1、基础医学院 抗精神失常药抗精神失常药 (强强安定药、安定药、神经松弛药)神经松弛药)Antipsychotic drugs 院院 系:医学院系:医学院 授课教师:陈授课教师:陈 秋秋 PINGDINGSHAN University 基础医学院 基础医学院 精神失常精神失常 psychiatric disorderspsychiatric disorders 由由多种原因多种原因引起的精神活动障碍,主要表现为思维、情感、引起的精神活动障碍,主要表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。其中以其中以精神分裂精神分裂症症最常见;其次有躁狂症、抑郁症和焦虑症
2、。症状最常见;其次有躁狂症、抑郁症和焦虑症。症状以思维、以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征。多情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征。多发病于青壮年。发病于青壮年。基础医学院 求职未果精神失常求职未果精神失常 受到刺激精神失常受到刺激精神失常 基础医学院 精神分裂症精神分裂症 精神分裂症分精神分裂症分I I型、型、IIII型。型。型型:阳性症状阳性症状(幻觉、妄想)为主,正常功能的夸大或歪曲,幻觉、妄想)为主,正常功能的夸大或歪曲,幻觉、妄想、思维形式障碍、离奇行为等。幻觉、妄想、思维形式障碍、离奇行为等。型型:阴性症状阴性症状(情感淡漠情感淡漠,主动性缺乏主动性缺
3、乏)为主为主。正常功能的减正常功能的减弱或丧失弱或丧失,思维情感淡漠思维情感淡漠、意志缺乏意志缺乏、疏远群体等疏远群体等。抗精神病药主要用于治疗精神分裂症。抗精神病药主要用于治疗精神分裂症。本类药对本类药对I I型(阳性)疗效好型(阳性)疗效好,IIII型(阴性)疗效差型(阴性)疗效差/无效。无效。基础医学院 精神分裂症精神分裂症 -维持治疗时间维持治疗时间 第一次发作第一次发作 13年年 第二次发作第二次发作 35年年 多次多次 长期长期,甚至终生甚至终生 基础医学院 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 关于精神分裂症临床资料最早记载在关于精神分裂症临床资料最早记载在1400 B.C.140
4、0 B.C.(将病(将病人扔到冰水浴盆中人扔到冰水浴盆中,锁在很小的房间里);真正意义上的锁在很小的房间里);真正意义上的治疗直到治疗直到19301930年才出现。年才出现。传统疗法:传统疗法:电休克电休克、胰岛素胰岛素(低血糖(低血糖休克)休克)、氯丙嗪氯丙嗪。抗精神病治序的里程碑抗精神病治序的里程碑:氯丙嗪氯丙嗪:19501950年合成,年合成,19521952年临床。在临床中偶然发现其年临床。在临床中偶然发现其抗精神病作用;为第一个抗精神病药物。抗精神病作用;为第一个抗精神病药物。基础医学院 精神病流行病学精神病流行病学 占世界人口占世界人口1%1%。热带相对较少。热带相对较少。8080
5、年代以来,调查提示,重精神病的患病率超过人口的年代以来,调查提示,重精神病的患病率超过人口的1%1%,其中以其中以精神分裂症占首位,精神分裂症占首位,超过超过15001500万,全国精神病院约万,全国精神病院约500500余家。余家。美国和欧洲美国和欧洲要比第三世界高出要比第三世界高出1010-100 100 倍。倍。首次诊断在首次诊断在 1515-30 30 岁,其中岁,其中3030-40%40%可获得治愈。可获得治愈。医疗机构对麻醉药品、精神药品(含一、二类)医疗机构对麻醉药品、精神药品(含一、二类)专用账册专用账册保存期限应当自药品有效期期满之日起不少于保存期限应当自药品有效期期满之日起
6、不少于5 5年年。基础医学院 我国有各类精神病人 万 精神病院 所 精神科医生 1.5万 病床 万 基础医学院 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 脑内脑内5 5HTHT能系统功能能系统功能 GABAGABA神经元的退变。神经元的退变。NANA功能不足。功能不足。脑内脑内DADA系统功能亢进(目前公认病因)系统功能亢进(目前公认病因)兴奋性氨基酸系统功能低下。兴奋性氨基酸系统功能低下。基础医学院 结节结节-漏斗通路漏斗通路:与内分泌功能有关与内分泌功能有关 精神活动、思维、情感精神活动、思维、情感 脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路 中脑
