1、伪膜性肠炎伪膜性肠炎 概述 伪膜性肠炎（pseudomenbraneouscolitis）是主要发生于结肠的急性粘膜坏死性炎症，并覆有伪膜。此病常见于应用抗生素治疗之后，故为医源性并发症。概述 本病发病年龄多在5059岁，女性稍多于男性，1000例氯林可霉素治疗的感染患者中，伪膜性肠炎发生率为2%10%。起病大多急骤，病情轻者仅有轻度腹泻，重者可呈暴发型，病情进展迅速。病情严重者可以致死。病因 免疫功能低下、菌群失调是重要原因。广谱抗生素应用之后，特别是林可霉素、氯林可霉素、氨基苄青霉素、羟氨苄青霉素等的应用，抑制了肠道内的正常菌群，使难辨梭状芽孢杆菌得以迅速繁殖并产生毒素而致病。本病也可发生
2、于手术后，特别是胃肠道癌肿手术后，以及其他有严重疾病如肠梗阻、恶性肿瘤、尿毒症、糖尿病、心力衰竭、败血症等患者，这些病例一般免疫能力极度低下，或因病情需要而接受抗生素治疗，机体的内环境发生变化，肠道菌群失调，有利于难辨梭状芽胞杆菌繁殖而致病。难辨梭状芽孢杆菌 近年研究证实，伪膜性肠炎患者粪中分离出的难辨梭状芽孢杆菌，能产生具细胞毒作用的毒素和肠毒作用的毒素，其中前者是伪膜性肠炎的重要致病因素。这些毒素均可使仓鼠发生致死性回盲肠炎。毒素可造成局部肠粘膜血管壁通透性增加，致使组织缺血坏死，并刺激粘液分泌，与炎性细胞等形成伪膜。在健康人群的粪便中，难辨梭状芽孢杆菌阳性率5%，住院病人携带率约13%，
3、无症状的克隆病患者约8%，在50%新生儿及15%40%的婴儿粪中，虽可分离出此菌，甚至可有毒素产生，但并无致病作用。难辨梭状芽孢杆菌及其毒素虽为本病致病因素，但粪中毒素的效价高低与病情的轻重并不平行。由此说明该菌毒素并非影响疾病严重程度的唯一因素。难辨梭状芽孢杆菌 症状 腹泻是最主要的症状，多在应用抗生素的410天内，或在停药后的12周内，或于手术后520天发生。腹泻程度和次数不一，轻型病例，大便每日23次，可在停用抗生素后自愈。重者有大量腹泻，大便每日可30余次之多，有时腹泻可持续45周。腹泻物呈绿色海水样或黄色蛋花样稀便，少数病例可排出斑块状伪膜，血粪少见。腹痛为较多见的症状。有时很剧烈，
4、可伴腹胀、恶心、呕吐，以致可被误诊为急腹症、手术吻合口漏等。毒血症表现包括心动过速、发热、谵妄，以及定向障碍等表现。重者常发生低血压、休克、严重脱水、电解质失平衡以及代谢性酸中毒、少尿，甚至急性肾功能不全。体征 腹部压痛、腹肌紧张、肠鸣音减弱。诊断 1.病史：详细询问患者有无大手术史及较长时间应用广谱抗生素史；有无休克、心力衰竭、尿毒症、结肠梗阻等病史。诊断 2.症状：有无发热；有无腹痛、恶心、腹胀；有无大量腹泻，腹泻物是否呈绿色海水样或黄色蛋花样稀便，有无脱落的伪膜；腹泻后腹胀是否减轻。粪便中的伪膜 诊断 3.体检：有无腹部压痛、腹肌紧张、肠胀气及肠鸣音减弱。注意全身情况变化，有无脉搏增快、
5、血压下降、呼吸急促等休克表现，有无脱水征象；有无精神错乱等中毒变化。诊断 4.检验：粪便涂片检查，是否发现球/杆菌比例增高(即革兰阳性球菌大量增多，而阴性杆菌减少)。必要时可作粪便双酶梭状芽胞杆菌抗毒素中和法测定，以检查有无难辨梭状芽胞杆菌毒素存在。诊断 5.辅助检查：(1)X线检查：可见肠管胀气和液平。(2)纤维结肠镜检查：可见粘膜发红、水肿，表面有斑块或已融合成的伪膜。预防 合理使用抗生素，杜绝滥用 治疗 1立即终止当前应用的所有抗菌药物。2支持疗法及抗休克：可输入血浆、白蛋白或全血，及时静脉补充足量液体和钾盐等。补液量根据失水程度决定，或口服葡萄糖盐水补偿氯化钠的丢失，纠正电解质失平衡及
6、代谢性酸中毒。如有低血压可在补充血容量基础上使用血管活性药物。治疗 3灭滴灵是本病的首选治疗药物，一般用法是250mg，每天34次，口服710天，95病人治疗反应良好，用药后2天发热和腹泻可获缓解，腹泻一般在1周内消失，治疗后72小时内粪中测不到毒素B。重症病例频繁呕吐时可用静脉滴注法给药，但疗效明显低于口服给药法。用药期间应禁酒。治疗 4万古霉素曾是本病的主要药物，但万古霉素的有效率和复发率与灭滴灵相似。万古霉素价格昂贵，已不作为本病的一线药物。万古霉素口服不吸收，对肾脏无损害，在肠内可达高浓度，静脉用药肠内浓度低，不宜采用。在灭滴灵用后有副作用或复发的病人，可用万古霉素治疗，一般用法为12
