1、 2009年肺癌治疗进展年肺癌治疗进展 新疆医科大学附属肿瘤医院内一科新疆医科大学附属肿瘤医院内一科 单单 利利 Relative Survival*(%)during Three Time Periods,By Cancer Site*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001.Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival rates Source:Surveilla
2、nce,Epidemiology,and End Results Program,1975-2001,Division of Cancer Control and Population Sciences,National Cancer Institute,2004.Site 1974-1976 1983-1985 1995-2000 All sites 50 53 64 Breast(female)75 78 88 Colon 50 58 63 Leukemia 34 41 46 Lung and bronchus 13 14 15 Melanoma of the skin 80 85 91
3、Non-Hodgkin lymphoma 47 54 59 Ovary 37 41 44 Pancreas 3 3 4 Prostate 67 75 99 Rectum 49 55 64 Urinary bladder 73 78 82 内容内容 可手术切除可手术切除NSCLC的术前化疗的术前化疗 局部晚期局部晚期NSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗 晚期晚期NSCLC的一线和二线治疗的一线和二线治疗 晚期晚期NSCLC靶向治疗的新思路靶向治疗的新思路 NSCLC不同群体之间化疗差异的分子机制不同群体之间化疗差异的分子机制 肺癌肺癌2009年新分期介绍年新分期介绍 SCLC的治疗进展的治
4、疗进展 一、一、可手术切除可手术切除NSCLC的化疗的化疗 美国西南肿瘤组美国西南肿瘤组SWOG9900试验试验 （术前化疗）（术前化疗）目的：评价目的：评价NSCLC新辅助化疗后手术能够改善生存新辅助化疗后手术能够改善生存 对象：对象：B-A（T3N0-1非非N2）期患者）期患者 化疗方案：紫杉醇化疗方案：紫杉醇225/m2+卡铂卡铂AUC6（PC）重复三周期重复三周期 手术：至少为肺叶切除手术：至少为肺叶切除+纵隔淋巴结采样术纵隔淋巴结采样术 试验于试验于04年年7月提前结束月提前结束,但仍是但仍是NSCLC术前术前 化疗最大规模的随机研究之一化疗最大规模的随机研究之一,共入组共入组354
5、例病人例病人.S9900研究的生存结果研究的生存结果 终点指标终点指标 PC术前化疗组术前化疗组 180N 单手术组单手术组 174N P值值 中位无进展生存期中位无进展生存期（月）（月）33 21 HR=0.79(0.60-1.04)P=0.098 3年无进展生存率年无进展生存率（）（）47 38 5年无进展生存率年无进展生存率（）（）42 32 中位生存期（月）中位生存期（月）75 46 3年生存率（）年生存率（）62 57 HR=0.83(0.61-1.14)P=0.24 5年生存率（）年生存率（）50 43 结论：结论：紫杉醇紫杉醇+卡铂术前化疗与单独手术相比，有卡铂术前化疗与单独手术
6、相比，有 提高生存的提高生存的趋趋势势。NSCLC的术后化疗的术后化疗 法国学者T Le Chevalier领导的IALT研究是迄今为止关于术后辅助化疗的最大样本量的随机对照研究，2008年ASCO年会公布了该研究7.5年的随访结果。尽管辅助化疗对DFS仍有积极影响（HR:0.88,95%CI:0.780.98,P=0.02）但对OS已无益处（HR:0.91,95%CI:0.811.02,P=0.10）患者非肺癌死亡的HR达1.34（P=0.06）.NSCLC的术后化疗的术后化疗 今年今年ASCO年会上公布了年会上公布了JBR10研究的研究的长期随访结果：中位随访时间长期随访结果：中位随访时间
7、9.3年，生存年，生存分析表明，术后分析表明，术后NP方案辅助化疗可延长方案辅助化疗可延长OS和和RFS（无复发生存）；（无复发生存）；HR=0.78，P=0.04.N1患者患者6.8年对年对3.6年，年，HR=0.68，P=0.01，而，而N0患者则无显著生存获益患者则无显著生存获益.可手术切除NSCLC的化疗 学者E.Lim等采用荟萃分析从31项随机对照研究间接比较了术前和术后化疗的价值。其中21项为术后化疗研究，10项为术前化疗研究。最后得出的结论为：对于可手术切除的NSCLC患者，化疗的时机（术前化疗或术后化疗）对DFS和OS无影响。二、局部晚期二、局部晚期NSCLCNSCLC的多学科
8、综合治疗的多学科综合治疗 过去过去1515年的共识：年的共识：1.1.联合化放疗优于单独放疗联合化放疗优于单独放疗 2.2.同期化放疗优于续贯化放疗同期化放疗优于续贯化放疗 现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？现在面临的问题：哪种模式的化放疗最具有优势？诱导化疗诱导化疗同期化放疗同期化放疗 同期化放疗同期化放疗巩固化疗巩固化疗 局部晚期局部晚期NSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗 CALGB 39801比较紫杉醇比较紫杉醇+卡铂同期卡铂同期化放疗和诱导化疗后同期化放疗，化放疗和诱导化疗后同期化放疗，两组两组MST无显著性差异。无显著性差异。Carter等报道与未行巩固治疗者相比，
9、等报道与未行巩固治疗者相比，巩固治疗的疗效反而差巩固治疗的疗效反而差，MT26.7个月对个月对16.1个月，个月，3年生存率年生存率34对对23。局部晚期局部晚期NSCLC的多学科综合治疗的多学科综合治疗 目前目前B期的标准治疗仍是同步放化期的标准治疗仍是同步放化疗疗.关于诱导和巩固化疗在局部晚期关于诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC 多学科综合治疗中的地位多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临尚有待于更多临床试验的验证。床试验的验证。晚期晚期NSCLC的一线的一线 第三代含铂方案是晚期第三代含铂方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方一线治疗的标准方案案，对于，对于PS佳的患者，可延长生存期，改善
