1、内科学内科学 呼伦贝尔市人民医院呼伦贝尔市人民医院 主任医师 丁丽萍 内分泌科 第七篇第七篇 内分泌系统内分泌系统和营养代谢性疾病和营养代谢性疾病 第一章第一章 总总 论论 1.1.了解：激素分类与生化、内分泌系统疾病和了解：激素分类与生化、内分泌系统疾病和防治原则。防治原则。2 2、理解：内分泌系统系统的反馈调节。理解：内分泌系统系统的反馈调节。3 3、掌握：内分泌系统疾病诊断原则。掌握：内分泌系统疾病诊断原则。4 4、本章重点：内分泌疾病的诊断原则。本章重点：内分泌疾病的诊断原则。难点：内分泌系统的调节。难点：内分泌系统的调节。学习目的和要求 概论概论-几个基本概念（了解）几个基本概念（了
2、解）内分泌学定义内分泌学定义 是研究生命机体内以化学递质是研究生命机体内以化学递质对生命进行联系和调控的一门科学对生命进行联系和调控的一门科学。Internal secretionInternal secretion(内分泌内分泌)狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环而作用于靶细胞而作用于靶细胞。广义的内分泌还包括邻分泌广义的内分泌还包括邻分泌、并列分泌并列分泌、自分泌自分泌、腔分泌腔分泌、胞内分泌胞内分泌、神经分泌神经分泌。同时一种激素也可以几种方式发挥作用同时一种激素也可以几种方式发挥作用。内分泌系统内分泌系统 解剖学结构
3、包括解剖学结构包括 内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 内分泌组织和细胞：心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑（特别是下丘脑）等。内分泌系统内分泌系统功能功能 与与神经系统神经系统和和免疫系统免疫系统一道保持一道保持机体的内环境相对稳定，调节机体机体的内环境相对稳定，调节机体的的代谢、生长、发育、生殖、运动代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态、衰老和病态等生命现象。等生命现象。激素的定义激素的定义 由内分泌器官由内分泌器官（内分泌腺内分泌腺/组织组织/细胞细胞）产生产生，释放入血循环释放入血循环，转运到靶器官或组织转运到靶器官或组织，发挥一发挥一定效应的微量化学物质定效应的微量化
4、学物质。内分泌激素释放入血激素释放入血，运送到全身发挥效应运送到全身发挥效应。旁分泌激素激素由细胞释放后由细胞释放后，作用于周围细胞；作用于周围细胞；通过细胞通过细胞外液局部或邻近传递外液局部或邻近传递。自分泌分泌的物质直接作用于本组织分泌的物质直接作用于本组织。胞内分泌细胞内的化学物质直接作用在自身细胞细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。激素传递方式激素传递方式 生殖生殖 生长和发育生长和发育 维持内环境的稳定维持内环境的稳定 能量的产生能量的产生、利用和储存利用和储存 激素的功能激素的功能 一种激素：多种作用一种激素：多种作用 一种功能：多种激素一种功能：多种激素 激素的相互作用激素的相互
5、作用 激素作用必备条件激素作用必备条件 有识别微量激素的受体。有识别微量激素的受体。与受体结合后，受体立体构象改变，进而通过与受体结合后，受体立体构象改变，进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进蛋白质和酶促反应，表达其生物原活性。蛋白质和酶促反应，表达其生物原活性。1、腺体内分泌学研究 2、组织内分泌学研究 3、分子内分泌学研究 内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段 腺体内分泌学研究 经典内分泌学研究，局限于大的内分泌腺体水平，如甲状腺、肾上腺等。组织内分泌学研究 非经典内分泌学研究。达到了对激素的精确测定及定位研究，识别激素分泌细胞，显示细胞
