1、嵌合抗原受体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞的研细胞的研究进展究进展 主要内容主要内容 肿瘤治疗历程及其免疫治疗肿瘤治疗历程及其免疫治疗 1 国内外国内外CAR-T细胞临床研究进展细胞临床研究进展 2 CAR分子结构及基因转导方法分子结构及基因转导方法 3 CAR-T细胞临床应用面临问题细胞临床应用面临问题 4 CAR-T开发面临挑战及开发面临挑战及前景前景 5 肿瘤免疫治疗的方法“CAR-T细胞治疗恶性肿瘤”被选为细胞治疗恶性肿瘤”被选为2013年年肿瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。肿瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。目前，目前，CAR-T细胞治疗技术已经得到美国细胞治
2、疗技术已经得到美国FDA批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临床治疗的研究。床治疗的研究。表表1.国外国外CAR-T疗法临床试验进展疗法临床试验进展 开发公司开发公司 产品名产品名/标靶标靶 治疗目标治疗目标 进度（已完成进度（已完成）Kite KTE-C19 B细胞恶性肿瘤细胞恶性肿瘤 Phase I/II Anti-CD19 晚期恶性淋巴瘤晚期恶性淋巴瘤 Phase I C19-101 恶性恶性NHL Phase I CD19 顽固性顽固性B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 Phase I/II Juno JCAR017 ALL NHL Phase II JC
3、AR015 ALL Phase I JCAR014 各种各种B细胞恶性肿瘤细胞恶性肿瘤 Phase I/II JCTR016（WT1）乳腺癌、结肠癌、卵巢癌乳腺癌、结肠癌、卵巢癌 Phase I/II JCAR018（CD22）儿童与青少年儿童与青少年B细胞癌症细胞癌症 Phase I JCAR023（CD171）复发、顽固性神经胶质瘤复发、顽固性神经胶质瘤 Phase I JCAR020（MUC-16）卵巢癌卵巢癌 Phase I 诺华诺华 CTL019 急性淋巴细胞白血病（急性淋巴细胞白血病（ALL）Phase I/II 宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学 Mesothelin 胰腺管癌、卵巢上
4、皮癌胰腺管癌、卵巢上皮癌 Phase I CMet 乳腺癌、三阴乳癌乳腺癌、三阴乳癌 Phase I CD19 顽固性淋巴瘤顽固性淋巴瘤 Phase II BCMA 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 Pilot GD2 神经母细胞癌神经母细胞癌 Phase I 贝勒医学院贝勒医学院 CD30 淋巴瘤淋巴瘤 Phase I MD安德森癌症中心安德森癌症中心 CD19 淋巴瘤、白血病淋巴瘤、白血病 Phase I 国家癌症中心国家癌症中心 VEGFR2 肾癌、转移性黑色素瘤肾癌、转移性黑色素瘤 Phase I/II 西雅图儿童医院西雅图儿童医院 CD171与与EGFR 神经胶质瘤、神经节胶质瘤神经胶质瘤、
5、神经节胶质瘤 Phase I 患有急性淋巴细胞白血病的患有急性淋巴细胞白血病的7岁女孩岁女孩 艾米丽艾米丽.怀特黑德怀特黑德（Emily Whitehead）接受）接受CD19-CAR-T细胞治疗细胞治疗 T细胞活化需要共刺激信号 T细胞活化的“双信号学说”细胞活化的“双信号学说”CD4/CD8 CARs细胞的分子结构细胞的分子结构 大多数大多数CAR包括胞外抗原结合区、跨膜区域包括胞外抗原结合区、跨膜区域(一般由同源或异源的一般由同源或异源的CD3、CD8或或CD28等二聚体膜蛋白组成等二聚体膜蛋白组成)和胞内信号转导区和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序,通常为通常为CD3或或FcRI)组成组成。图图1 嵌合抗原受体结构示意图嵌合抗原受体结构示意图 CARs细胞的分子结构细胞的分子结构 CARs的分子结构的分子结构 CARs的分子结构的分子结构 靶向靶向CD19的的CAR结构示意图结构示意图 CAR-T细胞治疗流程细胞治疗流程 CAR细胞基因转导的方法 ARCUS基因编辑技术基因编辑技术 归巢核酸内切酶归巢核酸内切酶 CAR-T细胞临床应用安全性 脱靶效应脱靶效应 插入突变插入突变 细胞因子风暴细胞因子风暴 临床安全性问题临床安全性问题 炎症反应炎症反应
