1、 肝 硬 化 liver cirrhosis 各种原因引起的肝细胞弥漫性变性坏各种原因引起的肝细胞弥漫性变性坏死，肝细胞结节状再生和纤维组织增生，死，肝细胞结节状再生和纤维组织增生，三种病变反复交错进行，导致肝小叶结构三种病变反复交错进行，导致肝小叶结构和血液循环途径改建，使肝脏变形、变硬和血液循环途径改建，使肝脏变形、变硬而形成肝硬变。而形成肝硬变。liver cirrhosis RamziS.C.et al (1999)统计西方国家引起肝硬变的病因统计西方国家引起肝硬变的病因 酒精性肝病酒精性肝病 60%60%70%70%病毒性肝炎病毒性肝炎 10%10%胆道疾病胆道疾病 5%5%10%1
2、0%原发性血色素沉着症原发性血色素沉着症 5%5%原因不明性原因不明性 10%10%15%15%Wilson 病病 罕见罕见 -抗胰蛋白酶缺乏抗胰蛋白酶缺乏 罕见罕见 RamziS.C.et al:Robbins Pathologic Basis of Disease,6th.1999RamziS.C.et al:Robbins Pathologic Basis of Disease,6th.1999 liver cirrhosis 病病 因因 病毒性肝炎病毒性肝炎：70%70%80%80%，HBV,HCVHBV,HCV 药物及化学物质药物及化学物质中毒：砷、黄磷、四氯化碳等中毒：砷、黄磷、四
3、氯化碳等 慢性慢性酒精中毒酒精中毒：营养缺乏营养缺乏：甲硫氨酸、光氨酸、蛋白质、胆硷等：甲硫氨酸、光氨酸、蛋白质、胆硷等 胆道阻塞、胆道阻塞、胆汁淤积胆汁淤积：结石、肿瘤、总胆管囊肿，：结石、肿瘤、总胆管囊肿，先天性狭窄等慢性非化脓性破坏性胆管炎先天性狭窄等慢性非化脓性破坏性胆管炎 寄生虫寄生虫：血吸虫等：血吸虫等 黄曲霉素黄曲霉素 liver cirrhosis 发发 病病 机机 制制 肝细胞肝细胞变性坏死变性坏死，坏死后残存的肝细胞排列、分布不，坏死后残存的肝细胞排列、分布不规则规则 肝细胞肝细胞再生再生，形成腺样或结节样排列，形成腺样或结节样排列 纤维结缔组织纤维结缔组织增生增生：纤维母
4、细胞、肝储脂细胞网状支架：纤维母细胞、肝储脂细胞网状支架塌陷，网状纤维融合形成胶原纤维，称为塌陷，网状纤维融合形成胶原纤维，称为“无细胞硬化无细胞硬化”由由肝纤维化肝纤维化发展到发展到肝硬变肝硬变 血管网减少和异常吻合支形成血管网减少和异常吻合支形成 liver cirrhosis 假小叶形成假小叶形成：产生于三种病理过程：产生于三种病理过程 假小叶形态假小叶形态 假小叶假小叶中央静脉中央静脉数目和位置异常，可以缺如、数目和位置异常，可以缺如、偏位或出现两个以上并且可以出现汇管区。偏位或出现两个以上并且可以出现汇管区。肝细胞肝细胞索排列索排列紊乱，肝细胞可有变性、坏死、紊乱，肝细胞可有变性、坏
5、死、增生，甚至异型增生。增生，甚至异型增生。假小叶周围有宽窄不一的假小叶周围有宽窄不一的纤维间隔纤维间隔，小胆管增，小胆管增生，淋巴单核细胞浸润生，淋巴单核细胞浸润 liver cirrhosis liver cirrhosis 血管网减少和异常吻合支形成血管网减少和异常吻合支形成 血窦及肝静脉直接血窦及肝静脉直接破坏或受压破坏或受压，造成血管网，造成血管网减少减少 纤维间隔内肝动脉与肝静脉、门静脉分支形纤维间隔内肝动脉与肝静脉、门静脉分支形成成异常吻合异常吻合，使流经小叶内的血液减少，使流经小叶内的血液减少 血窦毛细血管化血窦毛细血管化：血窦壁连续型基底膜形成：血窦壁连续型基底膜形成 liv
6、er cirrhosis 类类 型型 病因分类：病因分类：病毒性、酒精性、胆汁性、寄生虫性、隐源性病毒性、酒精性、胆汁性、寄生虫性、隐源性 形态分类：大结节型形态分类：大结节型 、小结节型、大小结节混合型、小结节型、大小结节混合型 综合分类（我国常用的分类）：综合分类（我国常用的分类）：门脉性肝硬变门脉性肝硬变(小结节小结节)坏死后性肝硬变坏死后性肝硬变(大结节、大小结节混合大结节、大小结节混合)胆汁性肝硬变胆汁性肝硬变 寄生虫性肝硬变寄生虫性肝硬变 淤血性肝硬变淤血性肝硬变 色素性肝硬变色素性肝硬变 liver cirrhosis 又叫又叫雷奈克雷奈克(Laennec)(Laennec)肝硬