6、器、细胞核构象，了解细胞功能。分子内分泌学研究 内分泌学研究日益深化，从细胞水平已进入分子水平研究，如激素基因、受体克隆、基达表达、转录和翻译的调控等。激素分类与生化（了解）激素分类与生化（了解）激素分类激素分类 已知激素与化学介质已知激素与化学介质150150种，根据其化学特性分为种，根据其化学特性分为四类：四类：肽类激素肽类激素 ：PTHPTH、INSINS、CTCT、TSHTSH、GHGH、FSHFSH、LHLH等等 胺类激素胺类激素 ：儿茶酚胺、儿茶酚胺、5 5-羟色胺等羟色胺等 氨基酸类激素：氨基酸类激素：T3T3、T4T4 类固醇激素：类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质
7、醇、醛固酮、性激素、维生素D D 激素降解与转化激素降解与转化:1 1、激素通过、激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶到靶细胞部位发挥作用细胞部位发挥作用,并经肝、肾和靶细胞代谢降解并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活。而灭活。2 2、肽类激素半衰期短、肽类激素半衰期短,3,3-7 7分钟。分钟。非水溶性激素非水溶性激素(甲状腺激素、类固醇激素甲状腺激素、类固醇激素)与转与转运蛋白的结合其半衰期长运蛋白的结合其半衰期长,游离型激素可进入细胞游离型激素可进入细胞内发挥生物活性。内发挥生物活性。血浆激素浓度血浆激素浓度=激素分泌率激素分泌率(SR)/(SR)/代谢清除率
8、代谢清除率(MCR)(MCR)。激素的作用机制激素的作用机制 根据激素受体所在部位不同根据激素受体所在部位不同,可将激素的作用机制可将激素的作用机制分为两类分为两类:(1)(1)作用于细胞膜受体：作用于细胞膜受体：肽类激素、胺类激素、细肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素。胞因子、前列腺素。(2)(2)作用于细胞质或核内受体作用于细胞质或核内受体：类固醇激素、：类固醇激素、T3T3、维生素维生素D D、1,25(OH)2D31,25(OH)2D3。受体的主要功受体的主要功能能 1 1、识别微量激素识别微量激素。2 2、与激素结合后将信息在细胞内转变为生与激素结合后将信息在细胞内转变为生物活性
9、信号物活性信号。细胞膜受体细胞膜受体 作用于膜受体的激素，可以通过作用于膜受体的激素，可以通过磷酸化和非磷酸化途径磷酸化和非磷酸化途径介导各介导各种生物反应。种生物反应。激素激素-受体复合物受体复合物 可使可使GsGs（兴奋性（兴奋性G G蛋白）蛋白）或或GiGi（抑制性（抑制性G G蛋白蛋白）的的 亚亚单位与鸟苷三磷酸（单位与鸟苷三磷酸（GPTGPT）结合到激素）结合到激素-受体复合物，从而作用于腺苷酸环化受体复合物，从而作用于腺苷酸环化酶促使或抑制酶促使或抑制ATPATP转变为转变为cAMPcAMP（第二信使），（第二信使），cAMPcAMP与与cAMPcAMP依赖性调节蛋白激酶依赖性调节
10、蛋白激酶的调节亚单位结合，从而激活蛋白激酶，进入细胞核后，使转录因子磷酸化的调节亚单位结合，从而激活蛋白激酶，进入细胞核后，使转录因子磷酸化并激活，促进并激活，促进mRNAmRNA和蛋白合成，产生相应生物反应。和蛋白合成，产生相应生物反应。激素激素-受体复合物受体复合物 受体变构受体变构 钙通道开放钙通道开放 钙离子内流钙离子内流细胞内细胞内CaCa2+2+浓度增加浓度增加 激活蛋白激酶激活蛋白激酶 蛋白磷酸化而发挥生物作用。蛋白磷酸化而发挥生物作用。激素激素-受体复合物受体复合物可使受体构象变化，从而产生第二信使，如可使受体构象变化，从而产生第二信使，如cAMPcAMP、cGMPcGMP、C
11、aCa2+2+、IPIP3 3（三磷酸肌醇）（三磷酸肌醇）、DAGDAG（二酯酰甘油），（二酯酰甘油），PKCPKC使细胞蛋白质磷酸化使细胞蛋白质磷酸化，使，使DNADNA和和mRNAmRNA表达，从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。表达，从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体 类固醇激素、甲状腺激素类固醇激素、甲状腺激素等可直接进入细胞质或细等可直接进入细胞质或细胞核内，与相应的受体结合形成活化的胞核内，与相应的受体结合形成活化的 受体复合物受体复合物，促使促使DNADNA基因转录和基因转录和mRNAmRNA翻译而产生蛋白和酶，改变细翻译而产生蛋白和酶，改变
