收藏 分享(赏)

常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc

上传人:sc****y 文档编号:110503 上传时间:2023-02-24 格式:DOC 页数:68 大小:1.04MB
下载 相关 举报
常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc_第1页
第1页 / 共68页
常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc_第2页
第2页 / 共68页
常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc_第3页
第3页 / 共68页
常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc_第4页
第4页 / 共68页
常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc_第5页
第5页 / 共68页
常见胎儿出生缺陷诊疗常规.doc_第6页
第6页 / 共68页
亲,该文档总共68页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述

1、常见胎儿出生缺陷诊疗常规第一章 常见染色体异常 第一节 21三体综合症(T 21) 21三体综合症(Trisomy 21 syndrome)又称先天愚型或唐氏综合症(Down syndrome),是新生儿最常见的染色体疾病,在新生儿中的发生率为1/700,John Langdon Down在1866年首先对其进行描述,随着核型分析技术的诞生,Lejeune等1959年证实该病是由于多出一条额外的21号染色体引起。【病因和发病机理】21三体综合症的病因是额外增加了一条21号染色体。标准型21三体综合症占94(图1a),大多以散发病例出现,额外的21号染色体来源于生殖细胞减数分裂过程中21号染色体

2、不分离,其中9095起源于母亲,这种不分离3/4发生在减数分裂I期,1/4发生在减数分裂II期,另35起源于父亲,与起源于母亲的减数分裂错误相反,这种错误1/4发生在减数分裂I期,3/4发生在减数分裂II期。易位型21三体占21三体综合征的4,有一条21以易位的方式接到D 组(13、14、15号)或G组(21、22号)染色体上(图1b),因此在记数时,该类患者染色体总数为46条,以14、21易位最常见。易位型21三体中,3/4为新发生,即双亲核型正常,而1/4为家族性或遗传性,其双亲中有一方为涉及21号染色体的罗伯逊易位携带者,这类夫妇产生易位型21三体胚胎的理论概率为1/6。嵌合体型21三体

3、占23,通常起源于有丝分裂中21号染色体不分离,患者体内部分细胞为46N,部分为47N,21。 a b图1 21三体综合征核型。a. 标准型,三条21号染色体各自独立存在,染色体总数47条;b. 14/21易位型,其中一条21号染色体与一条14号染色体相连接,染色体总数46条。孕妇年龄与21三体综合征的关系已被肯定,两者呈现正相关,孕妇年龄越大,21三体的发生率越高,见表1。年龄因素所起的作用在35岁以上孕妇尤为明显,然而只与母方起源的21三体有关,研究表明,21号染色单体之间重组率降低可能造成减数分裂中21号染色体不分离,高龄则使这种可能性加大。父方起源的或有丝分裂起源的21三体不受母亲年龄

4、影响。到目前为之,尚没有足够的证据证明父亲年龄与21三体发生有关。家族或同胞中复发的21三体非常罕见,复发原因可能与生殖腺嵌合体有关, Nielsen等1988年报道了一个家系,夫妇俩11次妊娠中6次为标准型21三体,其余5次核型不详的妊娠结局为新生儿死亡或自然流产,核型分析显示,母方外周血为46N,而卵巢组织则为47,21/46N。表1. 孕妇年龄与出生新生儿21三体发生率的关系年龄发生率年龄发生率15-191/1560351/355201/1540361/280211/1520371/220221/1490381/170231/1450391/130241/1410401/97251/13

5、50411/73261/1280421/55271/1200431/41281/1110441/30291/1010451/23301/890461/17311/775471/13321/660481/9331/545491/7341/445501/5资料来源:Gardner RJM, Sutherland GR.1996.Chromosome abnormalities and genetic counseling, 2ed. Oxford University Press,p326 21三体综合征表型的发生是基因的剂量效应所导致,特定区域的三倍性导致了特定表型,而以21q22.1322.2

