1、1 第第1717章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 李李 慧慧 2 3 COX-1 COX-2 生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导 功能功能 生理学：生理学：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PG生生成增加成增加 保护胃肠保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引起炎症起炎症 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）COX-1与与COX-2的比较的比较 4 共同作用机制共同作用机制 共同作用基础：共同作用基础：抑制抑制COX，抑制前列腺素的生物
2、合成，抑制前列腺素的生物合成 药理作用：药理作用：1.解热作用解热作用：降低降低发热发热病人的体温，但对正常人的体温无影响病人的体温，但对正常人的体温无影响 对症不对因，勿盲目用药对症不对因，勿盲目用药 5 2.镇痛作用镇痛作用：特点：镇痛作用的部位在外周特点：镇痛作用的部位在外周 抑制损伤局部抑制损伤局部PG合成合成 中等程度镇痛，慢性钝痛疗效好中等程度镇痛，慢性钝痛疗效好 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 6 释放释放 组织损伤组织损伤 炎症炎症 痛觉感受器痛觉感受器 PG 痛觉增敏痛觉增敏 致痛致痛 痛觉痛觉 NSAID 7 3.抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用：抑制
3、炎症时抑制炎症时PG的合成，缓解炎症的合成，缓解炎症 用于风湿性和类风湿性关节炎的症状控制用于风湿性和类风湿性关节炎的症状控制 药理学特点：药理学特点：1 1、起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功、起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等能等 2 2、不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后、不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再现等甚至症状再现等 3 3、不是病因性治疗药、不是病因性治疗药 8 不良反应不良反应 9 2.皮肤反应皮肤反应 3.肾的副作用肾的副作用 “镇痛剂肾病镇痛剂肾病”4.其他不良反应其他不良反应 10 水杨酸类水杨酸
4、类 阿司匹林阿司匹林 苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吲哚衍生物吲哚衍生物 吲哚美辛吲哚美辛 非选择性环非选择性环氧酶抑制药氧酶抑制药 选择性选择性COX2抑制药抑制药 罗非昔布、塞来昔布、萘丁美酮罗非昔布、塞来昔布、萘丁美酮 11 17.2 常用药物常用药物-水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸阿司匹林（阿司匹林（aspirin）【药理作用药理作用】1.解热镇痛、抗炎抗风湿解热镇痛、抗炎抗风湿 解热解热:感冒发热感冒发热 镇痛镇痛:用于慢性钝痛用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿抗炎和抗风湿:治疗类风湿性关节炎首选治疗类风湿性关节炎首选 12 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 抑制抑制TXA
5、2的合成，抑制血小板的聚集的合成，抑制血小板的聚集 应用：应用：4080 mg/day 防治血栓形成防治血栓形成 300 mg/day 抑制抑制PG合成酶影响合成酶影响PGI2的合成的合成 13【体内过程体内过程】吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸 分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。血脑屏障和胎盘等。代谢：肝药酶，能力有限，注意浓度监控代谢：肝药酶，能力有限，注意浓度监控 一级一级 零级零级 中毒中毒 排泄：尿排排泄：尿排 pH升高，促进排泄升高，促进排泄 14【临床应用临床应用】各种慢性钝痛和发
6、热（复方制剂）各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热急性风湿热 首选首选 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 首选首选 防止血栓形成防止血栓形成(75-100mg/d)缺血性心脏病（冠心病、心梗）缺血性心脏病（冠心病、心梗）其他：一过性脑缺血发作；其他：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等血管成型术及旁路移植术等 15【不良反应不良反应】1.胃肠道反应：胃肠道反应：a 直接刺激胃粘膜；直接刺激胃粘膜；b 影响影响PG的合成的合成 PG 对胃粘膜的保护作用对胃粘膜的保护作用 维持胃粘膜足够的血流维持胃粘膜足够的血流 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 加强
