1、EBEB病毒感染诊治进展病毒感染诊治进展 复旦大学附属儿科医院感染科复旦大学附属儿科医院感染科 病例病例1-病史病史 男，男，9岁岁10个月，浙江昆山人，个月，浙江昆山人，2006.3.18-6.8住我院住我院 现病史：现病史：反复发热反复发热8个月伴皮疹个月伴皮疹入院，皮疹分布于面部和肢体，曾被入院，皮疹分布于面部和肢体，曾被描述为暗红色水疱疹，多次就诊外院拟诊“单纯疱疹病毒皮肤感染”，描述为暗红色水疱疹，多次就诊外院拟诊“单纯疱疹病毒皮肤感染”，曾给与阿昔洛韦治疗但发热和皮疹反复曾给与阿昔洛韦治疗但发热和皮疹反复 既往史无特殊，按时预防接种既往史无特殊，按时预防接种 体检：神智清，反应较淡
2、漠，怠倦面容，眼睑浮肿，肢体远端和面部体检：神智清，反应较淡漠，怠倦面容，眼睑浮肿，肢体远端和面部可见陈旧疤痕，枕部见可见陈旧疤痕，枕部见1枚黄豆大小水疱疹，全身浅表淋巴结可及肿枚黄豆大小水疱疹，全身浅表淋巴结可及肿大，如蚕豆和花生米大小，心肺（大，如蚕豆和花生米大小，心肺（-），腹软，肝肋下），腹软，肝肋下2cm，剑下，剑下2.5cm，质软，脾肋下，质软，脾肋下2cm，关节无红肿，关节无红肿，NS（-）病例病例1 1-实验室检查实验室检查 血象血象 3.185.143.185.14：WBC 3.1WBC 3.1-5.9*105.9*109 9/L,L 42.8/L,L 42.8-79%,79
3、%,HB 81HB 81-123g/L,PLT 96123g/L,PLT 96-112*10112*109 9/L /L 5.166.8:5.166.8:WBC 1.8WBC 1.8-2.1*102.1*109 9/L L 42.8/L L 42.8-79%79%HB 60HB 60-79g/L PLT 1479g/L PLT 14-23*1023*109 9/L/L 肝功能：肝功能：ALT/AST 122ALT/AST 122-395/65395/65-353 IU/L353 IU/L 血清：血清：EBVEBV-IgMIgM（+），HSVHSV-IgMIgM（-），），HSVHSV-IgGI
4、gG（+）免疫学：免疫学：IgG17.8 g/L,IgAIgG17.8 g/L,IgA、IgMIgM正常，正常，IgE 230 U/LIgE 230 U/L CD19+56+73%CD19+56+73%，CD4+13%CD4+13%，CD8+6%CD8+6%，ANAANA（+），），SMASMA（+），），LKALKA（-）病例病例1-病理检查病理检查 皮损皮肤活检：皮损皮肤活检：淋巴组织和嗜酸性细胞浸润淋巴组织和嗜酸性细胞浸润 肝组织活检：肝组织活检：小叶多处肝细胞凝固性坏死，肝细胞大泡、小泡脂肪变性，门管小叶多处肝细胞凝固性坏死，肝细胞大泡、小泡脂肪变性，门管区中重度炎症，淋巴细胞浸润区中
5、重度炎症，淋巴细胞浸润 骨髓活检：骨髓活检：4/20：骨髓增生：骨髓增生 6/5：骨髓增生，红系为主，骨髓增生，红系为主，吞噬显著吞噬显著 病例病例1-治疗和结局治疗和结局 入院诊断：入院诊断：慢性疱疹病毒感染，血管炎？慢性疱疹病毒感染，血管炎？治疗治疗 阿昔洛韦抗病毒、干扰素调节免疫功能、激素、对症支持阿昔洛韦抗病毒、干扰素调节免疫功能、激素、对症支持 病情进展病情进展 仍反复发热，肝损持续，仍反复发热，肝损持续，肝脾进行性肿大（肝肋下肝脾进行性肿大（肝肋下24cm，剑下，剑下2.56cm，脾肋下，脾肋下25cm），），面部、肢体远端蚊子叮咬后出现局部水泡面部、肢体远端蚊子叮咬后出现局部水泡
6、暗红色水泡暗红色水泡坏死结痂，坏死结痂，扁桃体渗出扁桃体渗出 三系下降，消化道出血三系下降，消化道出血 结局：放弃治疗，死亡结局：放弃治疗，死亡 出院诊断：出院诊断：系统性血管炎、慢性系统性血管炎、慢性HSV感染，渗出性扁桃体炎、中度贫血、消化道出血感染，渗出性扁桃体炎、中度贫血、消化道出血 病例病例2-第一次病史第一次病史 女，女，10岁岁10个月，浙江人，个月，浙江人，2006.8.30-9.8第第1次住我院次住我院 现病史：现病史：反复发热反复发热3个月，皮疹个月，皮疹5天天入院，体温最高入院，体温最高40 体检：神智清，反应可，下肢见陈旧性皮疹疤痕，全身浅表淋巴结可体检：神智清，反应可