7、中脑-皮质通路皮质通路 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:所含所含DA占全脑含量占全脑含量70%以上以上;是锥体外系运动功能的高级中枢是锥体外系运动功能的高级中枢 DA 帕金森病(帕金森综合症)帕金森病(帕金森综合症)DA 不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)催乳素分泌催乳素分泌 促性腺激素促性腺激素 、GCSGCS、生长激素分泌、生长激素分泌 基础医学院 吩噻嗪类(吩噻嗪类(phenothiazinesphenothiazines)二甲胺类:二甲胺类:氯丙嗪氯丙嗪(应用最广应用最广)哌嗪类:奋乃静、哌嗪类:奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类哌啶类
8、:硫利达嗪硫利达嗪 硫杂蒽类(硫杂蒽类(thioxanthenesthioxanthenes):):泰尔登、泰尔登、氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类(丁酰苯类(butyrophenonesbutyrophenones):):氟哌啶醇氟哌啶醇 其他药物其他药物:五氟利多五氟利多 抗精神病药抗精神病药(antipsychotic drugs)伴焦虑精神伴焦虑精神失常最好失常最好 对控制兴奋躁动良好对控制兴奋躁动良好 安定麻醉术(安定麻醉术(+芬太尼)芬太尼)基础医学院 1.中脑中脑-边缘系统边缘系统 情绪情绪、情感反应情感反应。2.中脑中脑-皮层系统皮层系统 认知认知、思想思想、感觉感觉、理解理解、推理
9、等活动推理等活动。3.黑质黑质-纹状体纹状体 调整锥体外系的运动功能调整锥体外系的运动功能 4.结节结节-漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌(内分泌内分泌)5.延脑催吐化学感受区(CTZ)调控呕吐中枢 脑内四条主要多巴胺能神经通路脑内四条主要多巴胺能神经通路 多动症多动症 帕金森帕金森 I I 型精神型精神 分裂症分裂症 基础医学院 氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazine)氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪(冬眠灵)(wintermine)阻断阻断 DA 受体受体 阻断阻断 受体受体 阻断阻断 M 受体受体 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 阻断阻断5-HT 受体受体 阻断阻断H1 受体
10、受体 基础医学院 氯丙嗪氯丙嗪(冬眠灵,可乐静)(冬眠灵,可乐静)氯丙嗪阻断受体分类氯丙嗪阻断受体分类 阻断阻断 DA DA 受体(受体(D D2 2 D D1 1):抗精神病):抗精神病。(。(是抗精神病机理,是抗精神病机理,也是长期应用产生不良反应的基础也是长期应用产生不良反应的基础)阻断阻断 M M 受体:抗胆碱受体:抗胆碱(口干口干、便秘便秘、排尿困难排尿困难、视物模视物模糊糊)。阻断阻断 受体:致体位性低血压受体:致体位性低血压、镇静镇静。阻断阻断 H H1 1 受体:镇静受体:镇静。阻断阻断 5 5-HTHT 受体:潜在的抗精神病受体:潜在的抗精神病。经典经典 基础医学院 药理作用
11、药理作用 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 (1)(1)抗精神病作用抗精神病作用:正常人正常人情绪安定情绪安定,感情淡漠和对周围事物少起反应,安静中易感情淡漠和对周围事物少起反应,安静中易诱导入睡;(可唤醒,无麻醉)诱导入睡;(可唤醒,无麻醉)精神分裂症患者精神分裂症患者幻觉、妄想、躁狂症状消失,理智恢复,情幻觉、妄想、躁狂症状消失,理智恢复,情绪安定,生活自理。绪安定,生活自理。抗幻觉及抗妄想抗幻觉及抗妄想:6w6w6m6m才显效,且无耐受性。才显效,且无耐受性。阻断不同受体,作用广泛而复杂阻断不同受体,作用广泛而复杂 强大阻断强大阻断中脑中脑-边缘系统边缘系统和和中脑中脑-皮质通路皮质通路
