1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 张海涛张海涛 联系电话：联系电话：13787719031 Email: M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 天然的生物碱天然的生物碱 天然生物碱的半合成衍生物天然生物碱的半合成衍生物 合成生物碱合成生物碱 阿托品 东莨菪碱 合成扩瞳药合成扩瞳药 合成解痉药合成解痉药 选择性选择性 M受体阻断药受体阻断药 颠茄颠茄 曼陀罗曼陀罗 莨菪莨菪 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 阿托品类生物碱阿托品类生物碱 CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品阿托品 CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱山莨菪碱 CCH2O
2、HHCHNCH3OOCO东莨菪碱东莨菪碱 天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯 药动学特点（体内过程）药动学特点（体内过程）天然生物碱、叔胺类（阿托品）天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类季胺类 吸收吸收 肠道易吸收并可通过眼结膜，肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收 差差 肠道吸收差，口服肠道吸收差，口服 吸收量仅为用药量吸收量仅为用药量 的的10%-30%分布分布 广泛分布全身，广泛分布全身，30-60分钟后，分钟后，CNS可达较高药物浓度可达较高药物浓度 难进入脑内，中枢难进入脑内，中枢 作用弱作用
3、弱 阿托品体内过程阿托品体内过程 1 1 口服吸收迅速，口服吸收迅速，1h1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差达血药浓度高峰，皮肤吸收差 2 2 广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障 3 3 消除迅速，消除迅速，t t1/21/2为为2 2-4h4h 4 504 50-60%60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物的代谢产物 拮抗副交感神经功能维持拮抗副交感神经功能维持34小时小时 对眼的作用可长达对眼的作用可长达72小时小时（-）M-受体受体 阿托品阿托品药理作用机制药理作用机制 竞争性拮抗竞争性拮抗A
4、ch或胆碱受体激动药对或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动胆碱受体的激动 作用。当阿托品与作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内胆碱受体结合后，由于其本身内 在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱或胆碱 受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用 大剂量（大剂量（-）N1-R 阿托品阿托品药理作用药理作用 阿托品作用广泛，对各种阿托品作用广泛，对各种M M-R R亚型的选择性较低，各器亚型的选择性较低，各器 官对阿托品的敏感性不同：官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可随着阿托品剂量的增
5、加，可依次依次出现：出现：#腺体分泌减少腺体分泌减少#瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹#胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制#心率加快心率加快#大剂量可出现中枢症状大剂量可出现中枢症状 1 1、抑制腺体分泌：、抑制腺体分泌：阿托品的剂量由小到大，依次为阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌 （注：对胃酸浓度影响小（注：对胃酸浓度影响小 ）药理作用药理作用 不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用 抑制胃中HCO3-的分泌 药理作用药理作用 2、眼、眼 （1）扩瞳）扩瞳 （
6、2）升眼压）升眼压 （3）调节麻痹）调节麻痹 （适合看远物，视近物模糊）（适合看远物，视近物模糊）能能松弛松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著 胃肠胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆管、输尿管胆管、输尿管 支气管支气管 子宫子宫 3、平滑肌、平滑肌 抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛 作用于M3受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度 作用弱 4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制心脏：解除迷走神经对心脏的抑制 （1）房室传导：）房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的拮抗迷走神经过度兴奋所致的 传导阻
7、滞和心律失常传导阻滞和心律失常 （2）心率：主要作用为加快心率）心率：主要作用为加快心率 与迷走神经张力有关，与迷走神经张力有关，治疗量下也可能减慢心率治疗量下也可能减慢心率 药药 理理 作作 用用 阻断阻断M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用作用 健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；老年人迷走神经张力低，心率影响不显；老年人迷走神经张力低，心率影响不大大 因阻断副交感节后纤维上的因阻断副交感节后纤维上的M1-R，减弱，减弱了了ACh抑制自身递质释放的负反馈作用，抑制自身递质释放的负反馈作用，Ach释放增加释放增加 5血管
8、与血压血管与血压 大剂量大剂量 皮下血管扩张皮下血管扩张直接扩血直接扩血管或代偿性散热管或代偿性散热 改善微循环改善微循环 治疗量影响甚微，治疗量影响甚微，因大多数血管床缺因大多数血管床缺乏胆碱能神经支配乏胆碱能神经支配 6中枢神经系统中枢神经系统 治疗剂量（治疗剂量（0.5-1.0mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢：轻度兴奋延髓及其高级中枢 发挥弱的迷走神经兴奋作用发挥弱的迷走神经兴奋作用 较大剂量（较大剂量（12mg）：）：轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑 大剂量（大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强）：中枢兴奋明显加强 中毒剂量（如中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制以上）：兴奋转入
