1、中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 儿童过敏性紫癜诊断治疗进展儿童过敏性紫癜诊断治疗进展 吴小川吴小川 中南大学湘雅二医院儿科中南大学湘雅二医院儿科 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 历史历史 1802年，年，William Heberden 报道一例报道一例5岁患儿水岁患儿水肿、关节痛、血尿、腹痛、黑便、下肢关节红肿、关节痛、血尿、腹痛、黑便、下肢关节红肿以及皮肤紫癜的病例肿以及皮肤紫癜的病例 1837年，年，J
2、ohann Schonlein 首次将关节痛和紫癜首次将关节痛和紫癜联系起来（联系起来（Peliosis Rheumatica）他的学生他的学生 Eduard Henoch又认识到又认识到HSP可有胃可有胃肠道症状与肾损害，因此命名为肠道症状与肾损害，因此命名为Henoch Schonlein Purpura（HSP）1914年年William Osler认为认为其与过敏有关，故又命其与过敏有关，故又命名名Anaphylactoid purpura 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 概述概述 过敏性紫癜
3、（过敏性紫癜（HSP）以）以小血管炎小血管炎为主要病为主要病变的临床综合征变的临床综合征 臀部、四肢为主的出血性皮疹臀部、四肢为主的出血性皮疹 胃肠道症状胃肠道症状 关节炎关节炎 肾损害肾损害 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 概述概述 儿童最常见小血管炎儿童最常见小血管炎 大部分症状都具有自愈性大部分症状都具有自愈性 病程较长可导致肾脏损害病程较长可导致肾脏损害 紫癜性肾炎预防和治疗措施有很多争议紫癜性肾炎预防和治疗措施有很多争议 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South Univers
4、ityCentral South University 流行病学流行病学 HSP见于所有年龄段儿童，但多见于见于所有年龄段儿童，但多见于2-6岁岁 儿童每年的发病率为儿童每年的发病率为10.520.4/100000，4-6岁发岁发病率最高，达到了病率最高，达到了70.3/100000/年年 Lancet,2002;360:1197-1202 台湾地区年发病率为台湾地区年发病率为12.9/10万万,发病高峰在发病高峰在56岁岁Rheumatology(Oxford).2005;44(5):618-622 男女发病率之比为男女发病率之比为1.2:1，男性稍高，黑人发病率，男性稍高，黑人发病率较白人
5、和亚洲人稍低较白人和亚洲人稍低 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 目前目前HSP的发病机制尚不明确，仅确定的发病机制尚不明确，仅确定是一种免疫复合物介导的疾病是一种免疫复合物介导的疾病 既往认为上呼吸道感染尤其是既往认为上呼吸道感染尤其是A型型 链球链球菌是其最主要的病原菌，但目前发现支菌是其最主要的病原菌，但目前发现支原体、腺病毒、原体、腺病毒、B19细小病毒以及水痘疱细小病毒以及水痘疱疹病毒均可引起疹病毒均可引起HSP HSP以及以及HSP伴肾损害被认为是具有遗伴肾损害被认为是具有遗传倾向
6、的。人类白细胞抗原传倾向的。人类白细胞抗原II基因、肾基因、肾素血管紧张素系统基因多态性以及素血管紧张素系统基因多态性以及IL-1 等细胞因子均参与其中等细胞因子均参与其中 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因“Gal-d IgA1”在紫癜性肾炎（在紫癜性肾炎（HSPN）患）患儿中较过敏性紫癜患儿无肾炎者以及健儿中较过敏性紫癜患儿无肾炎者以及健康对照组高康对照组高（为（为IgA1的一种异常形式，的一种异常形式，因因IgA1铰链区铰链区O链接多聚糖缺少半乳糖链接多聚糖缺少半乳糖）IgA抗体也会升高，
7、如抗体也会升高，如IgA类风湿因子和类风湿因子和IgA抗中性粒细胞抗体抗中性粒细胞抗体 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 过敏缺乏确切证据过敏缺乏确切证据 30%50%的病人有前驱上呼吸道感染史的病人有前驱上呼吸道感染史 Am J kidney Dis,2003,41:366-370 细菌和病毒感染是引起本病最常见原因细菌和病毒感染是引起本病最常见原因 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 EBV
8、 感染感染 Pediatr Nephrol,2004,19(2):247248 HP感染感染 患者急性期抗患者急性期抗HP-IgG、IgA明明显升高显升高 Orv Hetil，2003,144(6):263267 乙肝疫苗接种、乙肝疫苗接种、H1N1疫苗接种疫苗接种 Dematolog Treat,2003,14(3):179181 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 链球菌链球菌 感染者发生过敏性紫癜的风险增感染者发生过敏性紫癜的风险增加加10倍，且肾受累比例显著增加倍，且肾受累比例显著增加
9、Ana Trop Paediatr,1999,10(3):253255 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 紫癜性肾炎的肾小球系膜紫癜性肾炎的肾小球系膜区该菌抗原呈弥漫性分布（区该菌抗原呈弥漫性分布（34%vs 4%）Am J Kidney Dis,2000,36(1):4752 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 HLA-I类抗原类抗原 DW35、B27、B18是最早发现是最早发现与过敏性紫癜相关的等位基因与过敏性紫癜相关的等位基因 Clin Immunol Immunopathol,1977;7(3)