7、胃粘膜的屏障作用加强胃粘膜的屏障作用 促进胃粘膜的修复促进胃粘膜的修复 2.凝血障碍：凝血障碍：3.水杨酸反应：水杨酸反应：16 4.过敏反应：过敏反应：“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”肾上腺素治疗无效；肾上腺素治疗无效；PG合成合成白三烯及其脂氧化酶代谢物白三烯及其脂氧化酶代谢物 5.瑞氏综合症瑞氏综合症(Reyes syndrome)在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。注意注意：血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的：血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物合用
8、可增强其作用。药物合用可增强其作用。17 苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen）-又名，扑热息痛（又名，扑热息痛（paracetamol）作用特点：作用特点：1.口服易吸收口服易吸收 2.肝代谢肝代谢 18 3.解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱 作用机制：对中枢的作用机制：对中枢的PG合成抑制作用强，对合成抑制作用强，对外周的外周的PG作用弱作用弱 4.不良反应少，对胃无刺激性不良反应少，对胃无刺激性 5.长期应用产生肝肾毒性长期应用产生肝肾毒性 19 吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松（Phenylbutazone）羟基保泰松（羟布
9、宗）（羟基保泰松（羟布宗）（oxyphenbutazone）羟基保泰松羟基保泰松为为保泰松保泰松的活性代谢产物的活性代谢产物 20 体内过程体内过程:1.口服吸收口服吸收 2.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率98 与双香豆素竞争血浆蛋白与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点结合位点 3.可穿过滑膜在关节腔内浓集可穿过滑膜在关节腔内浓集 4.肝代谢，有肝药酶诱导作用肝代谢，有肝药酶诱导作用 5.消除慢消除慢 21 药理作用及应用：药理作用及应用：1.抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 2.较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风 不良反应：不
10、良反应：多，毒性大，不宜大量长期用药多，毒性大，不宜大量长期用药 1 胃肠道反应胃肠道反应 2 水钠潴留水钠潴留 3 过敏反应过敏反应 4 其他其他 22 其他有机酸类其他有机酸类-布洛芬（布洛芬（Ibuprofeen）特点：特点：1.口服吸收快，完全，血浆蛋白结合率高口服吸收快，完全，血浆蛋白结合率高99 2.可透过滑膜腔，可透过胎盘可透过滑膜腔，可透过胎盘 3.较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用，作用似较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用，作用似阿司匹林阿司匹林 4.治疗风湿性及类风湿性关节炎和一般解热镇痛治疗风湿性及类风湿性关节炎和一般解热镇痛 5.不良反应轻，不良反应轻，胃肠道反应轻胃肠道反
11、应轻 6.阿司匹林和布洛芬合用可能会影响阿司匹林的阿司匹林和布洛芬合用可能会影响阿司匹林的心血管保护作用，可以通过调整服药时间加以避心血管保护作用，可以通过调整服药时间加以避免免 23 吡罗昔康吡罗昔康 Piroxicam（炎痛喜康）（炎痛喜康）美罗昔康美罗昔康 Meloxicam 特点：特点：1.对对PG合成酶有强大的抑制作用，效力似合成酶有强大的抑制作用，效力似吲哚吲哚美辛美辛，美罗昔康美罗昔康对对Cox2 有选择性作用，但有选择性作用，但易耐受易耐受 2.吸收慢，有肝肠循环吸收慢，有肝肠循环 3.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 99 4.适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎适用于治疗风湿性及类
