1、药品不良反应报告与监测药品不良反应报告与监测 相关基础知识相关基础知识 药品不良反应监测工作的必要性药品不良反应监测工作的必要性 有关药品不良反应基础知识和概念有关药品不良反应基础知识和概念 我国药品不良反应报告和监测工作体系我国药品不良反应报告和监测工作体系 我省药品不良反应监测工作进展我省药品不良反应监测工作进展 医疗卫生机构如何开展药品医疗卫生机构如何开展药品ADRADR监测工作监测工作 制药企业如何开展药品制药企业如何开展药品ADRADR监测工作监测工作 主要内容主要内容 药品不良反应监测工作的必要性药品不良反应监测工作的必要性 国内外重大药害事件国内外重大药害事件 药品不良反应监测工
2、作的目的及意义药品不良反应监测工作的目的及意义 2020世纪重大药害事件世纪重大药害事件 甘汞：汞中毒，死亡甘汞：汞中毒，死亡585585人人 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩，致儿童终身残疾臀肌挛缩，致儿童终身残疾 氨基比林：粒细胞缺乏症，死亡氨基比林：粒细胞缺乏症，死亡20822082人人 磺胺酏：肝肾损害，死亡磺胺酏：肝肾损害，死亡107107人人 非那西丁：肾损害、溶血，死亡非那西丁：肾损害、溶血，死亡500500人人 二碘二乙基锡：神经毒性、脑炎、失明，死亡二碘二乙基锡：神经毒性、脑炎、失明，死亡110110人人 反应停（沙利度胺）：海豹样畸形儿反应停（沙利度胺）：海豹样畸形儿100001000
3、0多，死亡多，死亡50005000人人 异丙基肾气雾剂：严重心律失常、心衰，死亡异丙基肾气雾剂：严重心律失常、心衰，死亡35003500人人 氯碘喹啉：骨髓变性、失明、受害氯碘喹啉：骨髓变性、失明、受害78567856人，死亡人，死亡5%5%心得宁：眼心得宁：眼-皮肤皮肤-粘膜综合征，受害粘膜综合征，受害22572257人人 反应停反应停 海豹样畸形儿海豹样畸形儿 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩 20042004年湖北恩施州年湖北恩施州鹤峰县某乡鹤峰县某乡495495人人（2 2-2929岁）。岁）。表现：跛行、八字表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘腿、蛙行腿、难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲、下蹲受限
4、、皮肤凹陷。受限、皮肤凹陷。欣弗事件欣弗事件 齐二药事件齐二药事件 假人血白蛋白假人血白蛋白 事件事件 药品不良反应药品不良反应 监测工作目的与意义监测工作目的与意义 防止严重药害事件的发生、蔓延和重演防止严重药害事件的发生、蔓延和重演 为药品监督管理政策的制定和实施提供依据为药品监督管理政策的制定和实施提供依据 促进临床合理用药促进临床合理用药 促进临床药学和药物流行病学研究促进临床药学和药物流行病学研究 促进新药的研制开发促进新药的研制开发 药药 品品 不不 良良 反反 应应 相关基础知识相关基础知识 为什么说药品也是为什么说药品也是 特殊商品特殊商品?药品是把药品是把 双刃剑双刃剑 药物
5、药理作用的两重性药物药理作用的两重性 苯巴比妥治疗癫痫时引起嗜睡苯巴比妥治疗癫痫时引起嗜睡 用吗啡镇痛时引起呼吸抑制用吗啡镇痛时引起呼吸抑制 抗癌药引起的骨髓抑制抗癌药引起的骨髓抑制 生物制剂引起的过敏反应生物制剂引起的过敏反应 药品药品是一种具有生理活性的化学物质，具有两是一种具有生理活性的化学物质，具有两重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化机能的紊乱或结构变化等机体的不生理、生化机能的紊乱或结构变化等机体的不良反应。良反应。什么叫药品什么叫药品 药品药品是指
6、用于预防、治疗、是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。用法和用量的物质。包括包括中药材、中药饮片、中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。药品不良反应药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）我国我国药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法中规定的中规定的药品不
7、良反应定义是指：药品不良反应定义是指：合格药品在正常用法用量下合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。ADRADR不包括不包括：错误用药引起的作用错误用药引起的作用;超剂量用药引起的作用；超剂量用药引起的作用；病人不合作病人不合作、不遵守医嘱以及滥用药品导致的意外事不遵守医嘱以及滥用药品导致的意外事故故。药品不良反应定义药品不良反应定义 药药 品品 合格合格 疾疾 病病 有害反应有害反应 正常正常 用法用法 用量用量 变态反应变态反应 药物依赖性药物依赖性 继发反应继发反应 特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应 副作用副作用 毒性作
8、用毒性作用 后遗效应后遗效应 致癌作用致癌作用 致突变作用致突变作用 致畸作用致畸作用 与用药目的与用药目的无关或意外无关或意外 为什么某些患者使用某种药物后会发为什么某些患者使用某种药物后会发生严重生严重ADR，而年龄、性别相同的其他患，而年龄、性别相同的其他患者却不发生？者却不发生？危险因素危险因素 药物暴露药物暴露 疾病严重程度疾病严重程度 饮酒饮酒 体重体重 年龄年龄 肝肾功能异常肝肾功能异常 药品不良事件药品不良事件/不良经历不良经历（Adverse Drug Event/Adverse Drug Experience,ADE）药物治疗期间所发生的任何不利医疗的事件或意药物治疗期间所
9、发生的任何不利医疗的事件或意外事件外事件，该事件并非一定与该药有因果关系该事件并非一定与该药有因果关系。不不良事件是患者服药时发生的一种不良结果良事件是患者服药时发生的一种不良结果，它的它的发生不一定与这种药物有关或在现阶段认为根本发生不一定与这种药物有关或在现阶段认为根本无关无关。新药临床研究阶段新药临床研究阶段，所发生的一切所发生的一切ADE全全部都要报告部都要报告。ADR与与ADE的区别的区别 Adverse Drug Reaction,药物不良反应，药物不良反应，明确药物与不良反应有必然的因果关系。明确药物与不良反应有必然的因果关系。Adverse Drug Event，可疑的药物不良