12、的的D2-R。基础医学院 氯丙嗪氯丙嗪 基础医学院 主治各型精神分裂症,急性患者疗效较好,主治各型精神分裂症,急性患者疗效较好,型型好,好,IIII型型差。差。不根治,需长期甚至终生治疗。不根治,需长期甚至终生治疗。注注:加重阴性症状加重阴性症状,“疯子疯子”变变“呆子呆子”。基础医学院 (2)(2)镇吐作用镇吐作用:镇吐作用强,对各种原因引起的呕吐如尿毒症、镇吐作用强,对各种原因引起的呕吐如尿毒症、胃肠炎、放射病、癌症时的呕吐有效。(由刺激前庭引起的晕胃肠炎、放射病、癌症时的呕吐有效。(由刺激前庭引起的晕动病除外动病除外)。如:癌症,放射病呕吐。如:癌症,放射病呕吐。治疗药物性呕吐(洋地黄、
13、吗啡、四环素等)治疗药物性呕吐(洋地黄、吗啡、四环素等)治疗疾病治疗疾病引起的呕吐(尿毒症、恶性肿瘤)。引起的呕吐(尿毒症、恶性肿瘤)。对顽固性呃逆有效。对顽固性呃逆有效。刺激前庭:呕吐(晕动)无效。刺激前庭:呕吐(晕动)无效。小剂量抑制延髓催吐化学感受区小剂量抑制延髓催吐化学感受区CTZ(CTZ(阻断阻断D D2 2R)R),大量直,大量直接抑制呕吐中枢。接抑制呕吐中枢。基础医学院 (3)(3)对体温的调节对体温的调节:抑制下丘脑抑制下丘脑体温调节中枢体温调节中枢,使体温调节,使体温调节失灵失灵,体温可随,体温可随环境温度改变。环境温度改变。作用与机体所处周围环境温度有关。作用与机体所处周围
14、环境温度有关。低温环境下低温环境下,可使体温降至正常以下;可使体温降至正常以下;炎热环境下炎热环境下,体温升高。体温升高。不但能降发热者温不但能降发热者温,也能降正常体温也能降正常体温.(与解热镇痛药不同)(与解热镇痛药不同)基础医学院(4)(4)增强中枢抑制药的作用:增强中枢抑制药的作用:(全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用,合用(全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用,合用减量)减量)这类药本身无镇痛作用,但可增强麻醉性镇痛药的这类药本身无镇痛作用,但可增强麻醉性镇痛药的作用。作用。(5 5)对锥体外系的影响)对锥体外系的影响 (见不良反应)(见不良反应)基础医学院 2.2.植
15、物神经系统植物神经系统 (1)(1)受体阻断作用受体阻断作用:血管扩张,血管扩张,BPBP下降;抑制血管运动中下降;抑制血管运动中枢和直接扩张血管。枢和直接扩张血管。体位性低血压体位性低血压(反复用药易耐受,反复用药易耐受,作用减弱,不适于高血压)。作用减弱,不适于高血压)。注注:氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。应用不能用肾上腺素急救。应用NANA急救。急救。(2)M(2)M 受体阻断作用受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘大剂量可引起口干,便秘,排尿困难,排尿困难,视力模糊。视力模糊。基础医学院 机理:阻断丘脑下
16、部结节机理:阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D D2 2R R。减少下丘脑释放催乳素抑制因子减少下丘脑释放催乳素抑制因子 催乳素分泌催乳素分泌 乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳 (乳腺癌患者禁用氯丙嗪乳腺癌患者禁用氯丙嗪)抑制促性腺激素释放激素分泌抑制促性腺激素释放激素分泌 FSHFSH、LHLH 抑制性周期抑制性周期,延迟排卵和闭经延迟排卵和闭经,月经紊乱月经紊乱 抑制促皮质激素抑制促皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制生长激素的分泌生长激素的分泌 巨人症的治疗巨人症的治疗 3.内分泌系统内分泌系统“一高三低一高三低”基础医学院 1.1.治疗精神病治疗精神病:(1)(1)主要用于治疗各型精神分裂症。主要用于治疗各型精神分裂症。(2)(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等。2.2.止吐和治疗顽固性呃逆:止吐和治疗顽固性呃逆:氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,呕吐,但对晕动病呕吐无效。但对晕动病呕吐无效。【临床用途临床用途】比较:东莨菪碱比较:东莨菪碱 苯海拉明苯海拉明