤大小,有可能导致治疗有可能导致治疗不当不当,如施行并不合适的保守治疗如施行并不合适的保守治疗,或使某些不适合或使某
7、些不适合保守手术治疗的患者接受了保守手术治疗。保守手术治疗的患者接受了保守手术治疗。新辅助化疗新辅助化疗缺点缺点 NCTNCT仅能使部分患者的长期仅能使部分患者的长期OSOS和和RFSRFS或或DFSDFS延长。延长。对对LABCLABC患者，患者，NCTNCT治疗降期后行保乳术后，随着术后治疗降期后行保乳术后，随着术后时间的延长，局部复发率有可能增高时间的延长，局部复发率有可能增高 。新辅助化疗新辅助化疗禁忌症禁忌症 新辅助化疗新辅助化疗适应症适应症 术前新辅助化疗方面术前新辅助化疗方面 NCCN 2007年在年在2006年上所做的修改年上所做的修改 指南认为列为术后辅助治疗的方案同样可以用
8、于术前新指南认为列为术后辅助治疗的方案同样可以用于术前新辅助治疗。辅助治疗。在辅助治疗中对于在辅助治疗中对于HER2阳性的病人加上阳性的病人加上trastuzumab可以增加疗效。可以增加疗效。不少术前化疗方案正在研究中。不少术前化疗方案正在研究中。术前的新辅助治疗慢慢成为热点术前的新辅助治疗慢慢成为热点!说明：基本按照说明：基本按照NCCN相对相对 2.2006旧版的旧版的2007.1新版的新版的 Summary of the Breast Cancer Guidelines Updates翻译而来翻译而来 新辅助化疗新辅助化疗的实践的实践 新辅助化疗新辅助化疗方案方案 新辅助化疗新辅助化疗
9、疗程疗程 新辅助化疗新辅助化疗具体应用具体应用 新辅助化疗新辅助化疗注意事项注意事项 新辅助化疗新辅助化疗方案方案 新辅助化疗新辅助化疗方案方案 新辅助化疗新辅助化疗方案方案 新辅助化疗新辅助化疗方案方案 新辅助化疗新辅助化疗注意事项注意事项 新辅助化疗新辅助化疗疗程疗程 46周期周期 新辅助化疗新辅助化疗具体应用具体应用 乳腺癌乳腺癌单药疗效单药疗效 乳腺癌乳腺癌经典经典新辅助化疗新辅助化疗方案方案 乳腺癌乳腺癌常用常用新辅助化疗新辅助化疗方案方案 乳腺癌单药化疗有效率乳腺癌单药化疗有效率 First-Line Second-Line 环磷酰胺环磷酰胺 22-34%25%甲氨喋呤甲氨喋呤 2
10、3-34%18%氟尿嘧啶氟尿嘧啶 10-26%10-22%阿霉素阿霉素 40-50%32-36%表阿霉素表阿霉素 52-68%28%紫杉醇紫杉醇 29-63%19-57%多西紫杉醇多西紫杉醇 47-65%39-58%卡培他滨卡培他滨 25%20-27%吉西他滨吉西他滨 23-37%13-41%去甲长春花碱去甲长春花碱 40-44%17-36%曲妥珠单抗曲妥珠单抗 15-44%41-56%确定确定新辅助化疗新辅助化疗方案的方案的经典经典临床试验临床试验 NSABP B-18 TAX 301 NSABP B-27 NSABP B-18 （蒽环类（蒽环类阿霉素阿霉素新辅助化疗乳腺癌的随机研究新辅助化
11、疗乳腺癌的随机研究）19881988年年1010月月1717日至日至19931993年年4 4月月3030日。日。15231523例例I I期期（T1-3、N0-1、M0）乳腺癌患者。乳腺癌患者。新辅助化疗方案新辅助化疗方案 AC=阿霉素阿霉素 60 mg/m2,D1、环磷酰胺环磷酰胺 600 mg/m2 ,D1 NSABP B-18 方案方案 AC x 4 手术手术 手术手术 AC x 4 I期期 B C Fisher B,et al.Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breas