7、变，相当肝硬变，相当于于小结节性肝硬变。小结节性肝硬变。病因病因：病毒性肝炎：病毒性肝炎慢性肝炎慢性肝炎 慢性酒精中毒慢性酒精中毒 营养缺乏营养缺乏 门脉性肝硬变 portal cirrrhosis 肉眼肉眼：体积：体积缩小缩小，重量，重量减轻减轻至至1000g,1000g,硬度硬度增加，表面增加，表面小小 结节状结节状(1cm),(1cm),切面呈结节状，大小一致，其间切面呈结节状，大小一致，其间 为增生的纤维条索为增生的纤维条索薄而较均匀薄而较均匀，整个肝脏弥漫受累。，整个肝脏弥漫受累。镜下镜下：假小叶形成假小叶形成。预后预后：1.1.功能代偿功能代偿 2.2.功能代偿失调：肝性昏迷、大出
8、血、合并感染功能代偿失调：肝性昏迷、大出血、合并感染 是死亡的常见原因是死亡的常见原因 3.3.癌变率：癌变率：2.4%2.4%34.5%34.5%portal cirrhosis portal cirrhosis 临床病理联系临床病理联系 门静脉高压症门静脉高压症 肝功能不全肝功能不全 门门静静脉脉循循环环 portal cirrhosis 肝硬变的临床症状肝硬变的临床症状 portal cirrhosis 门脉高压症的原因门脉高压症的原因 肝纤维化使肝静脉的分支小叶下静脉、中央肝纤维化使肝静脉的分支小叶下静脉、中央静脉、肝窦受压静脉、肝窦受压 肝内血管网受破坏而减少肝内血管网受破坏而减少
9、肝动脉与门静脉之间形成异常吻合支肝动脉与门静脉之间形成异常吻合支 portal cirrhosis 临床病理联系临床病理联系 门脉高压症的症状和体征门脉高压症的症状和体征 脾肿大脾肿大(splenomegaly):70%:70%-85%85%可出现可出现,500,500-1000g1000g 脾功能亢进脾功能亢进：贫血、白细胞和血小板减少：贫血、白细胞和血小板减少 胃肠道淤血、水肿胃肠道淤血、水肿：食欲不振、消化不良、腹泻等：食欲不振、消化不良、腹泻等 腹水腹水：漏出液：漏出液 侧枝循环侧枝循环：食道下静脉、胃冠状静脉曲张：食道下静脉、胃冠状静脉曲张呕血呕血 痔静脉丛曲张痔静脉丛曲张黑便，黑便
10、，腹壁浅静脉曲张腹壁浅静脉曲张“海蛇头海蛇头 caput medusae”，portal cirrhosis 食食道道下下静静脉脉曲曲张张 portal cirrhosis 痔痔静静脉脉曲曲张张 portal cirrhosis 海海蛇蛇头头 portal cirrhosis 门门脉脉高高压压侧侧枝枝循循环环 portal cirrhosis 肝功能不全的症状和体征肝功能不全的症状和体征 血清血清酶活性增高酶活性增高：GPTGPT、GOTGOT等等 雌激素灭活不全雌激素灭活不全：男性乳腺发育，睾丸萎缩，：男性乳腺发育，睾丸萎缩，蜘蛛痔，肝掌。蜘蛛痔，肝掌。血浆白蛋白减少，球蛋白增多血浆白蛋白减
11、少，球蛋白增多 出血倾向出血倾向：肝脏合成凝血酶原、凝血因子：肝脏合成凝血酶原、凝血因子、纤维蛋白原下降，脾功能亢进，血纤维蛋白原下降，脾功能亢进，血 小板破坏增多。小板破坏增多。portal cirrhosis 黄黄 疸疸：主要为肝细胞性黄疸：主要为肝细胞性黄疸 肝性脑病肝性脑病(肝昏迷肝昏迷)：晚期肝功能衰竭引起的精神：晚期肝功能衰竭引起的精神 神经综合症。神经综合症。原因原因：氨中毒假性递质其它因素：氨中毒假性递质其它因素 表现表现：性情行为改变，定时定向障碍，精神错乱，：性情行为改变，定时定向障碍，精神错乱，扑翼样震颤，嗜睡，谵望，昏迷扑翼样震颤，嗜睡，谵望，昏迷 肝性肾病肝性肾病:肾