12、风湿性关节炎 24 吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin，消炎痛），消炎痛）最强的最强的PG合成酶抑制剂之一合成酶抑制剂之一 解热镇痛、抗炎抗风湿作用显著解热镇痛、抗炎抗风湿作用显著 不良反应多：胃肠道、中枢、造血系统、过敏不良反应多：胃肠道、中枢、造血系统、过敏（“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”）仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳者仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳者 25 选择性选择性COX2抑制药抑制药 萘丁美酮萘丁美酮 Nabumetone 选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂 抗炎作用强，副作用小抗炎作用强，副作用小 塞来昔布塞来昔布 罗非昔布罗非昔布 26 常用退烧药常用退烧药 布洛芬
13、布洛芬（美林、芬必得、托恩、恬倩）（美林、芬必得、托恩、恬倩）阿司匹林阿司匹林（别名有：乙酰水扬酸、醋柳酸、巴米尔、威（别名有：乙酰水扬酸、醋柳酸、巴米尔、威诺匹林、心湿林、爱茜灵、阿辛、施泰乐、力爽、东青诺匹林、心湿林、爱茜灵、阿辛、施泰乐、力爽、东青等）等）乙酰氨基酚乙酰氨基酚（别名有：扑热息痛、泰诺、泰诺林、对乙（别名有：扑热息痛、泰诺、泰诺林、对乙酰氨基酚、百服宁、斯耐普酰氨基酚、百服宁、斯耐普-FR、必理通、醋氨酚、爱儿、必理通、醋氨酚、爱儿星、爱森、安加热、一粒精、达宁、静迪、帝安达、雅星、爱森、安加热、一粒精、达宁、静迪、帝安达、雅司达、宜利少等）司达、宜利少等）吲哚美辛吲哚美辛
14、（别名有：消炎痛、艾狄多斯、运动派士、迪（别名有：消炎痛、艾狄多斯、运动派士、迪克施、久保新、美达辛、意施丁等）克施、久保新、美达辛、意施丁等）保泰松保泰松（别名有：布他酮、布他唑拉丁、苯丁唑啉等）（别名有：布他酮、布他唑拉丁、苯丁唑啉等）27 第第18章章 阿片类镇痛药及其拮抗剂阿片类镇痛药及其拮抗剂 28 29 30 阿片（阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有生物碱含有生物碱20余种。余种。化学结构上分：化学结构上分：菲类：吗啡、可待因菲类：吗啡、可待因 镇痛、镇咳镇痛、镇咳 异喹啉类异喹啉类：罂粟碱：罂粟碱 松弛平滑肌，扩血管松弛平滑肌，扩
15、血管 阿片类药物按来源分：阿片类药物按来源分：天然阿片碱：天然阿片碱：吗啡、可待因吗啡、可待因 人工合成镇痛药：人工合成镇痛药：哌替啶、美沙酮哌替啶、美沙酮 31 18.1 阿片生物碱类阿片生物碱类 吗啡吗啡 Morphine 镇痛镇痛作用机制作用机制：药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制 脑内阿片受体脑内阿片受体 opioid receptor m:m:与镇痛、呼吸抑制、欣快感、药物依存有关与镇痛、呼吸抑制、欣快感、药物依存有关 k k：与镇痛、缩瞳、镇静有关：与镇痛、缩瞳、镇静有关 d d：与精神活动有关：与精神活动有关 s s：与致幻作
16、用有关：与致幻作用有关 32 正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂，正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂，包括包括 -内啡肽（内啡肽（-endorphin）；）；亮啡肽（亮啡肽（leu-enkephin）；）；强啡肽（强啡肽（dynorphin）等，至今已发现有）等，至今已发现有20余余种种 总称总称内源性阿片肽内源性阿片肽 33 体内过程吗啡体内过程吗啡 1、口服易吸收，肝脏灭活，生物利用度降低、口服易吸收，肝脏灭活，生物利用度降低 2、30与血浆蛋白结合，少量进入中枢与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3、部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合、部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效失效 部分形成吗啡部分形成吗啡6单葡萄糖醛酸甙单葡萄糖醛酸甙活性加强，活性加强，T1/2延长延长 4、代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘、代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘 34 药理作用吗啡药理作用吗啡 1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用 镇痛、镇静、欣快镇痛、镇静、欣快 镇痛作用强大，范围广镇痛作用强大，范围广 对慢性钝痛的效力强对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛；于间断性锐痛；不影响意识即其他感觉；不影