6、作用最为明显,被称为唐氏综合征关键区域(Down syndrome critical region,DCR),只要这一区域存在三倍性,患者就具有21三体综合征的典型临床特征。【临床表现】21三体综合征的临床表现常涉及多系统,以特殊面容、智力发育障碍、肌张力低下和通贯掌最为突出。其特殊面容包括眼距宽,外眼角上斜,鼻梁低,鼻短,常张口伸舌,流涎,小耳廓。患儿头短,枕部扁平,新生儿可见第三囟门,腭弓高,80%的患者颈部粗短或有蹼颈。所有21三体综合征都表现出不同程度的智力障碍,智商在25-60之间,40岁以后几乎所有病人都出现Alzheimer病的神经病理改变,从而表现出老年性痴呆的临床特征。肌张力

7、低下和生长发育迟缓是所有21三体综合征患儿的特征。60%-85%的患者有通贯掌,手短而粗,第五指短,第一、二趾间距宽。房室联合通道是本征最常见的心脏畸形,约占40%,其他常见畸形包括室间隔缺损、房间隔缺损,法乐氏四联症等。21三体综合征患者白血病的发生率比正常人高10-20倍,部分新生儿会出现类白血病反应。其他临床表现包括免疫缺陷,十二指肠闭锁等,男性患者有小阴茎,小阴囊,隐睾,100%不孕,女性患者通常无月经,但少数可妊娠和生育,并有可能将此病遗传给后代。【产前诊断】胎儿染色体核型分析仍是目前21三体综合征产前诊断的主要方法,可根据孕龄选择选择绒毛培养、羊水培养或脐带血培养。对于某些孕龄较大

8、,急于获得诊断结果的孕妇,也可采用荧光原位杂交技术(Fluorescense in situ hybridization,FISH)对未培养的细胞进行快速诊断,但FISH不能一次性地将所有染色体状态呈现出来,因此只能作为一种辅助方法在特定情况下使用。【处理原则】合并严重畸形的21三体综合症大多预后不良,可为死胎、死产或新生儿死亡,存活患儿平均寿命20岁左右,生活不能自理,因此21三体综合征一旦明确诊断,都应及时终止妊娠,以避免患儿出生为处理原则。在此过程中还应详细了解家族史,孕妇年龄和家族中是否有其它21三体综合征患者是判断下一胎复发风险的重要依据,对于生育过一胎标准型21三体综合征,当时孕妇

9、年龄小于30岁者,下一胎复发风险约0.8(中期妊娠),考虑到中期以后仍有15的自然淘汰率,到新生儿期这一风险降至0.7%;对于30岁以上生育过一胎标准型21三体综合征的孕妇,下一胎发生风险并不因为发生过一次21三体综合征而增加,其风险等同于相同年龄组的孕妇;对于生育过2个或以上标准型21三体综合征的夫妇,应检查夫妇双方染色体,特别注意是否有嵌合体存在,不论有无嵌合体,都应告知下一胎复发风险高。易位型21三体,除终止妊娠外,还应行夫妇双方染色体检查,以明确夫妇之一是否为易位携带者。若夫妇染色体正常,则复发风险1%;若夫妇中一方为21、21罗伯逊易位,下次妊娠21三体复发风险100,应劝其绝育;若

10、夫妇中一方为21与其它近端着丝粒染色体(13、14、15、22号)罗伯逊易位,则复发风险根据男方携带还是女方携带而有很大区别,若携带者为男方,复发风险1,相反,若携带者为女方,复发风险上升到15;若夫妇中一方为21与其他染色体相互易位,其易位型21三体复发风险10。第二节 18三体综合征(T 18) 18三体综合征(trisomy 18 syndrome)是由于个体多一条18号染色体引起,由Edwards等于1960年首先报道,又称Edwards综合征(Edwards syndrome),该病在新生儿中发生率1/3000-1/6000 ,男女比例1:3。【发病机理】18三体综合征发生的主要机理

11、是生殖细胞减数分裂过程中18号染色体不分离,超过90%起源于母方,且不分离大多发生在卵子减数分裂II期,与孕妇年龄有关。【临床表现】患者临床表现包括重度智力低下,发育迟缓,新生儿期肌张力增强,以及多器官畸形,90%有心脏畸形,以室间隔缺损最常见,其他有房间隔缺损、动脉导管未闭等,43%出现颅面部畸形,包括枕骨突出、唇腭裂、下颌骨短小、脉络膜囊肿等,40%有马蹄肾,消化道畸形出现在40%的病例,此外双手常呈特征性握拳状,拇趾短,足跟突出,马蹄内翻足,单脐动脉,膈疝,脐膨出等。【产前诊断】18三体综合征常有特征性的超声征象,包括草莓头、脉络膜囊肿、握拳状手指等,羊水过多或过少以及胎儿宫内生长迟缓是

