1、第七章第七章 抗精神失常药抗精神失常药 主讲人：杨主讲人：杨 宇宇 清清 2 复习旧课复习旧课 1.1.地西泮的药理作用及用途？地西泮的药理作用及用途？2.2.苯二氮苯二氮类药物作用机制。类药物作用机制。3 学学 习习 目目 标标 1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应。反应。2.熟悉碳酸锂抗躁狂特点；了解抗抑郁症药物作熟悉碳酸锂抗躁狂特点；了解抗抑郁症药物作用机制及临床应用。用机制及临床应用。4 5 6 第七章第七章 抗精神失常药抗精神失常药 一、抗精神病药一、抗精神病药 二、抗躁狂抑郁药二、抗躁狂抑郁药 三、抗焦虑症药三、抗焦虑症药 7 一
2、、抗精神病药一、抗精神病药 1.精神病临床分型精神病临床分型 2.精神病的发病机制精神病的发病机制 脑内多巴胺能神经功能亢进脑内多巴胺能神经功能亢进 型型 型型 阳性症状阳性症状（幻觉、妄想）为主（幻觉、妄想）为主 阴性状症阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）（情感淡漠，主动性缺乏）为主为主 概概 述述 8 概述概述 3.已知脑内多巴胺能神经通路已知脑内多巴胺能神经通路 中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 中脑皮质中脑皮质DA通路通路 黑质黑质-纹状体纹状体DA通路通路 结节结节-漏斗漏斗DA通路通路 与思维、情绪、与思维、情绪、认知、情感有关认知、情感有关 主管锥体外系主管锥体外系运动功能运动功能
3、 与内分泌系统有与内分泌系统有关，调节激素释关，调节激素释放放 一、抗精神病药一、抗精神病药 9 一、抗精神病药一、抗精神病药 4.抗精神病药物分类抗精神病药物分类 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 其他类其他类 五氟利多五氟利多 舒必利舒必利 概述概述 10 吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵，吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵，CPZ）1.药理作用药理作用（3受体，受体，1降温）降温）与受体相关的作用与受体相关的作用（1）（）中枢）（）中枢D2-R（）（）中脑中脑-边缘系统边缘系统D2-R 中脑中脑-皮质通路皮质通路D2-R 抗精神病作用抗精神
4、病作用 一、抗精神病药一、抗精神病药 11 氯丙嗪氯丙嗪（）黑质（）黑质-纹状体通路纹状体通路D2-R锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发型运动障碍迟发型运动障碍 一、抗精神病药一、抗精神病药 12 氯丙嗪氯丙嗪 催乳素分泌抑制因子催乳素分泌抑制因子催乳素释放催乳素释放乳房肿大和泌乳乳房肿大和泌乳 促性腺激素释放促性腺激素释放排卵延迟、月经失调排卵延迟、月经失调 促皮质激素促皮质激素GCs糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱 生长激素分泌生长激素分泌抑制生长发育（特别是儿童）抑制生长发育（特别是儿童）一、抗精神病药
5、一、抗精神病药（）结节（）结节-漏斗通路漏斗通路D2-R影响内分泌功能影响内分泌功能 13 氯丙嗪氯丙嗪 大剂量：直接（）呕吐中枢，产生强大的大剂量：直接（）呕吐中枢，产生强大的中枢性镇吐作用；中枢性镇吐作用；对前庭刺激引起的呕吐（晕船晕车）无效；对前庭刺激引起的呕吐（晕船晕车）无效；对顽固性呃逆有效，机理未明。对顽固性呃逆有效，机理未明。一、抗精神病药一、抗精神病药（）延脑催吐化学感受区（）延脑催吐化学感受区（CTZ）D2-R止吐止吐 14 氯丙嗪氯丙嗪（）外周血管（）外周血管1-R血管扩张血管扩张血压血压（）脑干网状结构上行激活系统兴奋性神经元（）脑干网状结构上行激活系统兴奋性神经元上上-
6、R大脑皮层兴奋性大脑皮层兴奋性安定作用安定作用 一、抗精神病药一、抗精神病药（2）（）（）-R 15 氯丙嗪氯丙嗪 阿托品样作用：引起口干、便秘、尿潴留等阿托品样作用：引起口干、便秘、尿潴留等副作用。副作用。一、抗精神病药一、抗精神病药（3）（）（）M-R 16 氯丙嗪氯丙嗪 降温机制：降温机制：直接（）下丘脑体温调节中枢，使直接（）下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。体温调节失灵。降温特点降温特点 其降温作用随外界环境温度的变化而变化。其降温作用随外界环境温度的变化而变化。不但能降低发热者温，也能降低正常体温。不但能降低发热者温，也能降低正常体温。一、抗精神病药一、抗精神病药 与受体无关的作
7、用：降温作用与受体无关的作用：降温作用 17 氯丙嗪氯丙嗪 2.临床用途临床用途（1）治疗精神病）治疗精神病（2）止吐和抗顽固性呃逆）止吐和抗顽固性呃逆（3）低温麻醉与人工冬眠（）低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪异丙嗪氯丙嗪异丙嗪杜冷丁）杜冷丁）一、抗精神病药一、抗精神病药 18 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。低温麻醉。冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激
