1、1 第第9 9章解热镇痛抗炎药章解热镇痛抗炎药 教学目标教学目标 掌握掌握解热镇痛抗炎药的共同点；解热镇痛抗炎药的共同点；熟悉熟悉解热镇痛抗炎药分类及各类代表药；解热镇痛抗炎药分类及各类代表药；掌握掌握水杨酸类解热镇痛药药理作用水杨酸类解热镇痛药药理作用,临床应用及不良反应及注意事临床应用及不良反应及注意事项，项，熟悉苯胺、吡唑酮类熟悉苯胺、吡唑酮类药理作用药理作用,临床应用及不良反应及注意事项临床应用及不良反应及注意事项 2 适用于感冒引起的发热，头痛以及缓解轻中度疼痛如关节痛、肌肉痛、神经痛、偏头痛、牙痛、痛经。缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关
2、节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，急性的轻、中度疼痛如手术、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用 3 一、一、解热镇痛抗炎药的共同特点解热镇痛抗炎药的共同特点（概述）概述）又称又称非甾体抗炎药非甾体抗炎药 1.解热作用解热作用:通过抑制中枢通过抑制中枢PG（前列腺素）合成酶环氧酶（前列腺素）合成酶环氧酶（COX）,抑制抑制下丘脑下丘脑PG合成使合成使PG，使升高的体温调节点恢复正常，使升高的体温调节点恢复正常起起解热解热作用；作用；2.镇痛作用镇痛作用 中等镇痛作用，镇痛部位在中等镇痛作用，镇痛部位在外周抑制炎症部位外
3、周抑制炎症部位PG合成合成,故对慢性钝痛有效；故对慢性钝痛有效；3.抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 除苯胺类外，除苯胺类外，该类药均有抗炎作用。通该类药均有抗炎作用。通过抑过抑制炎症部位制炎症部位PC的合成的合成而缓解炎症；而缓解炎症；5 1.解热作用解热作用 感染感染 组织组织损伤损伤 炎症炎症 疾病疾病 中中性性粒粒细细胞胞 内内热热原原 CNS PGE2 IL-IFN TNF 体温调节中枢体温调节中枢 产热产热 散热散热 体温体温 COX NSAIDs 抑制中枢抑制中枢PGE合成合成 降低热者体温不降正常人体温降低热者体温不降正常人体温 但对正常病人体温无明显影响,(而氯丙嗪不仅使病人体温
4、下降，也可氯丙嗪不仅使病人体温下降，也可使正常人体温降至正常以下使正常人体温降至正常以下)，此类药物解热作用的原理是抑制PGE的合成。结合护理专业临床病情观察应用注意结合护理专业临床病情观察应用注意 1)适时使用：发热容易消耗体力，并引起头痛、失眠，导致各系统特别是CNS功能紊乱，小儿发热尤其容易引起惊厥，造成永久性的脑损害，在这些情况下应及时使用解热镇痛药以防病情加重。2)不能见热就用：在大量出汗时慎用;大量出汗大量出汗时体温骤降，易引起虚脱，特别是老弱患者时体温骤降，易引起虚脱，特别是老弱患者。3)着重对因治疗：机体发热只是一种现象，用药前应了解病因，着眼于治本。7 2.镇痛作用：镇痛作用
5、：抑制抑制PG致痛及致痛及 放大疼痛作用放大疼痛作用,外周镇外周镇痛痛 慢性钝痛有效慢性钝痛有效 无成瘾性无成瘾性 缓激肽、组缓激肽、组胺、胺、5 5-HT HT 组织损组织损伤炎伤炎 症症 痛觉感痛觉感 受受 器器 COX-2 痛觉痛觉 NSAIDs PG 增敏增敏 NSAIDs是是指具有外周镇痛，抗炎效应的一类药物。因NSAIDs可抑制环氧化酶（COX），所以会引起一系列的副作用。但最小有效剂量NSAIDs可以有效的减轻关节炎的疼痛。.这类药物的抗炎镇痛原理有三个方面：这类药物的抗炎镇痛原理有三个方面：1)抑制外周抑制外周PGE合成合成 2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞功能稳定溶酶体膜或影响
6、吞噬细胞功能 3)部分药物通过部分药物通过CNS起作用，影响皮层下的感起作用，影响皮层下的感觉传递。觉传递。应用注意：应用注意：这类药物的这类药物的镇痛作用不及吗啡强镇痛作用不及吗啡强，对创伤性剧痛及内，对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效或效果较差，但对慢性钝痛有良效脏平滑肌绞痛无效或效果较差，但对慢性钝痛有良效;这些慢性钝痛包括：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、这些慢性钝痛包括：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛，且这类药物毒性低，无耐受性及成肌肉痛、月经痛，且这类药物毒性低，无耐受性及成瘾性，应用广泛。瘾性，应用广泛。9 3.抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 炎症时炎症时 PG合成与释放增加