12、经常伴发的现象,明确诊断需要通过羊水或绒毛染色体检查。【处理原则】18三体综合征的自然流产率高,约80%-90%的胎儿在不同孕周死于宫内,存活新生儿50%在出生后一周内死亡,仅5%-10%存活到一岁以上,患儿有严重智力低下和多系统缺陷,预后极差,因此一旦明确诊断,应立即终止妊娠。18三体复发风险很低,但对35岁以上孕妇,应告知下一胎其他染色体非整倍体的风险,再次妊娠时应尽早行产前诊断。第三节 13三体综合征(T 13) 13三体综合征(trisomy 13 syndrome)又称Patau综合征(Patau syndrome), 由Patau等于1960年首先证实该病是由于多一条13号染色体引

13、起,新生儿中发生率为1/6000-1/12000 。【发病机理】13三体综合征发生的主要机理是生殖细胞减数分裂过程中13号染色体不分离,携带2条13号染色体的配子与正常配子受精后形成具有3条13号染色体的胚胎。13号染色体不分离大多发生在母方减数分裂I期,孕妇妊娠年龄越大,不分离的机会越大;此外,夫妇中有一方为涉及13号染色体的罗伯逊易位携带者时,通过减数分裂其配子有1/6的机会获得2条13号染色体,受精后会形成易位型13三体胚胎;嵌合体型13三体则起源于有丝分裂中13号染色体不分离。基因剂量不平衡影响了胚胎正常发育,由于13号染色体上携带的基因数量大大超过21号染色体,因此其对胚胎发育的影响

14、程度也比21三体严重,故绝大部分13三体在出生前流产。【临床表现】13三体综合征患者常有严重的多器官畸形。中枢神经系统和头面部畸形包括小头、全前脑(78%-80%)、胼胝体缺失、小眼球、虹膜缺损、唇裂、腭裂或两者兼有。80%的患儿有心血管畸形,以室间隔缺损最常见,其他有房间隔缺损、动脉导管未闭、瓣膜狭窄等,约3/4为复杂心脏畸形。四肢畸形包括通贯掌、手指弯曲、指与指之间重叠呈握拳状,多指/趾出现在75%的病例。此外,还可出现重复肾、脐膨出、腹股沟疝、单脐动脉、男性隐睾、女性双角子宫等。【产前诊断】13三体综合征的产前诊断方法包括超声和染色体检查。全前脑、中央唇裂和多指是13三体综合征的重要超声

15、征象,而明确诊断需要通过羊水或绒毛染色体检查,FISH可作为辅助方法进行快速诊断,但仅在特定情况下使用。【处理原则】13三体综合征预后极差,82%出生后一个月内死亡,仅5%生存时间超过六个月,因此一旦明确诊断,任何孕周都应终止妊娠。标准型13三体复发风险很低,但对35岁以上孕妇,应告知下一胎其他染色体非整倍体的风险;对易位型13三体,应行夫妇双方染色体检查,以明确夫妇之一是否为易位携带者,若夫妇核型正常,则复发风险很低;若夫妇中一方为13/13罗伯逊易位,则只能形成13单体或13三体胚胎,前者不能存活,因此存活胎儿易位型13三体风险100,应劝其绝育;若夫妇中一方为13与其它近端着丝粒染色体(14、15、21、22号)罗伯逊易位,则复发风险0.5%。第四节 Turner综合症 Turner综合症是女性先天性生殖系统发育不良的常见病之一,发病率约1/2500出生女婴。患者一般具有以下特征:身材矮小,智力低下,生殖道发育障碍,卵巢发育不良。Turner综合症患者的染色体核型表现是45,X。X染色体长臂或短臂的某些基因是与女性卵巢发育1,生殖道发育及身高的发育密切相关。近年还有学者2研究了Turner综合症患者X染色体是

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 专业资料 > 医药卫生

copyright@ 2008-2023 wnwk.com网站版权所有

经营许可证编号:浙ICP备2024059924号-2