8、的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 应用应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等热及甲状腺危象等辅助治疗辅助治疗。19 氯丙嗪氯丙嗪 3.不良反应不良反应（1 1）锥体外系反应（最常见）锥体外系反应（最常见）急性反应急性反应 表现：表现：I.I.帕金森综合征；帕金森综合征；II.II.静坐不能；静坐不能；III.III.急性肌急性肌张力障碍张力障碍 机制：（）黑质机制：（）黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2-RR纹状体内纹状体内DADA功能功能，AchAch功能功能 防治：中枢抗胆碱药苯海索（安坦）或东莨菪碱防治：中枢抗胆碱药
9、苯海索（安坦）或东莨菪碱可缓解可缓解 一、抗精神病药一、抗精神病药 20 氯丙嗪氯丙嗪 迟发性运动障碍（迟发性多动症）迟发性运动障碍（迟发性多动症）表现：为不自主、有节律的刻板运动，出现口表现：为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌舌-颊三联症。颊三联症。机制：因机制：因D D2 2-R R长期被阻断长期被阻断D D2 2-R R向上调节向上调节D D2 2-R R数目、敏感性数目、敏感性、突触前膜、突触前膜DADA释放释放 防治：尽早停药，抗胆碱药无效且使症状加剧。防治：尽早停药，抗胆碱药无效且使症状加剧。一、抗精神病药一、抗精神病药 21 静坐不能静坐不能 静止性震静止性震颤颤 22 氯丙
10、嗪氯丙嗪（2）体位性低血压）体位性低血压（3）其他：过敏反应、内分泌紊乱、阿托品）其他：过敏反应、内分泌紊乱、阿托品样作用、诱发癫痫等。样作用、诱发癫痫等。可否用可否用ADAD解救解救，为什么为什么？原因：原因：氯丙嗪氯丙嗪受体阻断，保留了受体阻断，保留了受体作用，受体作用，引起肾上腺素的血压引起肾上腺素的血压翻转作用翻转作用,使其升压转为降压。使其升压转为降压。不能不能 一、抗精神病药一、抗精神病药 23 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）兼有较弱的抗焦虑、抗抑郁作用兼有较弱的抗焦虑、抗抑郁作用 不良反应较少不良反应较少 适用于伴有焦虑、抑郁的精神分裂症、更年适用于伴有焦
11、虑、抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症期抑郁症 一、抗精神病药一、抗精神病药 24 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 特点特点 抗躁狂症状效果明显抗躁狂症状效果明显 锥体外系反应严重锥体外系反应严重 一、抗精神病药一、抗精神病药 25 其他药物：氯氮平其他药物：氯氮平 属属BZ类，为广谱抗精神病药。类，为广谱抗精神病药。机制：被称为机制：被称为5-HT-DA受体拮抗药受体拮抗药(SDA）。）。作用较强，其他药无效者常能奏效。作用较强，其他药无效者常能奏效。ADR少，少，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。严重的是产生粒细胞减少或缺乏。一、抗精神病药一、抗精神病药 26 抗躁狂抑郁药抗躁狂抑郁药 5-H
12、T (共同基础共同基础）NA躁狂躁狂 NA抑郁抑郁 情绪高涨情绪高涨，联想联想敏捷敏捷，活动增多活动增多 药物治疗学基础药物治疗学基础 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能功能抗躁狂抗躁狂 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能功能抗抑郁抗抑郁 发病机制发病机制 情绪低落，言语情绪低落，言语减少，精神运动减少，精神运动迟缓，常自责，迟缓，常自责，甚至自杀甚至自杀 27 二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂 主要以锂离子形式发挥作用，主要以锂离子形式发挥作用，首选药首选药。安全范围小，中毒时无解毒药。安全范围小，中毒时无解毒药。解救：解救：立即
13、停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 28 三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药 1.1.非选择性非选择性5 5-羟色胺摄取阻断药（三环类抗羟色胺摄取阻断药（三环类抗抑郁药）：抑郁药）：米帕明（丙米嗪）米帕明（丙米嗪）机制：（）突触前膜对机制：（）突触前膜对NA、5-HT的再摄的再摄取取突触间隙突触间隙NA、5-HT浓度浓度抗抑郁抗抑郁 特点：起效缓慢特点：起效缓慢不能作为应急药不能作为应急药 29 30 三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药 2.2.选择性选择性5 5-羟色胺再摄取阻断药羟色胺再摄取阻断药 常用药：常用药：氟西汀（百忧解）、舍曲林（左洛复）、氟西汀（百忧解）、舍曲林（左洛复）、帕罗西汀（赛乐特）帕罗西汀（赛乐特）机制：（）突触前膜对机制：（）突触前膜对5-HT的再摄取的再摄取 ADR少，对强迫症有效少，对强迫症有效 31 1.氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应？氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应？2.CPZ引起的体位性低血压可否用引起的体位性低血压可否用AD解救？为解救？为什么？什么？32