7、5250mg每日4次口服，共710天。治疗 5杆菌肽对革兰阳性菌有抗菌作用，可用于本病，剂量为25000单位，每日4次口服710天，症状缓解与万古霉素相同，在消灭粪中病原菌方面不如万古霉素。杆菌肽的肾毒和耳毒性发生率高不宜注射用药，但口服法目前尚未发现副作用。治疗 6其他治疗：消胆胺24g，每日服34次，共服710天。此药能与毒素结合，减少毒素吸收，促进回肠末端对胆盐的吸收，以改善腹泻症状。国外已有应用特异性抗毒素治疗的报道。恢复正常肠道菌群，轻型病例停用抗生素后任其自行恢复。严重病例可口服乳酸杆菌制剂（如乳酶生）、维生素C以及乳糖、蜂蜜、麦芽糖等扶植大肠杆菌；口服叶酸、复合维生素B、谷氨酸及
8、维生素B12以扶植肠球菌。7如为暴发型病例，内科治疗无效，而病变主要在结肠，或有显著的肠梗阻、中毒性巨结肠，肠穿孔时，可考虑行结肠切除或改道性回肠造口术。治疗 口服培菲康（益生菌，药品名称：口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊）23粒，2/d，或用正常人大便与等渗盐水混悬液保留灌肠，恢复肠道正常菌群。护理 1.同普外科常规护理。2.注意观察脉搏、血压、呼吸、体温等生命体征变化。3.注意观察大便次数和质量变化。4.准确记录出入量。中医治疗 1.湿热下迫：治法：清热利湿解肌。方药：葛根芩连汤加味。方中葛根解肌清热，黄芩、黄连清热燥湿，甘草调和诸药。可加银花、木通、车前子等，帮助清热祛湿，使
9、表里双解，湿热分消，泄泻得止。若湿邪偏重，胃脘痞闷，渴不欲饮，苔腻，宜酌加藿香、佩兰、厚朴。若热邪偏重，发热，口渴喜冷饮，苔黄厚，可选添连翘、栀子、马齿苋。若伴有恶心呕吐，可加竹茹、陈皮、半夏。中医治疗 2.脾虚湿盛：方药：参苓白术汤加味。方中人参、茯苓、白术、甘草甘温益气，健脾养胃；山药、扁豆、莲肉补脾；砂仁和胃理气；薏米理脾渗湿；桔梗载药上行，宣肺利气，借肺之布精而养全身。各药合用，补其虚，除其湿，行其滞，调其气，两和脾胃，则诸症自除。若湿重舌苔厚腻者，加藿香，厚朴、半夏以燥湿化浊；大便溏稀加肉桂、肉豆蔻以补火燠土。预后 本病若能得到早期诊断和及时治疗，大多数患者可以恢复，临床症状和体征得
10、到改善及消失，粪便中致病菌转阴和毒素消失。若延误诊断，未能较好的控制病因，治疗的过程中出现合并症则后果严重，死亡率可高达20%30%。病历举例 患者赵峰，男，43岁，因“突发上腹痛5小时余”于2012-09-08入住我院急诊科。患者既往有“高血压病”病史5年余，未规律服用降压药物。患者入院后急行MR提示：胸、腹主动脉夹层动脉瘤（III型），经会诊后转入心外科，入心外监护室。转入后保守治疗效果不佳，遂于2012-09-11行主动脉覆膜支架腔内隔绝术。术后患者仍持续肾功能衰竭，患者双下肢出现缺血后再灌注损伤，导致骨筋膜室综合征，请创伤外科会诊，行双下肢小腿切开减压术，术后因大量毒素吸收，加强抗感染
11、、营养支持等综合治疗。患者双下肢小腿肌肉严重坏死，右小腿多次清创，左下肢坏死严重，于2012-11-05行左下肢截肢术。在治疗过程中由于患者感染重，联合大量应用抗生素（头孢替安、进口头孢哌酮舒巴坦、美罗培南、替考拉宁、哌拉西林舒巴坦）。患者2012-09-18开始出现大便次数增多，为果酱色稀便，带血丝，曾行大便检验，球杆比9:1。2012-10-23复查示球杆比3：7，可见真菌孢子。多次请消化内科及我科会诊，并组织科室病历讨论，认为患者为肠道菌群失调，给予甲硝唑、万古霉素、蜡样芽孢杆菌、乳酸菌素片等治疗。出院时患者仍大便失禁，但已转为黄色稀便。病历举例 患者张庆云，男，56岁，既往有“肺结核”
12、病史5年，经治疗后好转，因“上腹痛11天”于2012-12-08入住我院消化内科。患者入院前一直在外院抗炎治疗（具体不详），入院后急查腹部平片示肠梗阻，请我科会诊，于当晚转入胃肠外科，保守治疗效果不佳，遂于2012-12-09急症手术，术中诊断为：急性粘连性肠梗阻、盆腔脓肿形成、内瘘、盲肠肿物，遂行肠减压+肠粘连松解+盆腔脓肿清除+回盲部切除术。术后给予头孢他啶、奥硝唑抗感染治疗。患者术后第3天开始出现排气、排便，为黄色稀便，约4次/日，夜间发热，最高体温38.2，对症治疗后缓解。术后第5天复查血常规结果示：白细胞25.10109/L，中性粒细胞比率87.8。改为头孢哌酮舒巴坦治疗。后复查血常规结果示：白细胞11.40109/L，中性粒细胞比率77.4。停药后再次复查血常规示：白细胞24.20109/L，中性粒细胞比率91.80。在此期间患者大便次数每日3-4次，为黄色稀便。第9天行大便涂片检菌结果示：找到较少酵母样孢子，球杆菌比例1:1。未再应用静滴抗生素，给予蜡样芽孢杆菌活菌胶囊、洁白胶囊、制霉菌素片治疗后症状缓解出院。完 谢谢聆听！