7、合成与释放增加 该炎药抑制该炎药抑制外周外周PG的合成与释放的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用苯胺类无该作用 小结：解热镇痛抗炎药抑制下丘脑前列腺素合成酶，使PG的合成或释放减少，产生解热作用;该类药物还能抑制外周PG的合成与释放，产生镇痛、抗炎抗风湿作用。10 一、水杨酸类 阿司匹林 aspiri（乙酰水杨酸）1893年合成迄今100多年历史，目前认为最常用的药物文献说美国每年消耗2万吨阿司匹林 吸收：口服小肠吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率水杨酸（蛋白结合率 80）分布：广泛分布：广泛 肝代谢：肝代谢：肾排泄：肾排泄：pH pH ，促进水杨
8、酸盐排泄，促进水杨酸盐排泄 体内过程体内过程 11 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.解热镇痛抗风湿：解热镇痛抗风湿：强、快强、快-慢性钝痛、多种原因所慢性钝痛、多种原因所致发热致发热 复方制剂，复方制剂，APC等等 大剂量大剂量显著抗炎抗风湿作用：显著抗炎抗风湿作用：治疗风湿性疾病治疗风湿性疾病 急性发急性发作时的首选药作时的首选药 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集,防血栓形成：防血栓形成：小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成降低缺血性心脏病、心肌降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等梗塞的病死率及再梗塞率等 3.驱胆道蛔虫驱胆道蛔虫:靠其酸性
9、靠其酸性;促尿酸排泄促尿酸排泄,治疗痛风治疗痛风;血小板膜磷脂 环氧化酶环氧化酶 磷脂酶A2 花生四烯酸 环内过氧化物 （PGG2、PGH2）血小板聚集 血小板释放ADP TXA2 阿司匹林阿司匹林（）阿司匹林的新用途阿司匹林的新用途 1 1.1 1.治疗缺血性心血管疾病治疗缺血性心血管疾病 在缺血性心血管疾病的发生及发展中，血栓素花生四烯酸(TXA2)是花生四烯酸代谢过程中的一个重要产物,可促进血小板聚集，收缩冠状动脉，促进冠状动脉硬化。阿司匹林抑制TXA2的合成，这是它用于缺血性心血管疾病的药理学基础 2 2.治疗脑血管疾病治疗脑血管疾病 (阿司匹林防治一过性脑缺血和中风,治疗偏头痛)预防
10、术后血栓形成 手术后血液中常易形成血栓，特别是心脏手术。小剂量阿司匹林预防术后血栓形成疗效较好，与潘生丁合用效果更佳 3 3.治疗糖尿病治疗糖尿病 阿司匹林对糖尿病及其并发症有一定疗效，尤其对糖尿病所 致的血管硬化，冠脉硬化疗效较好 14 不良反应和注意事项不良反应和注意事项!1胃肠道反应：胃肠道反应：原因：原因：较大剂量刺激较大剂量刺激延髓催吐化学感受器延髓催吐化学感受器；抑；抑 制制PGE2合成合成 预防：预防：注意适应症注意适应症 餐后服餐后服 、肠溶片、肠溶片，合用米索前列醇合用米索前列醇 胃溃疡病人禁用！胃溃疡病人禁用！胃溃疡病人 正常胃粘膜正常胃粘膜 胃粘膜溃疡胃粘膜溃疡 16 2
11、凝血障碍：出血或出血倾向凝血障碍：出血或出血倾向 原因：原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。措施：措施：严重肝损害、低凝血酶原血症，严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用。术前缺乏症忌用。术前12周停用。周停用。3过敏反应过敏反应 偶见偶见皮疹、过敏性休克；血管神经性水肿；诱发哮喘皮疹、过敏性休克；血管神经性水肿；诱发哮喘“Aspirin哮哮喘喘”（肾上腺素无效），用糖皮质激素（肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺脱敏治疗；抗组胺脱敏治疗；预防：预防：过敏体质、哮喘者禁用过敏体质、哮喘者禁用 17 4水杨酸反应：水杨酸反应：5g/d 易发生
