1、纠正措施与预防措施标准操作规程纠正措施与预防措施标准操作规程 C A P A 当问完当问完5个为什么后个为什么后 问题：问题：车间地面发现油污 5个为什么 为什么地面上有油污？因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏 为什么垫圈渗漏？最近购买的一批质量不好最近购买的一批质量不好 为什么没发现购买垫圈的质量不好？因为该供应商的报价最低因为该供应商的报价最低 为什么采购部门采购报价最低的垫圈？因为公司高级管理层要求尽可能关注经费的使用因为公司高级管理层要求尽可能关注经费的使用 产品质量产品质量 设计缺陷设计缺陷 制造缺陷制造缺陷 告知缺陷告知缺陷 工作质量工作质量 设计缺陷
2、设计缺陷 操作缺陷操作缺陷 标准化缺陷标准化缺陷 万涓成水，终究汇流成河 主要内容 一、目的一、目的 二、适用范围二、适用范围 三、责任者三、责任者 四、相关定义 五、CAP程序 六、工作程序 课堂练习 一目的一目的 制定纠正措施与预防措施（Corrective Action&Preventive Action，以下简称CAPA）的程序；规范规范（潜在）不符合的处理行为；使药品生产符合法规、行业标准规定；降低降低产品缺陷率缺陷率及偏差偏差发生的几率几率 实现实现质量保证体系的持续改进持续改进 质量质量 成本成本 质量成本质量成本 预防成本预防成本 鉴定成本鉴定成本 内部损失成本内部损失成本 外
3、部损失成本外部损失成本 质量损失成本：质量损失成本：是浪费的人、财、物以及时间的是浪费的人、财、物以及时间的综合综合成本成本 二适用范围二适用范围 适用于药品GMP运行过程产生的各类（潜在）不符合的CAPA制定、实施及闭环确认制定、实施及闭环确认。在生产质量活动中，能够立即采取应急措施解决问题且相关产品批次质量无影响，可以不执行该程序，但第二次以上再出现的除外，应在BPR等相关记录中体现 三责任者三责任者 QA办公室为纠正措施与预防措施报告5132 归口管理负责部门，并在CAPA的实施过程中 起监督、协调的作用：与CAPA相关的执行部门按要求执行CAPA程序 质管部部长负责审核和批准CAPA报
4、告 QA主管负责审核CAPA报告，对各部门（潜在）不符合进行管理 三责任者三责任者 QA质量信息管理员负责CAPA报告编号，对 CAPA报告进行档案管理 现场QA负责监督各部门（潜在）不符合信息的 汇报、CAPA执行工作，必要时可直接报告（潜 在）不符合信息，对相关部门CAPA的执行情况 进行确认 主要内容 一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义四、相关定义 五、CAPA流程图 六、工作程序 课堂练习 四相关定义四相关定义 1.不符合：未满足要求未满足要求。“要求”是指明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望，如法规、行业标准要求，公司文件要求等 2.潜在不符合：存在于事物内部尚未显
5、露出来的、存在于事物内部尚未显露出来的、有可能或即将不能满足要求的情况有可能或即将不能满足要求的情况。如产品质量呈现不良趋势、经风险评估识别的潜在影响。四相关定义四相关定义 3.应急措施：为避免为避免已经发生的（潜在）不符合 继续恶化或继续恶化或对相关设备、物料、产品产生进一进一 步负面影响步负面影响而采取的紧急处理措施。4.纠正措施：为消除为消除已发现的不符合或其他不期 望的原因原因所采取的措施，以防止问题的再次发 生。四相关定义四相关定义 纠正纠正 出现的结果出现的结果 应急措施应急措施 纠正措施纠正措施 产生的原因产生的原因 今后该SOP的执行，如果未采取应急措施、或者采取的应急措施 不
6、全面，则纠正措施应含有对结果的纠正要求，并补充完整 对象对象 对象对象 对象对象 四相关定义四相关定义 5.预防措施：为消除潜在为消除潜在不符合或其它潜在或其它潜在不期望情况的原因原因所采取的措施。扩大范围排查扩大范围排查 员工培训员工培训 未知领域探索未知领域探索 内审、专题会内审、专题会 等其他方式等其他方式 四相关定义四相关定义 6.（潜在）不符合分类：关键 重要 一般（1）关键关键CriticalCritical 确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成产品整批报废产品整批报废、产品召回产品召回、重重大客户投诉大客户投诉、药监部门吊销生产许可证药监部门吊销