7、，下肢见陈旧性皮疹疤痕，全身浅表淋巴结可及肿大，如花生米大小，心肺（及肿大，如花生米大小，心肺（-），腹软，肝肋下），腹软，肝肋下1cm，质软，脾，质软，脾肋下肋下3cm 实验室检查：实验室检查：血象：血象：WBC 7.1*10WBC 7.1*109 9/L,L 58%,/L,L 58%,异淋异淋 8%8%，HB 108g/LHB 108g/L 血清：血清：EBVEBV-VCAVCA-IgMIgM（-），），EBVEBV-VCAVCA-IgAIgA（+）免疫学：免疫学：IgG17.5 g/LIgG17.5 g/L ,IgA,IgA、IgMIgM正常正常 CD8+33%CD8+33%CD4+44
8、%CD4+44%，CD16+56+4%CD16+56+4%，CD19+16%CD19+16%诊断：诊断：EBVEBV感染感染 病例病例2-第二次病史第二次病史 女，女，11岁岁4个月，浙江人，个月，浙江人，2007.2.26-4.16第第2次住我院次住我院 现病史：现病史：反复发热伴浅表淋巴结肿大反复发热伴浅表淋巴结肿大8个月个月入院入院 体检：神智清，怠倦面容，全身浅表淋巴结弥漫性肿大，颈部部分融体检：神智清，怠倦面容，全身浅表淋巴结弥漫性肿大，颈部部分融合成块，心肺（合成块，心肺（-），腹软，肝肋下），腹软，肝肋下3.5cm，质韧，脾肋下，质韧，脾肋下4cm 实验室检查：实验室检查：血象：
9、血象：WBC 9.7*10WBC 9.7*109 9/L,L 19%/L,L 19%，异淋异淋 6%6%，HB 98g/LHB 98g/L，PLT 305*10PLT 305*109 9/L,/L,血清：血清：EBVEBV-VCAVCA-IgMIgM（-），），EBVEBV-VCAVCA-IgAIgA（+），），EBVEBV-EAEA-D D-IgGIgG（+）免疫学：免疫学：IgG18.6IgG18.6-24.1 g/L24.1 g/L ,IgA,IgA、IgMIgM、IgEIgE正常正常 CD4+71%CD4+71%CD8+18%CD16+56+6%CD8+18%CD16+56+6%，CD
10、19+16%CD19+16%病例病例2-辅助检查辅助检查 淋巴结活检：淋巴结活检：07-2-27:淋巴滤泡增生，淋巴滤泡增生，T淋巴组织增生，淋巴组织增生，淋巴组织淋巴组织EBV-EBER（+）07-4-3:T淋巴细胞淋巴瘤淋巴细胞淋巴瘤 骨髓活检：骨髓活检：07-3-9：造血细胞增多，形态未见异常：造血细胞增多，形态未见异常 影像学影像学 07-3-28：CT见颈部、纵隔、腋下淋巴结肿大见颈部、纵隔、腋下淋巴结肿大 07-4-12：B超提示肝大，脾区和腹腔淋巴结肿大超提示肝大，脾区和腹腔淋巴结肿大 病例病例2-治疗和结局治疗和结局 入院诊断：入院诊断：慢性慢性EBVEBV感染，淋巴瘤？感染，
11、淋巴瘤？治疗治疗 阿昔洛韦抗病毒、间断性激素、对症支持阿昔洛韦抗病毒、间断性激素、对症支持 病情进展病情进展 仍反复发热，全身淋巴结进行性肿大，仍反复发热，全身淋巴结进行性肿大，发展至发展至DICDIC 结局：放弃治疗，死亡结局：放弃治疗，死亡 出院诊断：出院诊断：淋巴瘤、慢性淋巴瘤、慢性EBVEBV感染，感染，DICDIC 纲要纲要 EBV感染的生物学感染的生物学 EVB感染的实验室诊断感染的实验室诊断 临床常见和重要的临床常见和重要的EBV感染相关性疾病的诊治感染相关性疾病的诊治 传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（IM）慢性活动性慢性活动性EBV感染（感染（CAEBV）EBV肝炎
12、肝炎 EBV相关的移植后淋巴细胞增生症（相关的移植后淋巴细胞增生症（PTLD）EpsteinEpstein-BarrBarr病毒（病毒（EBVEBV）疱疹病毒科，疱疹病毒科，疱疹病毒亚科，疱疹病毒亚科，淋巴隐病毒属，人疱疹病毒淋巴隐病毒属，人疱疹病毒4 4型型 双链双链DNADNA病毒病毒 EBVEBV不易培养不易培养,主要感染主要感染B B细胞和细胞和咽部上皮细胞，也可感染咽部上皮细胞，也可感染NKNK和和T T细胞、宫颈上皮细胞细胞、宫颈上皮细胞 -HS HSV-1,2 VZV-HS CMV HHV-6,7-HS EBV HHV-8 HHVHHV及所致疾病及所致疾病 正式命名正式命名 常用
