1、药物效应动力学药物效应动力学 3 章章 Chapter three pharmacodynamics 药效学：药效学：研究药物对机体的作用及作研究药物对机体的作用及作用机制用机制 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系 第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制 第四节第四节 药物与受体药物与受体 教学内容教学内容 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 药理作用与药理效应药理作用与药理效应 药物作用的结果药物作用的结果 一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应(Drug action&Pharmacological effect
2、)1.1.药物作用药物作用 是指药物与机体细胞靶位反应的过程是指药物与机体细胞靶位反应的过程 2.2.药理效应药理效应 是指药物与机体细胞靶位反应过程的结果是指药物与机体细胞靶位反应过程的结果（一）概念（一）概念 NE 血管收缩血管收缩 血压升高血压升高 受体受体 药物作用（先）药物作用（先）药理效应（后）药理效应（后）一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应（二）药物作用的特点（二）药物作用的特点 1.1.特异性特异性 是指药物具有的与机体细胞靶位的特定受体相是指药物具有的与机体细胞靶位的特定受体相 结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。2.2.
3、选择性选择性 在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身，在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身，常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显 作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择 性作用性作用(selective action)(selective action)。是产生副作用的基础。是产生副作用的基础。例：例：阿托品特异性与阿托品特异性与选择性选择性 (Specificity&Selectivity）阿托品特异性阻断多种组织器官上的阿托品特异性阻断多种组织器官上的M M-R R Glands Eye
4、 Smooth muscle Heart CNS(Atropine)阿托品阿托品 MR 阻断阻断 抑制分泌抑制分泌 瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛 平滑肌松弛平滑肌松弛 兴奋心脏兴奋心脏 兴奋中枢兴奋中枢 口干口干 扩瞳扩瞳 解痉解痉 心率加快心率加快 延髓兴奋延髓兴奋 一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应（四）药物作用的基本方式：（四）药物作用的基本方式：一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 药物作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接药物作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接 作用。作用。指由药物的某种作用而引发的另一作用，常常指由药物的某种作用而引发的另一作用，常常 通过
5、神经反射或体液调节引起。通过神经反射或体液调节引起。2.间接作用间接作用（indirect action)继发作用继发作用(secondary action）1.直接作用直接作用（direct action）（三）药理效应的基本表现（三）药理效应的基本表现 1.1.兴奋兴奋(excitation)：使机体器官组织功能提高的作用：使机体器官组织功能提高的作用 2.2.抑制抑制(inhibition)：使机体器官组织功能降低的作用：使机体器官组织功能降低的作用 （五）药物作用的主要类型（五）药物作用的主要类型 一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 1.局部作用局部作用(local acti
6、on)指药物在用药部位产生的作用。指药物在用药部位产生的作用。2.全身作用全身作用(systemic action)指药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生指药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生 的作用。的作用。作作 用用 结结 果果 二、药物作用的结果二、药物作用的结果 (Therapeutic Effects and Adverse Reactions)治疗效果治疗效果 对机体有利对机体有利 符合用药目的符合用药目的 不良反应不良反应 对机体不利对机体不利 不符合用药目的不符合用药目的 对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗 补充补充(替代替代)治疗治疗 副反应副反应 毒性反应毒性反应
7、后遗效应后遗效应 停药反应停药反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 二、药物作用的结果二、药物作用的结果 （一）治疗效果（疗效）（一）治疗效果（疗效）辨证施治辨证施治 对因治疗对因治疗（治本）（治本）对症治疗对症治疗（治标）（治标）消除致病因子消除致病因子 改善疾病症状改善疾病症状 补充治疗补充治疗（替代）（替代）休克、惊厥、心衰、心脏骤停时休克、惊厥、心衰、心脏骤停时 补充缺乏物质补充缺乏物质（二）不良反应（二）不良反应（Adverse reaction）特点：固有特点：固有、可预知可预知、随用药目的而改变随用药目的而改变。例：例：阿托品阿托品 因自身因自身选择性低选择性低，使药物在
8、使药物在治疗剂量治疗剂量下下，出现出现与与用药目的无关用药目的无关、并并给病人带来不适给病人带来不适的反应的反应。1 1.副反应副反应（side reaction）凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应。害反应。二、药物作用的两重性二、药物作用的两重性 分分 类类 急性毒性急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 损害循环、呼吸、消化、神经损害循环、呼吸、消化、神经S 慢性毒性慢性毒性(Chronic toxicity)损害肝、肾、骨髓、内分泌损害肝、肾、骨髓、内分泌 （三致反应）：致癌（三致反应）：致癌(Carcinogenes