7、生产许可证、收回收回GMPGMP证书及证书及批件批件等后果，关系到患者的生命安全生命安全、企业的品牌形象企业的品牌形象和产品的市场影响产品的市场影响。四相关定义四相关定义 6.（潜在）不符合分类：关键 重要 一般（2）重要重要ImportantImportant 关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在导致或可能将会导致产品返工产品返工、重新处理重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响企业的正常运转企业的正常运转。四相关定义四相关定义 6.（潜在）不符合分类：关键 重要 一般（3）一般
8、Common 经确认不属于6.1和6.2范围，属于SOPSOP符合性问题符合性问题（即是否严格按SOP执行）、适用性问题适用性问题（即SOP的内容是否很适用于实际操作）及有效性问题有效性问题（即按照SOP要求执行，检查实施后的效果是否很有效）等，不会导致产品返工和重新处理，但存在违反GMP要求且属于属于GMPGMP认证检查条认证检查条款中的一般缺陷款中的一般缺陷。四相关定义四相关定义 7.（潜在）不符合来源：（1）公司内部审核内部审核发现的（潜在）不符合的信息 （2）外部审核外部审核发现的（潜在）不符合的信息 （3）顾客、相关方投诉顾客、相关方投诉产品缺陷、产品召回的相关信息 四相关定义四相关
9、定义 7.（潜在）不符合来源：（4）质量管理过程质量管理过程中发现的（潜在）不符合的信息 QAQA在日常在日常GMPGMP检查过程中发现检查过程中发现的（潜在）不符合的信息 QCQC在在原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等检测结果检测结果异常偏 差，实验室留样观察、稳定性考察结果异常或产品质量呈趋势性产品质量呈趋势性 下降的变化或潜在不符合下降的变化或潜在不符合的信息 QA在产品年度回顾分析报告产品年度回顾分析报告中提出的（潜在）不符合信息 变更过程变更过程中发现的（潜在）不符合信息 验证过程验证过程中发现的（潜在）不符合信息 文件评审过程中发现的（潜在）不符合信息 经质量风险评估质量风险评
10、估发现的（潜在）不符合信息 四相关定义四相关定义 7.（潜在）不符合来源：（5）生产管理生产管理过程中发现的（潜在）不符合信息，包括生产过程、生产介质、设备发生偏差、产品关键工艺控制项目、参数呈趋势性变化 （6）物料仓储、运输、发放、使用、退库、销毁物料仓储、运输、发放、使用、退库、销毁等管理过程中发现的（潜在）不符合信息 （7）其它情况发现的（潜在）不符合信息 公司重要公司重要 会议决定会议决定 行业内行业内 重大事件重大事件 法规变化法规变化 学术活动学术活动 主要内容 一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义 五、CAPA流程图流程图 六、工作程序 课堂练习 CAPA流程图流程图
11、（潜在）不符合（潜在）不符合 发现发现 QA主管确认主管确认 启动启动CAPA 发现人发现人 填写填写CAPA描述描述 QA编号分类编号分类 CAPA意见初定意见初定 QA主管完善意见主管完善意见 QA主管确认主管确认 意见征询意见征询 电子版、纸质版电子版、纸质版 相关部门意见相关部门意见 终审意见确定终审意见确定 分发执行分发执行 执行情况确认执行情况确认 最总闭环最总闭环 原因是否明确原因是否明确 是否完成是否完成 否 是 否 是 主要内容 一、目的 二、适用范围 三、责任者 四、相关定义 五、CAPA流程图 六、工作程序六、工作程序 课堂练习 CAPA流程图流程图（潜在）不符合（潜在）
12、不符合 发现发现 QA主管指定人员主管指定人员 启动启动CAPA程序程序 原因是否明确原因是否明确 是否有是否有 文件支持文件支持 是 按文件按文件 规定执行规定执行 发现人发现人10分钟内汇报分钟内汇报 无 是 无 任何人均可以任何人均可以 是发现人是发现人 1.（潜在）不符合内容的填写：经QA主管确认后，发现人或指定人员在一个小时内一个小时内填写好纠正措施与预防措施报告5132信息来源及（潜在）不符合内容描述，内容包括：（1）若不发生问题，正确的要求或标准有哪些内容；（2）实际存在的（潜在）不符合是什么，包含：时间、地点、起因、过程或发生的现象、导致的结果，已经采取的应急措施。六工作程序六
