1、HPVHPV感染与宫颈癌感染与宫颈癌 张医生 HPVHPV感染与宫颈癌感染与宫颈癌 宫颈癌是女性生殖道发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁妇女的健康生活水平，近年来年轻化趋势明显。随着宫颈癌筛查在全国范围开展，能够发现更多宫颈癌前病变及早期宫颈癌患者。使治愈水平进一步提高，死亡下降。宫颈癌疫苗的上市应用是宫颈癌作为人类第一个恶性肿瘤真正做到一级预防。不久的将来宫颈癌在这个世界上消失。学习学习目标目标 明确HPV与宫颈癌的关系 熟悉HPV流行病学特点 掌握HPV宫颈癌发生的机理 学习HPV与细胞学预测宫颈癌的发生 内容概括内容概括 宫颈癌的致病因素 HPV与宫颈癌 HPV病毒特点 HPV流行病学 HP
2、V传播途径 HPV与宫颈癌的发生 HPV与细胞学预测宫颈癌的发生 HPV检测方法及作用 一、宫颈癌的致病因素一、宫颈癌的致病因素 宫颈癌病因学研究宫颈癌病因学研究 近200年历史，经历4个阶段 1、19世纪50年代认为与性行为有关 2、19世纪60年代主要与婚产因素/宫颈糜烂/包皮垢/疮疹型病毒相关 3、19世纪70年代ZnrHansen提出HPV与宫颈癌假。1983年宫颈癌组织中发现HPV 16DNA 4、20世纪90年代高危型HPV是宫颈癌及癌病变发生的必要条件。1980年德国病变学家Harold ZurHaust提出生殖道HPV感染与宫颈癌相关性假设，并因此获得2008年诺贝奖。1995
3、年IARC确定高危型HPV感染是宫颈癌的明确致病因素。2006年宫颈癌疫苗是唯一预防人类恶性肿瘤的疫苗。二、二、HPVHPV与宫颈癌与宫颈癌 99%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA 持续HPV+/HPV-的相对危险比（OR）高达250倍 归因 危险百分比（ARP）超过95%HPV-者几乎不会发生宫颈癌（99%NPV）二、二、HPVHPV与宫颈癌与宫颈癌 中国HPV感染与宫颈病变三间的关系 spoccs spoccs 活检 人数 百分比 HPV+（%）人数 百分比 HPV+（%）侵润癌 12 0.6 100 23 0.3 95.7 CIN 30 1.6 100 191 2.1 95.81 C
4、IN 42 2.2 95.2 178 2 95.57 CIN 124 6.4 59.7 357 4 82.35 正常 1732 89.3 12.0 8284 91.7 13.74 合计 1940 100 18.78 9033 100 20.0*57人数据缺失 *一人数据缺失；spoccs=中国山西子宫颈癌筛查方法研究。三、三、HPVHPV病毒特点病毒特点 HPV病毒 HPV为乳多空病毒科。体积小、无包膜、双链DNA、直径50-55mm，二十面积对称，有72个壳体，主要依据壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2。病毒在电镀下呈高尔夫球状。三、三、HPVHPV病毒特点病毒特点 HPV根据序列差异已鉴定出20
5、0多种类型 40余型不感染生殖道。高危类型：16、18、31、33、34、39、45、51、52、58、59、66、68、70。低危型：6、11、42、43、44。HPV6、11与90%生殖疣相关 HPV16、18与70%宫颈癌相关。四、四、HPVHPV流行病学流行病学 宫颈癌中各种HPV病毒类型感染的地区分布。其他包含：45、31、33、58、52、35及其他型别 16 56%18 17.2%其他 26.8%欧洲欧洲 16 43%18 15%其他 42%亚洲亚洲 16 52%18 10%其他 38%南美洲南美洲 16 55%18 22%其他 23%北美洲北美洲 16 50%18 14%其他