12、易发生 表现：表现：恶心、呕吐、眩晕、头痛恶心、呕吐、眩晕、头痛、耳鸣、视力、耳鸣、视力和听力减退和听力减退 处理：处理：严重时，停药，严重时，停药，NaHCO3 iv.d 5.瑞夷综合征瑞夷综合征:极少数病毒感染伴发热的儿童或青年用极少数病毒感染伴发热的儿童或青年用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病,严重严重可致死可致死;【药物相互作用药物相互作用】阿司匹林不宜与下列药物合用：阿司匹林不宜与下列药物合用：香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、甲胺蝶呤等香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、甲胺蝶呤等 原因：可从血浆蛋白结合部位置换出后者，使这些药物的作原因：可从血浆
13、蛋白结合部位置换出后者，使这些药物的作用和毒性增强。用和毒性增强。阿司匹林与肾上腺皮质激素合用抗炎作用增强，阿司匹林与肾上腺皮质激素合用抗炎作用增强，但可加剧胃肠出血，诱发溃疡！但可加剧胃肠出血，诱发溃疡！【禁忌症禁忌症】胃溃疡、鼻息肉、哮喘、慢性荨麻疹病胃溃疡、鼻息肉、哮喘、慢性荨麻疹病人禁用；人禁用；19 二、苯胺类二、苯胺类无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用(熟悉熟悉)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（Aeetaminophen 扑热息痛扑热息痛Paracetamol）解热镇痛：解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久似阿司匹林，缓和、持久；小儿退热的首；小儿退热的首选药选药;胃肠道反应轻胃肠道反应轻,不
14、易引起胃肠出血；不易引起胃肠出血；过敏反应；过敏反应；过量急过量急性中毒致肝损害性中毒致肝损害!【禁忌症】3岁以下儿童避免使用！岁以下儿童避免使用！20 三、三、吡唑酮类吡唑酮类(熟悉熟悉)保泰松保泰松胃刺激弱胃刺激弱、羟基保泰松、羟基保泰松胃刺激大胃刺激大 特点：特点：解热镇痛解热镇痛作用弱作用弱,抗炎风湿抗炎风湿作用强作用强！应用：应用：风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎 不良反应不良反应 ：较多且严重较多且严重.因血浆蛋白结合率高因血浆蛋白结合率高,与其与其它药物合用时应予注意它药物合用时应予注意.过敏、大剂量肝损害，【禁忌症】禁用于胃溃疡、高血压及心、肝、肾功不全者!21 吲
15、哚美辛吲哚美辛 Indomethacin（消炎痛）（消炎痛）【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】显著解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，用于急慢性风湿性关节炎；显著解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，用于急慢性风湿性关节炎；不良反应多且严重（胃肠反应中枢神经系统；造血系统；过敏不良反应多且严重（胃肠反应中枢神经系统；造血系统；过敏反应）现应用少；反应）现应用少；舒林酸舒林酸（Sulindac)药理作用和临床应用相似药理作用和临床应用相似吲哚美辛作用吲哚美辛作用强度为其强度为其1/2.作用持久作用持久,不良反应较少不良反应较少;四、其它非甾体抗炎药四、其它非甾体抗炎药(了解了解)布洛芬、奈普生、酮洛芬 【药
16、理作用和临床应用药理作用和临床应用】具有较强的具有较强的解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，用于风解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，用于风湿及类风湿关节炎；也用于解热镇痛。湿及类风湿关节炎；也用于解热镇痛。长期应用注意肾功能损害长期应用注意肾功能损害 23 双氯芬酸、氯芬那酸、甲芬那酸副作用大，双氯芬酸、氯芬那酸、甲芬那酸副作用大，少用（了解）少用（了解）吡罗昔康（炎痛昔康）吡罗昔康（炎痛昔康）抗炎作用迅速持久，抗炎作用迅速持久，主要主要用于风湿性关节用于风湿性关节炎；类风湿关节炎、炎；类风湿关节炎、骨关节炎、急性痛风；骨关节炎、急性痛风；不良反应：剂量大，不良反应：剂量大，长期服用可致消化道长期服用可致消化道出血和溃疡；出血和溃疡；美洛昔康美洛昔康-选择性抑选择性抑制制COX-1（环氧酶）（环氧酶）抗炎作用强不良反应抗炎作用强不良反应轻轻用于治疗各类及组用于治疗各类及组织炎症；织炎症；不良反应：长期服用不良反应：长期服用胃粘膜损伤及胃肠出胃粘膜损伤及胃肠出血率低；血率低；本章重点小结本章重点小结 解热镇痛抗炎药的共同特点(p68)1.解热作用:抑制中枢抑制中枢PC（前列腺素）合成酶环氧（前列腺素）
