1、受体阻滞剂受体阻滞剂 广西壮族自治区人民医院广西壮族自治区人民医院 临床药学科临床药学科 申庆荣申庆荣 2014-02 -受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类 主要分三大类 1、非心脏选择性的-受体阻滞剂 2、高度心脏选择性的1-受体阻滞剂 3、兼有-受体阻滞作用的-受体阻滞剂 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 器官器官 主要受体主要受体 生理学效应生理学效应 心肌心肌 1 2 刺激收缩，加快心率刺激收缩，加快心率 支气管平滑肌支气管平滑肌 2 支气管扩张支气管扩张 血管平滑肌血管平滑肌 1 血管收缩血管收缩 2 血管收缩血管收缩 2 血管扩张血管扩张 1 血管扩张（冠状动脉）血管扩张（冠状动脉）生
2、殖泌尿道平滑肌生殖泌尿道平滑肌 1 平滑肌收缩平滑肌收缩 2 平滑肌松弛平滑肌松弛 血小板血小板 2 聚集聚集 脂肪组织脂肪组织 2 抑制脂肪分解抑制脂肪分解 2 1 刺激脂肪分解刺激脂肪分解 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 器官器官 主要受体主要受体 生理学效应生理学效应 骨骼肌骨骼肌 2 糖原分解糖原分解 肝肝 1 糖原分解糖原分解 2 糖原分解，糖原生成糖原分解，糖原生成 胰胰 2 抑制胰岛素释放抑制胰岛素释放 2 刺激胰岛素释放刺激胰岛素释放 肾肾 1 肾素释放肾素释放 眼眼 2 增加眼内压增加眼内压 交感神经末稍交感神经末稍 2 抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放 1 2 刺激
3、去甲肾上腺素释放刺激去甲肾上腺素释放 本院受体阻滞剂品种 药品药品 特异性特异性 半衰期半衰期（h）代谢、代谢、清除清除 脂溶性脂溶性 规格（片）规格（片）常用剂量常用剂量 普萘洛尔 1、2 2-3 肝 高 10mg 40-180mg，bid 噻吗洛尔 1、2 4 肾 中 5ml/25mg-阿替洛尔 1 6-7 肾 低 25mg 25-100mg，bid 美托洛尔 1 3-7 肝 中 50mg 平片：6.25-200mg，bid 缓释片：23.75-190mg，qd 比索洛尔 1 10-12 肝、肾 中 国产：5mg 进口：2.5mg 1.25-10mg，qd 艾司洛尔 1 0.15 肾-0.
4、1g/10ml 首剂0.5mg/kg/min，维持0.1-0.3mg/kg/min 拉贝洛尔 1、6-8 肝 高 50mg 100-1200mg，bid 卡维地洛 1、6-10 肝 中 10mg 3.125-50mg，bid 绝对禁忌症（1）心源性休克。（2）病态窦房结综合征。（3）心动过缓（心率45次分），、度房室传导阻滞。（4）收缩压100mmHg。（5）心力衰竭合并显著水钠潴留需要大量利尿剂、血流动力学不稳定需要使用正性肌力药物等。（6）支气管哮喘，AECOPD。（7）对本品中任何成份或其它受体阻滞剂过敏者。相对禁忌症 无支气管痉挛的COPD 糖耐量减低 代谢综合征 运动员和体力活动者
5、周围血管病（雷诺病、跛行等）变异型心绞痛1 1 2008 JCS美国血管痉挛性心绞痛诊疗指南美国血管痉挛性心绞痛诊疗指南 受体阻滞剂用于原发性高血压受体阻滞剂用于原发性高血压 合并下列情况优先选用受体阻滞剂：快速性心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）冠心病（如心绞痛、MI后）慢性HF 交感神经活性增高如伴焦虑紧张等精神压力增加、围手术期高血压、甲亢等。-受体阻滞剂的可能降压机制 减慢心率+降低心肌收缩力降低心输出量 阻滞中枢-受体，降低交感神经中枢张力减少 交感神经纤维的神经传导 阻滞肾小球旁细胞-受体抑制肾素释放，减少管紧张素-醛固酮系统对血压的影响 阻滞突触前膜2受体减少NA的释放 调节压