10、生活质佳的患者，可延长生存期，改善生活质量。量。GP方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有方案在缓解率和总生存期方面同其他方案没有明显的优势，但明显的优势，但TTP略有延长。略有延长。培美曲塞单药在一线治疗的作用限于非鳞癌。培美曲塞单药在一线治疗的作用限于非鳞癌。一线第三代化疗方案一线第三代化疗方案 谁为最佳？谁为最佳？如何选择？如何选择？铂类为基础？铂类为基础？0 10 20 30 40 Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509 缓解率缓解率(%)24 32 30 32 30 21 17 22 17 28 25 24 三代一线化疗各方案比较三代一线化疗各方案比较 缓
11、解率缓解率(RR)诺维本诺维本+顺铂顺铂 泰索帝泰索帝+顺铂顺铂 泰索帝泰索帝+卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂 健择健择+顺铂顺铂 诺维本诺维本+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 健择健择+顺铂顺铂 泰索帝泰索帝+顺铂顺铂 诺维本诺维本+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 0 4 8 12 Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509 中位生存中位生存(月月)10.1 11.3 9.5 9.9 9.8 7.8 8.1 8.1 7.4 8.6 8.1 三代一线化疗各方案比较三代一线化疗各方案比较 中位生存时间（中位生存时间（MST）诺维本诺维本+顺铂顺
12、铂 泰索帝泰索帝+顺铂顺铂 9.4 泰索帝泰索帝+卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂 健择健择+顺铂顺铂 诺维本诺维本+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 健择健择+顺铂顺铂 泰索帝泰索帝+顺铂顺铂 诺维本诺维本+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 0 10 20 30 40 50 Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509 生存生存(%)41 46 37 43 37 31 34 36 31 36 38 38 三代一线化疗各方案比较三代一线化疗各方案比较 1年生存率年生存率 诺维本诺维本+顺铂顺铂 泰索帝泰索帝+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 紫杉醇紫
13、杉醇+顺铂顺铂 健择健择+顺铂顺铂 诺维本诺维本+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 健择健择+顺铂顺铂 泰索帝泰索帝+顺铂顺铂 诺维本诺维本+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 泰索帝泰索帝+卡铂卡铂 三三.晚期晚期NSCLC的一线的一线 30%70%4%6%0%35%843 3 顺铂顺铂+多西紫杉醇多西紫杉醇 30%30%NA 铂类铂类 毒性毒性 10%10%80%1度度 脱发脱发 5%1%10%3度肌肉度肌肉关节痛关节痛 9%11%15%3度度 神经神经 毒性毒性 0%18%0%4度度 血小血小板下板下降降 30%25%15%4度度 粒细胞粒细胞降低降低 1215 5 顺铂顺铂+诺维本诺维本
14、 1144 6 顺铂顺铂+健择健择 889 4 卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇 病人病人数数 试验试验数数 晚期或转移性晚期或转移性NSCLC 一线治疗的共识一线治疗的共识:化疗可延长生存产生适度的生存效益化疗可延长生存产生适度的生存效益(MST（7.4-11.3）改善）改善2个月，个月，1年生存率（年生存率（31-46%）改善改善10)及改善患者的生活质量及改善患者的生活质量 新药铂类方案一线治疗晚期新药铂类方案一线治疗晚期NSCLC的疗效优的疗效优于老药铂类方案，且具有较佳的耐受性于老药铂类方案，且具有较佳的耐受性 新药两药含铂方案新药两药含铂方案是目前晚期是目前晚期NSCLC 标准治疗方案标准治
15、疗方案 Gronberg等临床研究等临床研究 2007ASCO上发表了挪威肺癌研究组一 项期随机临床研究结果比较培美曲塞联合 卡铂和吉西他滨联合卡铂治疗B/NSCLC 的疗效,75岁用75%的剂量,培美曲塞组补充 叶酸.VitB12 随随机机分分组组 晚期晚期NSCLC （B-期期）一线治疗一线治疗 ECOG PS 0-2 培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂 vs 吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂 培美曲塞培美曲塞 500 mg/m2 d1 卡铂卡铂 AUC5 d13 吉西他滨吉西他滨 1000mg/m2 d1，8 卡铂卡铂 AUC5 d1 3 研究终点：研究终点：生活质量生活质量 总生存期总生存期 毒性反
16、应毒性反应 GronbergGronberg等进行了一项多中心临床研究等进行了一项多中心临床研究 终点指标终点指标 培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂 吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂 P值值 生活质量生活质量 0.05 QOL量表评分量表评分 总生存期总生存期(月月)7.3 7.0 0.05 3/4度血小板减少度血小板减少 48 107 0.01 3/4度白细胞减少度白细胞减少 44 89 0.01 3/4度中性细胞减少度中性细胞减少 78 98=0.02 输注血小板输注血小板 5 19 0.02 分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点分子靶向治疗联合化疗是近年来研究的热点 贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体贝伐单抗是第一个被证实具有生存优势的靶向抗体 ECOG4599ECOG4599SandlerSandler治疗非鳞型治疗非鳞型NSCLCNSCLC结果结果 终点指标终点指标 贝伐贝伐15mg/m2+紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 P值值 客观缓解率客观缓解率(%)27 10 0.0001 TFP(月月)6.4 4.5 0.0001 MT（月）（月）12.5 10.2=
