1、治疗治疗MRSA感染感染-全新噁唑烷酮类抗菌药全新噁唑烷酮类抗菌药 利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃 ZYVOX)临床资料简介临床资料简介 内容提要内容提要 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)简介简介 临床治疗临床治疗MRSA感染所面临的问题感染所面临的问题 斯沃斯沃(利奈唑胺利奈唑胺)临床疗效整体评价临床疗效整体评价 目前三个常用抗目前三个常用抗G+菌药物的比较菌药物的比较 甲氧西林甲氧西林耐药金葡菌耐药金葡菌(MRSA)简介简介 1.摘自摘自CDC.Available at:http:/www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clini
2、cians.html#1.2.Tambyah PA,et al.Infect Control Hosp Epidemiol.2003;24:436-8.3.Campbell AL,et al.Infect Control Hosp Epidemiol.2003;24:427-30.MRSA基本特点基本特点 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1 MRSA传播几乎总是通过直接或间接与传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感感染患者接触所致染患者接触所致1 1.摘自摘自CDC.Available at:http:/www.cdc.gov/nc
3、idod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2.Tambyah PA,et al.Infect Control Hosp Epidemiol.2003;24:436-8.3.Campbell AL,et al.Infect Control Hosp Epidemiol.2003;24:427-30.MRSA基本特点基本特点 医源性医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别常见于老年人和危重患者特别常见于老年人和危重患者1 MRSA感染主要涉及肺炎感染主要涉及肺炎、皮肤皮肤/皮肤软组织感皮肤软组织感染染、血流感染及骨感染等
4、血流感染及骨感染等1 摘自摘自CDC.Available at:http:/www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_data.html.ICU患者患者MRSA感染占院内金葡菌感染的比例，感染占院内金葡菌感染的比例，1995-2004*资料来源资料来源:NNIS系统。系统。MRSA在全球日益播散在全球日益播散 MRSA在全球广泛流行在全球广泛流行1 1.Diekema DJ,et al.Clin Infect Dis.2001;32:S114-32.全球全球MRSA菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高2 意大利意大利:50%希腊希腊:34%英国英国:27%法国法国:2
5、1%西班牙西班牙:19%香港香港:74%日本日本:72%新加坡新加坡:62%台湾台湾:61%澳大利亚澳大利亚:24%南非南非:42%美国美国:34%阿根廷阿根廷:43%智力智力:45%巴西巴西:34%墨西哥墨西哥:11%我国？我国？MRSA 在中国在中国 01020304050607080年前年前80年代中年代中90年年96年年00年年02年年03年年04年年05年年06年年MRSA不同时期甲氧西林耐药葡萄球菌的检出率不同时期甲氧西林耐药葡萄球菌的检出率 检出率（检出率（%）中国中国CHINET（2006）0102030405060708090儿童儿童眼耳鼻科眼耳鼻科皮肤科皮肤科内科内科门急诊
6、门急诊高干高干烧伤科烧伤科外科外科ICUMRSA不同病房中的不同病房中的MRSA的检出率的检出率（19952006 25374株金葡菌株金葡菌 MRSA检出率检出率65.3%）MRSA 在中国在中国 中国中国CHINET（2006）检出率（检出率（%）MRSA感染的危害感染的危害 MRSA感染可能感染可能 增加死亡风险增加死亡风险1 增加患病率增加患病率2,3 延长延长住院时间住院时间2,3 增加增加住院费用住院费用1,2,4 1.Rubin RJ,et al.Emerg Infect Dis.1999;5:9-17.2.Carbon C.J Antimicrob Chemother.1999
7、;44(suppl A):31-36.3.The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force.Infect Control Hosp Epidemiol.2002;23:106-108.4.Abramson MA et al.Infect Control Hosp Epidemiol.1999;20:408-411.5.Cosgrove SE et al.Clin Infect Dis.2003;36:53-59.死亡率相关性比较死亡率相关性比较5：MRSA vs MSSA 比值比比值比 研究研究 MSSA:methicillin-sensitive s
8、taphylococcus aureus MRSA感染的控制感染的控制 大范围控制MRSA感染的措施1,2 筛选高危患者 提高菌株分离技术 将培养阳性的患者分类集中 消除定植问题 接触MRSA后的跟踪观察 规范微生物操作流程 大多数MRSA感染是通过医护人员的手传播的3,4 强调洗手和手部消毒的重要性 1.Boyce JM.J Hosp Infect.2001;48(suppl A):S9-S14.2.Arnold MS,et al.Infect Control Hosp Epidemiol.2002;23:69-76.3.Bolyard EA,et al.Infect Control Hos