6、36%非洲非洲 四、四、HPVHPV流行病学流行病学 中国妇女宫颈癌和生殖器疣中HPV型别分布 高危 宫颈鳞癌 HPV16、18、31、52、58（84.5%）宫颈高度病变 HPV16、58、31、52、18（72%）宫颈腺癌 HPV16、18、45（94%）低危 生殖器疣HPV6、11、1658（87.4%97.8%）据此推测：包含HPV16、18型的有效HPV疫苗可预防中国84.3%的宫颈癌和72%的高度宫颈癌前病变；可预防中国97%的生殖器疣。50%性活跃期妇女感染高危型HPV多数为无症状潜伏感染。80%是暂时的，可在6-8个月被清除。20%持续存在 高峰年龄在18-28岁。15年 四、
7、四、HPVHPV流行病学流行病学 HPV感染与宫颈癌的关系感染与宫颈癌的关系 我国HPV感染现患率 高危型：14.5%16.8%世界：5%10%低危形：2.1%4.4%双峰现象：2025岁 4045岁 2009年中国山西6年随访研究：基线和六年随访状态HPV均阳性 RR=167 基线HPV感染的妇女比未感染HPV的妇女 RR=52 预防HPV感染时预防宫颈癌的有效措施 四、四、HPVHPV流行病学流行病学 HPV感染相关宫颈疾病 子宫颈癌：2002年病例49.3万 高度癌前病变14万 低度子宫颈病变3千万 生殖器疣：3千万 无病状的HPV感染3亿 五、五、HPVHPV的传播途的传播途径径 HP
8、V的传播途径 直接（性接触）母婴传播 间接在空气中存活10+小时 六、六、HPVHPV与宫颈与宫颈癌的关系癌的关系 六、六、HPVHPV与宫颈癌发生与宫颈癌发生 筛查 治疗 六、六、HPVHPV与宫颈癌发生与宫颈癌发生 六、六、HPVHPV与宫颈癌发生与宫颈癌发生 宫颈癌病变“三步曲”七、七、HPVHPV与细胞学预测宫颈癌发生与细胞学预测宫颈癌发生 HPV(-)细胞学结果异常的危险评估 细胞学正常 HR-HPV阳性 5-10年发生宫颈癌前病变危险很低。没有宫颈癌危险。细胞学ASC-US HPV-DNA阴性 2年内患CIN3癌的风险2%七、七、HPVHPV与细胞学预测宫颈癌发生与细胞学预测宫颈癌
9、发生 HPV(+)细胞学结果异常的危险评估 细胞学LSIL、CIN、ASC-US、HR-HPV-DNA(+)2年CIN3癌风险10%-15%HSIL、HPV(+)、阴道镜(+)2年内80%，可能CIN2/3癌 八、八、HPVHPV检测方法及作用检测方法及作用 HPV感染检测方法：临床肉眼直视观察尖锐湿疣 醋酸试验、碘试验 阴道镜检查 细胞组织学改变-空泡细胞 分子技术检测HPV病毒 原位杂交、导流杂交、核酸印迹、杂交捐获（HC2）RCR HPV、DNA检测主要作用 1、作为宫颈癌筛查中的细胞学检查的补充手段。单独HPV检测出CIN2-3的敏感性94.6%、巴代涂片为55.4%。两者特异性94%
10、和97%。二者结合敏感性100%。2、对ASCUS起到分流作用，1020%有潜在LSIL/HSTL HPV(+)癌前病变风险增加7.2倍。3、NCCN指南：ASCUS者应检测高危HPV。4、对CIN2、CIN3宫颈治疗后随诊。5、确定HPV感染率及型别、评估HPV预防性疫苗接种对全球未来的 小结小结 一1995年明确3HPV是宫颈癌的主要致病因素。二高危型HPV：16、18、31、33、34、39、45、51、52、58、59、66、68、70 三低危型HPV：6、11、42、43、44。四HPV可以通过性传播、母婴传播。HPV感染到癌前病变再到癌可能需要数年的时间。五HPV(+)，细胞学异常，2年内发生宫颈癌前病变及癌的危险10%-15%；六HPV(+)，细胞学高度病变2年内发生宫颈癌前病变及癌的风险80%。谢谢！