13、工作程序 What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？什么浪费？Why：为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？Where：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？何处浪费？When：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？何时浪费？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？何人浪费？How：如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？如何浪费？How Much：成本多少？Safety：风险性多大？油污保障措施？有无安全隐患？5W2H1S 2.2.（潜在）不符合报告的编写方式：（潜在）不
14、符合报告的编写方式：发现人或指定人员填写完毕后，将纠正措施与预防措施报告5132流转至QA质量信息管理员处进行编号，编号方式为：CAPA+年份（四位数）+流水号（四位数），如CAPA20090003 六工作程序六工作程序 3.3.（潜在）不符合报告的重要程度确定：（潜在）不符合报告的重要程度确定：QA主管对填写内容进行初步审核，确定属于不符合还是潜在不符合，并与质管部部长及相关部门负责人讨论（潜在）不符合的类别（关键、重要、一般），并在纠正措施与预防措施报告5132明确与（潜在）不符合相关的部门 *如果（潜在）不符合原因很明确，可以不需要相关部门签署意见。六工作程序六工作程序 4.4.原因不明
15、的（潜在）不符合调查：原因不明的（潜在）不符合调查：对于无程序文件支持后续处理的（潜在）不符合，因原因尚不明确需要开展调查的，QA主管应在纠正措施与预防措施报告5132中明确指定调查人、调查期限，调指定调查人、调查期限，调查人调查结束查人调查结束应形成（潜在）不符合调查报告附入本报附入本报告中告中。六工作程序六工作程序 调查内容包括：调查内容包括：（1）收集涉及问题相关的数据、信息，如：设备、人员、工艺、设计、文件、供应商、生产过程、培训、软 件、财务、检验数据、文献资料等，以附件形式记 录调查内容，附入纠正措施与预防措施报告 5132；（2）对收集的数据、信息进行分析，应尽可能采用统计 学方
16、法进行分析；（3）关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的 （潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在）（潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在）不不符合可在两个工作日符合可在两个工作日内调查完毕；六工作程序六工作程序 AR 调查内容包括调查内容包括：（4）如因某些信息需要进行验证、试验、第三方鉴定等情况，根据实际情况，调查人调查人需向QA主管提出书面推迟提出书面推迟调查信息申请调查信息申请，该书面材料作为凭证之一附入纠正措施与预防措施报告5132中；（5）如果（潜在）不符合发现人和指定调查人员在调查中发现（潜在）不符合可能与相关产品批次有关联（潜在）不符合可能与相关产品批次有关联且有重大质量隐患，则必须立即通知质管部部长立即通知质管部部长，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关后方可放行。六工作程序六工作程序 AR 5.CAPA报告意见的形成报告意见的形成：（1）经QA主管确定CAPA意见征询部门后，QA质量信息管理员将电子版报告和第二页纸质版流转至该部门；（2）关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的关键的（潜在）不符合在半