12、小管坏死性肾病肾小管坏死性肾病 肝功能不全的症状和体征肝功能不全的症状和体征 portal cirrhosis 相当于相当于大结节大结节或或大小结节混合型大小结节混合型肝硬变。肝硬变。病因病因：亚急性重型肝炎，坏死严重的慢性：亚急性重型肝炎，坏死严重的慢性 活动性肝炎，严重的药物中毒。活动性肝炎，严重的药物中毒。坏死后性肝硬变 postnecrotic cirrhosis 肉眼肉眼：体积小，重量轻：体积小，重量轻,硬度增加，硬度增加，表面有大小不等表面有大小不等 的结节状的结节状(1cm),1cm),切面呈结节状，纤维切面呈结节状，纤维间隔较间隔较 厚而厚薄不均厚而厚薄不均 镜下镜下：假小叶大
13、小、形态不等假小叶大小、形态不等，纤维间隔宽而宽窄不纤维间隔宽而宽窄不 一一，炎细胞、纤维结缔组织、小胆管，炎细胞、纤维结缔组织、小胆管增生更显增生更显 著著，肝细胞，肝细胞继续继续变性坏死，增生，异型增生变性坏死，增生，异型增生 预后预后：病程短，肝功障碍明显，：病程短，肝功障碍明显，癌变率高癌变率高(13%13%73%)73%)Postnecrotic cirrhosis 肝脏体积轻度缩小，表面肝脏体积轻度缩小，表面细颗粒状细颗粒状呈深绿色呈深绿色 肝肝细胞内胆色素沉积细胞内胆色素沉积，肝细胞变性坏死，肝细胞变性坏死，肝细胞肿大、网状，称肝细胞肝细胞肿大、网状，称肝细胞“羽毛状坏死羽毛状坏
14、死”毛细胆管、小胆管毛细胆管、小胆管胆汁淤积胆汁淤积，胆汁外溢，形，胆汁外溢，形 成成胆汁湖胆汁湖。汇管区纤维组织及小胆管增生，汇管区纤维组织及小胆管增生，向小叶间伸向小叶间伸 展。展。胆汁性肝硬化（原发性与继发性）胆汁性肝硬化（原发性与继发性）Postnecrotic cirrhosis 原发性肝癌 Primary carcinoma of liver 病病 理理 改改 变变 原发性肝癌一般为多中心性生长，常在肝原发性肝癌一般为多中心性生长，常在肝 硬变的基础上发生。硬变的基础上发生。Eggel(1901(1901年年)分类：分类：巨块型巨块型23%23%，结节型结节型64.4%64.4%，
15、弥漫型弥漫型12.6%12.6%WHO(1988(1988年年)分类：分类：膨胀型膨胀型，播散型播散型，多灶型多灶型和和弥散型弥散型，Primary carcinoma of liver 直径直径3cm5cm5cm以上。多右叶，单块、多块或融合的巨以上。多右叶，单块、多块或融合的巨 大实体肿块大实体肿块,可见可见卫星结节卫星结节。常出血坏死。常出血坏死。少合并肝硬变少合并肝硬变。多结节型多结节型：直径大小不等，呈多个、散在的圆形、椭圆：直径大小不等，呈多个、散在的圆形、椭圆 型结节。型结节。易侵犯门静脉分支易侵犯门静脉分支瘤栓。瘤栓。常伴肝常伴肝 硬变硬变。弥弥 漫漫 型型：约：约2%2%。癌
16、结节极小或无明显结节，癌组织。癌结节极小或无明显结节，癌组织弥弥 漫分布漫分布。与肝硬变不易区别。难手术切除。与肝硬变不易区别。难手术切除。中中 晚晚 期期 肝肝 癌癌 Primary carcinoma of liver 组组 织织 学学 类类 型型 肝细胞癌肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）占占75%75%。癌细胞多角形。癌细胞多角形,胞浆丰富，嗜酸性，核大，胞浆丰富，嗜酸性，核大，核仁清楚，似正常肝细胞。排列呈条索状核仁清楚，似正常肝细胞。排列呈条索状(索状型索状型)腺管样腺管样(假腺管形假腺管形)或实性团块状或实性团块状(实体形实体形)。少见的有小细胞型、硬化型等。少见的有小细胞型、硬化型等。血窦丰富血窦丰富。可分泌胆汁。可分泌胆汁。HbsAg+，AFP+，CEA+，组织多肽抗原组织多肽抗原(TPA)-，Primary carcinoma of liver 胆管上皮癌胆管上皮癌（cholangiocarcinoma）占占20%。腺癌、单纯癌，个别鳞癌。分泌粘液。腺癌、单纯癌，个别鳞癌。分泌粘液。少侵犯门静脉。少侵犯门静脉。无明确的地理分布。多继