9、is)致畸致畸(Teratogenesis)致突变致突变(Mutagenesis)2 2.毒性反应毒性反应（toxic reaction）（二）不良反应（二）不良反应 药物用量过大或用药时间过长对机体产生的危害性反应。药物用量过大或用药时间过长对机体产生的危害性反应。3.3.后遗效应后遗效应（residual effect）例例:苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，肾上腺皮质功能低下，持续数月。持续数月。（二）不良反应（二）不良反应 血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。例：长期服
10、用可乐定停药次日血压即急剧升高例：长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高（二）不良反应（二）不良反应 特点：与剂量有关、与药物固有作用有关、药理性拮抗药特点：与剂量有关、与药物固有作用有关、药理性拮抗药 有效。有效。例：例：遗传性遗传性G-6-PD 缺乏（调控缺乏（调控G-6-PD的基因突变）者在的基因突变）者在 有诱因有诱因:蚕豆蚕豆;氧化药物氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃 类、伯氨喹、维生素类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等、对氨基水杨酸等;感染时，可至溶感染时，可至溶 血，无根治方法。血，无根治方法。4.4.停药反应停药反应（with drawal r
11、eaction）反跳反应反跳反应 (Rebound reaction)5.5.特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）长期用药突然停药后原有疾病（症状）加剧。长期用药突然停药后原有疾病（症状）加剧。特殊异常体质病人对某种药物的反应性异常增高。特殊异常体质病人对某种药物的反应性异常增高。6.6.变态反应变态反应（allergic reaction）过敏反应过敏反应（hypersensitive reaction）（二）不良反应（二）不良反应 特点特点 致敏物（半抗原）可为药物致敏物（半抗原）可为药物 代谢产物代谢产物 杂质杂质 与剂量无关与剂量无关 与原有效应无关与原有效应无关 药理性拮
12、抗药无效药理性拮抗药无效 仅见于少数特异质病人仅见于少数特异质病人 试敏试敏 （青霉素）（青霉素）药物亦毒物，药物亦毒物，利弊利弊并存，并存，必须必须权衡权衡，正确应用，正确应用 7.药源性疾病药源性疾病（drug induced disease）难以恢复的难以恢复的 不良反应不良反应（链霉素）（链霉素）第二节第二节 药物剂量与效应药物剂量与效应 Dose-effect relationship 量效关系量效关系 量反应量效关系量反应量效关系 单一对象单一对象 药理效应药理效应 用数量分级表示用数量分级表示 质反应量效关系质反应量效关系 群体对象群体对象 药理效应药理效应 用全或无、阳性或阴性
13、表示用全或无、阳性或阴性表示 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系药理效应与剂量在一定范围内成比例关系 一、量效关系一、量效关系 Dose-effect relationship 量效曲线量效曲线 以剂量或浓度为横坐标效应强度为纵坐标作图以剂量或浓度为横坐标效应强度为纵坐标作图 质反应量效曲线质反应量效曲线 量反应量效曲线量反应量效曲线 二、二、量效曲线量效曲线 Dose-effect curve D 100 50 0 最大效应百分率（%）EC50 A log D 100 50 0 最大效应百分率（%）EC50 B （一）量反应量效曲线及其特定位点（一）量反应量效曲线及其特定位点 1.量反应量
14、效曲线量反应量效曲线 效应强度效应强度 logD 最大效应或效能最大效应或效能 阈剂量阈剂量 在一定剂量在一定剂量 范围内范围内 效应与剂量效应与剂量 成正比成正比 2.2.量反应量效曲线的特定位点量反应量效曲线的特定位点 （1 1）最小有效量或最低有效浓度（阈剂量、阈浓度）最小有效量或最低有效浓度（阈剂量、阈浓度）（2 2）最大效应或效能）最大效应或效能（maximal effect，Emax）随着随着 剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到 一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效 应不再继续增强，这
15、一药理效应的极限称为最大应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大 效应，也称效应，也称效能效能（efficacy）。（3 3）效价强度）效价强度（potency）是指能引起等效反应（一是指能引起等效反应（一 般采用般采用 50 50 效应量）的相对浓度或剂量，其值效应量）的相对浓度或剂量，其值 越小则强度越大。越小则强度越大。2.2.量反应量效曲线特定位点量反应量效曲线特定位点 （一）量反应量效曲线及其特定位点（一）量反应量效曲线及其特定位点 二、二、量效曲线量效曲线 （二）质反应量效曲线及其特定位点（二）质反应量效曲线及其特定位点 1.1.质反应量效曲线质反应量效曲线 反应率反应率 log
16、D 100%50%0 半数有效量半数有效量 (EC(EC5050或或EDED5050)半数致死量半数致死量 (LD(LD5050)2.2.质反应量效曲线的特定位点质反应量效曲线的特定位点 （1 1）半数有效量）半数有效量（EDED5050）：能一起）：能一起50%50%的实验动物的实验动物 有效的药物剂量。有效的药物剂量。（2 2）半数致死量）半数致死量（LDLD5050）：）：能一起能一起50%50%的实验动物的实验动物 死亡的药物剂量。死亡的药物剂量。（3 3）治疗指数）治疗指数(Therapeutic Index)：LD50/ED50 （安全性评价指标，但不完全可靠）（安全性评价指标，但不完全可靠）（4 4）安全范围）安全范围 (Safety range):EDED9595和和TDTD5 5之间的范围。之间的范围。（安全性评价指标）（安全性评价指标）2.质反应量效曲线特定位点：质反应量效曲线特定位点：（二）质反应量效曲线及其特定位点（二）质反应量效曲线及其特定位点 效应效应 死亡死亡 治疗指数治疗指数 第三节第三节 药物作用机制药物作用机制 Mechanisms of Drug