12、细胞的生物作用。胞的生物作用。膜受体激素的作用机制膜受体激素的作用机制 胰岛素 生长因子 含内在激酶的受体 酪氨酸激酶 丝氨酸激酶 苏氨酸激酶 蛋白磷酸化 生长激素 催乳素 细胞因子 肽类激素 神经递质 前列腺素 神经递质 氨基酸 与激酶连接的受体 G蛋白偶联的受体 配基把闸离子通道 受体外 酪氨酸激酶 底物 腺氨酸环化酶 鸟氨酸环化酶 磷酯酶C 第二信使cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAG Ca2+,Na+,K+Cl-非磷酸化介导的生物作用 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化介导的生物作用 酶活性增强活抑制；DNA或RNA合成蛋白合成；膜功能：葡萄糖、氨基酸转运；细胞生长和分化 类固醇
13、细胞核受体 激活的类固醇 受体复合物 类固醇受体 复合体 类固醇 反应元件 染色质DNA mRNA前体 mRNA mRNA 粗面内质网 核糖体 蛋白合成 生物反应 结合和转位 受体 结合 细胞核 细胞质 核受体、细胞质受体作用机制核受体、细胞质受体作用机制-类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 内分泌系统的调节（理解）内分泌系统的调节（理解）神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统直接由下丘脑调控内分泌系统直接由下
14、丘脑调控 下丘脑下丘脑含有重要的神经核含有重要的神经核,可以合成可以合成、释放激素释放激素通过垂体门脉系统进入腺通过垂体门脉系统进入腺垂体垂体调节腺垂体细胞对激素的合成与分泌进而对靶腺调节腺垂体细胞对激素的合成与分泌进而对靶腺如肾上腺如肾上腺、甲状腺和甲状腺和性腺进行调控性腺进行调控。另一方面分泌的抗利尿激素和催产素另一方面分泌的抗利尿激素和催产素经过神经足突进入神经垂体贮存并经过神经足突进入神经垂体贮存并释放入血释放入血。内分泌的功能活动受中枢神经系统的调控内分泌的功能活动受中枢神经系统的调控，如神经递质可影响激素的分泌如神经递质可影响激素的分泌，反之反之，激素的变化亦可影响神经系统的功能激
15、素的变化亦可影响神经系统的功能。内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调节其功能的作用。促激素 靶腺激素靶腺激素 靶组织靶细胞 下丘脑、垂体激素及其靶器官（组织下丘脑、垂体激素及其靶器官（组织）下丘脑激素下丘脑激素 腺垂体细胞腺垂体细胞 垂体激素垂体激素 靶腺靶腺/组织组织 靶腺靶腺/组织激组织激素素 生长激素释放激素（GHRH）生长激素分泌细胞 生长激素（GH）肝、骨 胰岛素生长因子I（IGF-1）促肾上腺皮质激素 释 放 激 素（CRH）促肾上腺皮质激素分泌细胞 促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质 皮质醇 促甲状腺激素释放激
16、素（TRH）促甲状腺激素分泌细胞 促 甲 状 腺 激 素（TSH）甲状腺 甲状腺激素（T3、T3）促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素分泌细胞 黄 体 生 成 素（LH）、促卵泡素（FSH）性腺（睾丸、卵巢）睾酮（男性）、雌 二 醇、孕 酮（女性）、抑制素 生长抑素（SS，SRIF）生长激素分泌细胞 生长激素 多种细胞 多巴胺（DA）催乳素分泌细胞 催乳素（PRH）乳腺、性腺 下丘脑、腺垂体及靶腺激素下丘脑、腺垂体及靶腺激素 下丘脑激素 垂体激素 靶腺激素 CRH ACTH 皮质醇 TRH TSH T3、T4 GnRH LH、FSH 睾酮、雌二醇、孕酮 GHRH、SRIF GH 多巴胺（DA）PRL 黑色素细胞刺激素释放激素 黑色素细胞刺激素 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质和性腺）之间下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质和性腺）之间存在着反馈调节。存在着反馈调节。下丘脑分泌的释放激素下丘脑分泌的释放激素可刺激可刺激腺垂体分泌相应促激素，升腺垂体分泌相应促激素，升高的促激素又可兴奋相应靶腺分