10、:319 中华肾脏病杂志，中华肾脏病杂志，1995，1（2）：）：87 HLA-II类抗原类抗原 HLA-DRB1*01 J Rheumatol.2001;28(6):1266-70.HLA-III类抗原类抗原 C4基因丢失是易感因素基因丢失是易感因素 Nephron,1996,73(3):390395 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 ACE 基因基因 DD型易发生中至大量蛋白尿，且型易发生中至大量蛋白尿，且有持续存在蛋白尿的可能有持续存在蛋白尿的可能 Arch Dis Child 1998
11、,79(5):394399 IL-1受体基因受体基因 紫癜肾炎紫癜肾炎IL-1RN*2频率增多，频率增多，与严重肾损害和肾脏后遗症相关与严重肾损害和肾脏后遗症相关 Kidney Int,1997;51(6):19381942 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 病因病因 其他诱发因素，如寒冷刺激、外伤、结核杆菌其他诱发因素，如寒冷刺激、外伤、结核杆菌试验以及精神因素等试验以及精神因素等 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South Universi
12、ty 诊断标准诊断标准 2006年，欧洲抗风湿病联盟和欧洲儿科风湿病年，欧洲抗风湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会制定了儿童血管炎的一个新的分类，自此学会制定了儿童血管炎的一个新的分类，自此替代了美国风湿协会替代了美国风湿协会1990年制定的年制定的HSP分类。分类。HSP的诊断标准（的诊断标准（EULAR/PRS统一标准）：统一标准）：明显皮疹伴如下任何一条：明显皮疹伴如下任何一条：弥漫性腹痛弥漫性腹痛 任何部位活检示任何部位活检示IgA沉积沉积 急性关节炎急性关节炎/关节痛关节痛 血尿或蛋白尿等肾脏受损表现血尿或蛋白尿等肾脏受损表现 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South Uni
13、versityCentral South University 临床特征临床特征 皮疹是皮疹是HSP的一个常见症状，有的一个常见症状，有30-43%的患儿以关节痛或腹痛起病，可持续的患儿以关节痛或腹痛起病，可持续14天无皮疹，极易误诊天无皮疹，极易误诊 皮疹为诊断必需条件。典型的紫癜形成皮疹为诊断必需条件。典型的紫癜形成前可能有类似荨麻疹或红色丘疹的皮疹，前可能有类似荨麻疹或红色丘疹的皮疹，四肢或臀部对称性分布，以伸侧为主。四肢或臀部对称性分布，以伸侧为主。可逐渐扩散至躯干及面部。并可能形成可逐渐扩散至躯干及面部。并可能形成疱疹。皮疹数周后消退疱疹。皮疹数周后消退 中南大学 儿儿 科科 学学
14、Central South UniversityCentral South University 临床特征临床特征 关节受累发病率关节受累发病率82%，单个为主，主要，单个为主，主要累及双下肢，尤其是踝关节及膝关节。累及双下肢，尤其是踝关节及膝关节。无后遗症无后遗症 胃肠道受累发病率胃肠道受累发病率50-75%，轻度腹痛和，轻度腹痛和/或呕吐，但有时为剧烈腹痛。偶尔有大或呕吐，但有时为剧烈腹痛。偶尔有大量出血。肠套叠是一个很少见的并发症量出血。肠套叠是一个很少见的并发症 少见的胰腺炎、胆囊积水及蛋白丢失性少见的胰腺炎、胆囊积水及蛋白丢失性肠病肠病 中南大学 儿儿 科科 学学 Central S
15、outh UniversityCentral South University 临床特征临床特征 肾脏器官受累发病率肾脏器官受累发病率20-60%镜下血尿和镜下血尿和/或蛋白尿；肉眼血尿也常见或蛋白尿；肉眼血尿也常见 高血压可单发或合并肾脏病变高血压可单发或合并肾脏病变 急性肾小球肾炎或肾病综合症或肾炎型急性肾小球肾炎或肾病综合症或肾炎型肾病综合症（占肾病综合症（占HSP患儿患儿6-7%）急性肾衰竭急性肾衰竭 病程病程6周内周内91%有肾脏受损，有肾脏受损，6个月内有个月内有97%肾损害可为暂时性和持续性肾损害可为暂时性和持续性 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South Univ
16、ersityCentral South University 临床特征临床特征 泌尿生殖道受累占男孩泌尿生殖道受累占男孩27%，睾丸炎常，睾丸炎常见，但要注意与精索假性扭转鉴别；有见，但要注意与精索假性扭转鉴别；有HSP相关性输尿管结石（常见于双侧）相关性输尿管结石（常见于双侧）的个案报道的个案报道 神经系统受累占神经系统受累占2%：常见头痛：常见头痛，有颅，有颅内占位、出血或血管炎报道，但少见内占位、出血或血管炎报道，但少见 肺部受累肺部受累1%：肺泡出血导致的间质性：肺泡出血导致的间质性肺炎肺炎 中南大学 儿儿 科科 学学 Central South UniversityCentral South University 治疗治疗 过敏性紫癜具有自限性（有报道过敏性紫癜具有自限性（有报道94%自自愈），通常不需要治疗干预愈），通常不需要治疗干预 是否需要住院治疗大部分取决于患儿在是否需要住院治疗大部分取决于患儿在院外是否能得到很好的照顾院外是否能得到很好的照顾 有急性关节痛、腹痛的患儿，需要卧床有急性关节痛、腹痛的患儿，需要卧床休息休息 控制患儿急性症状如关节痛、腹痛和影控制患儿急性