10、，可疑的药物不良反应，尚未确定有必然的因果关系。反应，尚未确定有必然的因果关系。药品药品 头晕头晕 摔倒摔倒 骨折骨折 药源性疾病药源性疾病（drug-induced diseases;DID）是指由于不良反应引起机体某（几）个器官或局部组织产生是指由于不良反应引起机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害，并出现一系列临床症状和体征，导致功能性或器质性损害，并出现一系列临床症状和体征，导致机体器官、功能发生障碍的机体器官、功能发生障碍的严重严重ADR则称为药源性疾病，则称为药源性疾病，又又称为药称为药物诱发性疾病或药物性疾病。物诱发性疾病或药物性疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下
11、所产生的不良反应，而它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。药源性疾病即是严重不良反应的表现形式，又是药物不良反药源性疾病即是严重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。应在一定条件下产生的后果。可疑药品不良反应定义可疑药品不良反应定义 指怀疑而未确定的不良反应。指怀疑而未确定的不良反应。新的药品不良反应定义新的药品不良反应定义 非预期的非预期的 药品说明书中未载明的药品说明书中未载明的 有关文献未报道的有关文献未报道的 药品严重不良反应药品严重不良反应 指因
12、服用药品引起以下损害情形之一的反应：指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：1 1引起死亡；引起死亡；2 2致癌致癌、致畸致畸、致出生缺陷；致出生缺陷；3 3对生命有危险并能够导致人体永久的或显对生命有危险并能够导致人体永久的或显 著的伤残；著的伤残；4 4对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；5 5导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长。药物不良反应药物不良反应 分类及临床表现形式分类及临床表现形式 副作用副作用(Side effect)毒性作用毒性作用(Toxic effect)后遗效应后遗效应(After effect)变态反应变态反应(Allergic reaction
13、)药物依赖性药物依赖性(dependence)致癌作用致癌作用(carcinogenesis)致突变作用致突变作用(mutagenesis)致畸作用致畸作用(tertogenesis)继发反应继发反应(Secondary reaction)特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应(Idiosyncratic reaction)(22%)药品不良反应可以分为哪几型药品不良反应可以分为哪几型 A型型药品不良反应（药品不良反应（量变型量变型异常）异常）B型型药品不良反应（药品不良反应（质变型质变型异常）异常）C型型药品不良反应药品不良反应 A A型药品不良反应型药品不良反应(量变型异常量变型异常)1.1
14、.可以预测；可以预测；2.2.与药品本身药理作用的加强或延长有关；与药品本身药理作用的加强或延长有关；3.3.反应的发生与剂量有关；反应的发生与剂量有关；4.4.发生率高，死亡率低；发生率高，死亡率低；5.5.包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。应等。型反应是不良反应中最常见的类型！型反应是不良反应中最常见的类型！B B型药品不良反应（质变型异常）型药品不良反应（质变型异常）1.1.与药物正常药理作用无关的异常反应；与药物正常药理作用无关的异常反应；2.2.难以预测，常规毒理学筛选不能发现；难以预测，常规毒理学筛选不能发现；3.3.发生率低，死亡率
15、高；发生率低，死亡率高；4.4.可分为药物异常性和病人异常性，包括特可分为药物异常性和病人异常性，包括特 异性遗传素质反应、变态反应。异性遗传素质反应、变态反应。C C型药品不良反应型药品不良反应 1.背景发生率高；背景发生率高；2.非特异性（指药物）；非特异性（指药物）；3.用药与反应发生没有明确的时间关系；用药与反应发生没有明确的时间关系；4.潜伏期较长，反应不可重现，有些机理不潜伏期较长，反应不可重现，有些机理不 清，尚在探讨之中。清，尚在探讨之中。药品不良反应严重程度分级药品不良反应严重程度分级 一般分级：一般分级：轻度、中度、重度轻度、中度、重度三级三级 轻度：轻度：指轻微的反应或疾
16、病，症状不发展，一指轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗。般无需治疗。中度：中度：指不良反应症状明显，重要器官或系统指不良反应症状明显，重要器官或系统功能有中度损害。功能有中度损害。重度：重度：指重要器官或系统功能有严重损害，导指重要器官或系统功能有严重损害，导致残疾或缩短、危及生命。致残疾或缩短、危及生命。如何表示不良反应的发生率如何表示不良反应的发生率 国际医学科学组织委员会（国际医学科学组织委员会（Consil International Consil International Organization of Medical Sciences Organization of Medical Sciences 简称简称 CIOMSCIOMS）推荐下列术语和百分率来表示推荐下列术语和百分率来表示ADRADR发生率发生率：十分常见：十分常见：10%10%；常见：常见：1%1%常见常见10%10%偶见：偶见：0.1%0.1%偶见偶见 1%1%罕见：罕见：0.01%0.01%罕见罕见 0.1%0.1%十分罕见：十分罕见：0.01%0.01%我国药品不良反应监测工作现状我国药品不良反