6、力感受器的水平 减少静脉回流和血浆容量 外周血管阻力的适应性降低 改善血管顺应性 减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用 增加血管组织中前列环素等舒血管物质水平 缺点 不能明显降低中心静脉压，对SBP降压影响小；有潜在的对代谢的不良影响，可以加重胰岛素抵抗（IR），降低糖耐量，升高TG，降低HDL-C；无明显改善血管内皮功能的效应，无肾保护和减轻微量白蛋白（MAU）的作用；降低运动耐量；影响勃起功能。-受体阻滞剂用于高血压急症 急性主动脉夹层急性主动脉夹层（SBP降至100mmHg左右（90-110/60-70mmHg），静息心率60-80次/min）急性缺血性脑卒中急性缺血性脑卒中（SBP大于2
7、00mmHg或DBP大于110mmHg，或伴有严重心功能不全、主动脉夹层、高血压脑病，可谨慎降压；准备血管内溶栓者，应使SBP小于180mmHg或DBP小于100mmHg）1 急性出血性脑卒中急性出血性脑卒中（SBP大于200mmHg应积极降压，目标血压160/90mmHg）急性冠脉综合征急性冠脉综合征 中国急诊高血压管理专家共识中国急诊高血压管理专家共识20102010 1 2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南中国急性缺血性脑卒中诊治指南 子痫和先兆子痫子痫和先兆子痫（目标140-160/90-105mmHg，舒张压不得低于90mmHg）围手术期围手术期（血压低于160/100mmHg）1
8、急进型或恶性高血压急进型或恶性高血压（数日内将血压降到160/100mmHg以下）嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤（应避免单独使用-受体阻滞剂，因阻断-受体诱发的血管扩张后，受体缩血管活性会占优势，导致血压进一步的升高。可使用 受体阻滞剂）1 外科学（外科学（8年制第年制第2版）版）中国急诊高血压管理专家共识中国急诊高血压管理专家共识20102010 扩张型心肌病 扩张型心肌病（DCM）是一种原因未明的原发性心肌疾病。疾病的特征为左或右心室或双侧心室扩大，并伴有心室收缩功能减退，伴或不伴充血性心力衰竭。疾病早期超声心动图显示心脏扩大、收缩功能损害但无HF的临床表现时应积极进行药物干预，包括应用-受体阻滞剂
9、；中晚期已出现心功能障碍症状或体征的患者，则按慢性HF治疗，亦应使用-受体阻滞剂。肥厚型心肌病（HCM）肥厚型心肌病（HCM）是一种原因不明的心肌疾病，特征为心室壁呈不对称性肥厚，常侵及室间隔，心室内腔变小，左心室血液充盈受阻，左心室舒张期顺应性下降。根据左心室流出道有无梗阻分为梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病，可能与遗传等有关。肥厚型心肌病有猝死风险，是运动性猝死的原因之一。应用-受体阻滞剂小到中等剂量可以延缓和逆转心室重构，改善胸痛和劳力性呼吸困难症状，降低猝死风险。受体阻滞剂被推荐为治疗有症状的（心绞痛或呼吸困难）成年梗阻或非梗阻型HCM（，B）。如果低剂量的受体阻滞剂不能控制HCM患者心绞
10、痛或呼吸困难的症状，将剂量滴定到静息心率60-65次/分（，B）。20112011美国肥厚型心肌病指南美国肥厚型心肌病指南 心肌桥 心肌桥是一种先天性血管畸形。冠状动脉及其分支通常行走于心脏表面的心外膜下脂肪中或心外膜深面，当一段冠脉被心肌所包绕，该段心肌称为心肌桥，该段冠脉称为壁冠状动脉。因冠状动脉的心肌内段，尤其左前降支的心肌内段，在收缩期可受到挤压,多在中年以后才出现心肌缺血的症状。-受体阻滞剂可减慢心率，降低心肌收缩力；减轻心肌桥对壁冠状动脉的压迫，提高冠状动脉血管储备，改善患者症状和提高运动耐量。无症状者可不用药，有心绞痛或室性心律失常临床表现的患者可从小剂量开始应用，使心率达55-60次/分。References 肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识,中华 心血管病杂志,2009 2005中国高血压防治指南 2010中国高血压防治指南 2013 ESC高血压管理指南 2010急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 2012 2012 ESC急慢性心力衰竭诊断治疗指南