12、t cancer.J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.NSABP B-18 5年、年、9年随访结果年随访结果 5年随访的结果年随访的结果 新辅助化疗组新辅助化疗组 cCR36%，cPR44%，pCR26%。（1）两组的）两组的DFS和和OS没有显著性差别。没有显著性差别。（2）cCR与与cPR和和cNR比比DFS 明显提高，但明显提高，但OS提高不显著。腋淋提高不显著。腋淋巴结阴性的比例（巴结阴性的比例（87%）显著高于术后化疗组。）显著高于术后化疗组。（3）pCR的患者中，的患者中，DFS和和OS与与pINV、cPR和和cNR相比都有显著相比都有显著的提高。的
13、提高。9年随访的结果年随访的结果（1）cCR与与cPR和和cNR的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复发生存率的差异都具有统计学意义（发生存率的差异都具有统计学意义（OS：P=0.005；DFS：P=0.0008；RFS：P=0.0002），），（2）pCR的预后最好，的预后最好，NR最差。最差。NSABP B-18 结论结论（1）临床）临床I期和期和期的乳腺癌患者，术前化疗与术后期的乳腺癌患者，术前化疗与术后化疗同样有效。化疗同样有效。（2）术前化疗能增加保乳手术的机会。）术前化疗能增加保乳手术的机会。（3）术前化疗达）术前化疗达pCR的患者能显著提高的
14、患者能显著提高DFS和和OS。（4）肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者预后）肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者预后的指标。的指标。TAX 301方案方案（紫杉类（紫杉类泰素帝泰素帝新辅助化疗乳腺癌的随机研究新辅助化疗乳腺癌的随机研究）19881988年年1010月月1717日至日至19931993年年4 4月月3030日。日。162162例例局部晚期局部晚期（T3，T4或或N2）乳腺癌患者乳腺癌患者 新辅助化疗方案新辅助化疗方案 CVAP=环磷酰胺环磷酰胺 1000 mg/m2、阿霉素、阿霉素 50 mg/m2、长春新碱长春新碱 1.5 mg/m2、氢化可的松、氢化可的松40mg5天天)T
15、AT=多西紫杉醇多西紫杉醇 100mg/m2 TAX 301方案方案 TAT x 4 局部局部晚期晚期的乳的乳腺癌腺癌患者患者 随随 机机 化化 TAT x 4 CVAP x 4 所有化疗无效的患者，接受所有化疗无效的患者，接受4个周期的个周期的TAT化疗化疗 CVAP x 4 有效有效 无效无效 N=102 N=145 2003年年 第第26届圣安东尼奥乳腺癌大会届圣安东尼奥乳腺癌大会 Hutcheon et al TAX 301 65个月随访结果个月随访结果 在接受在接受8周期化疗患者中，结果发现：周期化疗患者中，结果发现：TAT组与组与CVAP组临床有效率分别为组临床有效率分别为94%、
16、64%(p=0.001)，病理病理CR率分别为率分别为34、16%(P0.04)。中位随访中位随访67月，月，TAT组与组与CVAP组的生存率分别为组的生存率分别为93%、78%(P0.04)，死亡病例数分别为死亡病例数分别为4例、例、12例。例。TAX 301-结论结论 该研究第该研究第1次次 证明了加证明了加TAT新辅助新辅助化疗可显著提高化疗可显著提高病理病理CR率率。证明了加证明了加TAT新辅助新辅助化疗可显著提高化疗可显著提高5年生存率年生存率！NSABP B-27 （蒽环类紫杉类蒽环类紫杉类AC-TXT-新辅助化疗乳腺癌的随机研究新辅助化疗乳腺癌的随机研究）1995年年2000年，年，2411例例可手术可手术的的乳腺癌患者纳入研究，研究将患乳腺癌患者纳入研究，研究将患者随机分为者随机分为3组。组。术前术前AC 4 手术手术(Group I)术前术前AC 4 T 4 手术手术(Group II),术前术前AC 4 手术手术 术后术后T 4 (Group III).新辅助化疗方案新辅助化疗方案 TXT=多西紫杉醇多西紫杉醇 100mg/m2 AC=阿霉素阿霉素 60 mg/m2