9、p Epidemiol.1998;19:410-63.4.Pittet D,et al.Lancet.2000;356:1307-12.1.Boyce JM.Clin Updates Infect Dis.2003;6:1-6 导致院内导致院内MRSA感染升高的危险因素感染升高的危险因素1 既往使用过抗生素既往使用过抗生素，特别是：特别是：氟喹诺酮类氟喹诺酮类/氨基糖苷类氨基糖苷类/头孢菌素类头孢菌素类 长期住院长期住院 ICU患者患者 严重基础疾病严重基础疾病 皮炎皮炎,如湿疹如湿疹 烧伤病房患者烧伤病房患者 胰岛素依赖型胰岛素依赖型糖尿病糖尿病 长期腹膜透析长期腹膜透析/血液透析血液透析
10、静脉注射毒品静脉注射毒品 MRSA流行病学特点正在发生变化：流行病学特点正在发生变化：医源获得性和社区获得性医源获得性和社区获得性MRSA感染感染 MRSA流行病学特点正在发生变化流行病学特点正在发生变化 以往以往MRSA感染多限于为在医院内发生感染多限于为在医院内发生 最近几年最近几年，社区获得性社区获得性MRSA感染在美国感染在美国1、法国法国2、澳大利亚澳大利亚3和日本和日本4越来越受到关注越来越受到关注 社区获得性社区获得性MRSA感染菌株与医院获得性感染菌株与医院获得性MRSA感染菌株存在差异感染菌株存在差异1 缺乏典型的与缺乏典型的与MRSA定植或感染有关的高危因素定植或感染有关的
11、高危因素 通过脉冲场凝胶电泳分类发现：社区获得性通过脉冲场凝胶电泳分类发现：社区获得性MRSA感感染菌株的基因类型与典型的医院获得性染菌株的基因类型与典型的医院获得性MRSA感染菌感染菌株不同株不同 1.Chambers HF.Emerg Infect Dis.2001;7:178-82.2.Dufour PY et al.Clin Infect Dis.2002;35:819-24.3.Maguire GP et al.Med J Aust.1996;164:721-23.4.Yamaguchi T et al.J Infect Dis.2002;185:1511-16.临床治疗临床治疗MR
12、SA感染所面临的问题感染所面临的问题 糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性感染存在局限性 潜在的毒副作用1 须胃肠外给药(无口服剂型)1 新近出现了万古霉素耐药金葡菌(VRSA)2,3 1.Khare M,et al.Expert Opin Pharmacother.2003;4:165-77.2.Hiramatsu K.Lancet Infect Dis.2001;1:147-55.3.Pfeltz RF,et al.Curr Drug Targets Infect Disord.2004;4:273-94.4.Nathwani D,et al.Int J Antimi
13、crob Agents.2003;21:521-4.治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类4 指南推荐斯沃治疗由指南推荐斯沃治疗由MRSA引起的引起的NP，VAP及及HCAP 面对面对MRSA的挑战的挑战 ATS/IDSA(2005)指南推荐指南推荐1 指南推荐首选适当的初始抗生素治疗指南推荐首选适当的初始抗生素治疗 对院内严重感染患者相当重要对院内严重感染患者相当重要 延迟治疗将导致患者死亡率增高延迟治疗将导致患者死亡率增高 指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAP，VAP及及HCAP 1.A
14、TS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.1.Kollef MH,et al.Chest.1998;113:412-20.2.Kollef MH,et al.Chest.1999;115:462-74.不适当初始抗生素治疗将导致不适当初始抗生素治疗将导致 病死率显著提高病死率显著提高 42.0 17.7 P 0.001 危重危重患者患者 2 病死率病死率(%)60.8 33.3 0 10 20 30 40 50 60 70 P 0.001 呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不
15、适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗 适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗 适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗是指未应用针对引起不适当初始抗生素治疗是指未应用针对引起 特定感染病原菌群的抗生素或者分离出的病特定感染病原菌群的抗生素或者分离出的病 原菌对所用抗生素耐药。原菌对所用抗生素耐药。初始方案不足的主要原因是未能覆盖初始方案不足的主要原因是未能覆盖(包含或包含或 耐药耐药)特定感染病原菌群特定感染病原菌群，铜绿假单孢菌，铜绿假单孢菌(占方占方 案的案的37%)，金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌(29%)和不动杆菌和不动杆菌(
16、50%)。ATS/IDSA 2005 年治疗指南年治疗指南:经验性抗生素治疗医院获得性肺炎经验性抗生素治疗医院获得性肺炎1 1 HAP/VAP/HCAP 是是 否否 多重耐药的危险因素多重耐药的危险因素 (先前用过抗生素及住院先前用过抗生素及住院)广谱抗生素广谱抗生素:抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素 抗假单胞菌的碳青酶烯类抗假单胞菌的碳青酶烯类 内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂联合内酰胺酶抑制剂联合 抗假单胞菌的氟喹诺酮类抗假单胞菌的氟喹诺酮类 氨基糖苷类联合氨基糖苷类联合利奈唑胺利奈唑胺或万古霉素或万古霉素*相对窄谱抗生素相对窄谱抗生素:头胞曲松头胞曲松 第三或第四代喹诺酮类第三或第四代喹诺酮类 氨卞西林氨卞西林/舒巴坦舒巴坦 厄他培南厄他培南 HAP:医院获得性肺炎医院获得性肺炎;VAP:呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎;HCAP:医护相关性肺炎医护相关性肺炎*如果有如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高危险因素或者当地发生率很高 1.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.斯沃斯沃