13、名常用名 亚科亚科 重要生物学性状重要生物学性状 所致疾病所致疾病 人类疱疹病毒1型（HHV-1）单纯疱疹病毒1型（HSV-1）繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏 唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等 人类疱疹病毒2型（HHV-2）单纯疱疹病毒2型（HSV-2）同上（骶神经节潜伏）生殖器疱疹、新生儿疱疹 人类疱疹病毒3型（HHV-3）水痘-带状疱疹病毒（VZV）同上 水痘、带状疱疹、脑炎 人类疱疹病毒4型（HHV-4）Epstein-Barr病毒（EBV）淋巴细胞中繁殖与潜伏 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等 人类疱疹病毒5型（HHV-5）人类巨细胞病毒 常在淋巴细胞、肾脏
14、及分泌腺体及单核巨细胞系统中潜伏 先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎 人类疱疹病毒6型（HHV-6）人类疱疹病毒6型 同人巨细胞病毒 婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 人类疱疹病毒7型（HHV-7）人类疱疹病毒7型 同人巨细胞病毒 未明确 人类疱疹病毒8型（HHV-8）人类疱疹病毒8型 同EB病毒 Kaposi肉瘤 HHV的特殊性 在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤密切相关。除水痘带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。概述概述 9090%以上的人群感染以上的人群感染EBVEBV EBVEBV感染通
15、过唾液直接接触传播感染通过唾液直接接触传播 1 1-6 6岁儿童岁儿童、1414-2020岁青少年及年轻成年人高度易感岁青少年及年轻成年人高度易感，发展中国家发展中国家EBVEBV感染多发生在儿童早期感染多发生在儿童早期 EBVEBV原发感染主要为亚临床型，有时引起传染性单核细胞增多症，潜原发感染主要为亚临床型，有时引起传染性单核细胞增多症，潜伏期伏期2 2-7 7周周 EBVEBV潜伏感染与肿瘤和血液系统疾病有关潜伏感染与肿瘤和血液系统疾病有关 EBVgp350/220与与 其受体其受体CD21结合结合 D21(+)细胞细胞:B细胞细胞 口咽上皮细胞口咽上皮细胞 CD21(-)上皮细胞：上皮
16、细胞：EBVgp85/gp25介介导上皮细胞粘附导上皮细胞粘附 EBV感染的生物学感染的生物学 EBVEBV生物学特性生物学特性 EBVEBV溶解溶解性感染期性感染期，表达：，表达：早期抗原（早期抗原（EAEA）：）：EA/REA/R和和EA/DEA/D（具（具DNADNA多聚酶活性）；多聚酶活性）；EAEA出现表明出现表明EBVEBV活跃增殖，活跃增殖，EAEA抗体出现在感染早期抗体出现在感染早期；衣壳蛋白（衣壳蛋白（VCAVCA）晚期表达的结构蛋白晚期表达的结构蛋白 VCAVCA-IgMIgM出现在急性感染早期，出现在急性感染早期，VCAVCA-IgGIgG出现在急性感染期并出现在急性感染期并持续存在持续存在 膜抗原（膜抗原（MAMA）：）：细胞表面包膜糖蛋白（细胞表面包膜糖蛋白（MA gp350/220,gp85)MA gp350/220,gp85)，是是EBVEBV的中和性的中和性抗原抗原 抗抗MAMA-IgMIgM可用于早期诊断可用于早期诊断 EBVEBV生物学特性生物学特性 EBVEBV潜伏感染期潜伏感染期，选择性表达早期抗原以及，选择性表达早期抗原以及：核抗原（核抗原（E