9、抑制 7对抗对抗ACh，解救有机磷中毒，解救有机磷中毒 药药 理理 作作 用用 昏迷、昏迷、呼吸麻呼吸麻痹甚至痹甚至死亡死亡 临床应用临床应用 1.1.制止腺体分泌制止腺体分泌 全身麻醉前给药全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症 2.2.眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎（缩瞳药）虹膜睫状体炎（缩瞳药）验光配镜（儿童）验光配镜（儿童）防止分泌物阻塞呼吸道防止分泌物阻塞呼吸道 及吸入性肺炎及吸入性肺炎 调节麻痹作用可维调节麻痹作用可维持持23天，扩瞳作天，扩瞳作用可维持用可维持12周，周，但儿童睫状肌调节但儿童睫状肌调节功能较强功能较强 3.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 -适用于各种内脏
10、绞痛适用于各种内脏绞痛#胃肠绞痛、膀胱刺激症胃肠绞痛、膀胱刺激症 疗效好疗效好#胆绞痛或肾绞痛胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用需与阿片类镇痛药合用 临床应用临床应用 4.缓慢型心率失常缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等 缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌 梗死）梗死）对大多数的室性心律失常疗效差对大多数的室性心律失常疗效差 不良反应较
11、多，不良反应较多，为山莨菪碱替代为山莨菪碱替代 5.抗休克抗休克 感染性休克，大剂量用药，可改善微循环感染性休克，大剂量用药，可改善微循环 休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品 6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 不良反应不良反应 阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为 副作用副作用 治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等；瞳孔扩大及皮肤潮红等；过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加
12、快甚过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚 至中枢神经系统症状：烦躁不安、幻觉、惊厥等；至中枢神经系统症状：烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为为 8080-130130mgmg，儿童为，儿童为10mg10mg 阿托品阿托品 中毒解救：中毒解救：1.洗胃，导泻洗胃，导泻 2.有效解救药有效解救药 注射拟胆碱药（毒扁豆碱）注射拟胆碱药（毒扁豆碱）3.对症对症 中枢症状中枢症状-地西泮地西泮 人工呼吸、降温人工呼吸、降温 不用吩噻嗪类抗精神病药物，不用吩噻嗪类抗精神病药物，否则会加重否则会加重M-R阻断作
13、用阻断作用 禁忌症禁忌症 青光眼青光眼 前列腺肥大（加重排尿困难）前列腺肥大（加重排尿困难）山莨菪碱山莨菪碱(654-2)适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛 不良反应和禁忌症与阿托品相似不良反应和禁忌症与阿托品相似 特点：特点：1.脂溶性小，中枢兴脂溶性小，中枢兴奋作用弱奋作用弱 2.能对抗能对抗ACh所致的所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作平滑肌痉挛和抑制心血管作用，尤其对血管痉挛的解痉用，尤其对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高作用选择性相对较高 3.扩瞳、抑制唾液分扩瞳、抑制唾液分泌作用弱泌作用弱 东莨菪碱东莨菪碱/海俄辛海俄辛 治疗剂量即可引起中枢神经系统治疗剂
14、量即可引起中枢神经系统抑制抑制作用，较大剂量引作用，较大剂量引起较浅的麻醉起较浅的麻醉中药麻醉中药麻醉 中枢抑制作用抑制腺体分泌中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药（优于阿麻醉前给药（优于阿托品）托品）（-）前庭神经内耳功能）前庭神经内耳功能 抗晕动病抗晕动病 （-）大脑皮层功能）大脑皮层功能 抑制胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动 也用于妊娠呕吐及放射病呕吐也用于妊娠呕吐及放射病呕吐 中枢抗胆碱中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹帕金森病抗震颤麻痹 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 扩瞳药扩瞳药 后马托品、托吡卡胺等后马托品、托吡卡胺等（成人）（成人）解痉药解痉药 季铵类解痉药季铵类解痉药异丙托溴铵异丙托
15、溴铵平喘平喘 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）叔铵类解痉药叔铵类解痉药贝那替琴（胃复康）贝那替琴（胃复康）选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 抗消化性溃疡、平喘抗消化性溃疡、平喘 明显缩短明显缩短维持时间，维持时间，适用于检适用于检查眼底与查眼底与验光验光 选择性作用于胃选择性作用于胃肠平滑肌，抑制肠平滑肌，抑制胃液分泌，可用胃液分泌，可用于消化性溃疡、于消化性溃疡、胃肠痉挛和妊娠胃肠痉挛和妊娠呕吐呕吐 可进入中枢，用可进入中枢，用于帕金森病及抗于帕金森病及抗精神病药引起的精神病药引起的锥体外系不良反锥体外系不良反应的治疗应的治疗 合成扩瞳药合成扩瞳药 特
16、点特点 短效的短效的M M-R R阻断药阻断药 与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时间短间短 合成解痉药合成解痉药 季铵类解痉药季铵类解痉药 特点：特点：1 1 脂溶性低，口服吸收差；脂溶性低，口服吸收差；2 2 不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少 3 3 对胃肠道解痉作用较强对胃肠道解痉作用较强 4 4 具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压 5 5 中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹 代表药：代表药：溴丙胺太林溴丙胺太林 应用：应用：消化性溃疡的辅助用药消化性溃疡的辅助用药 合成解痉药合成解痉药 叔铵类解痉药叔铵类解痉药 特点：特点：1 1 脂溶性高，口服易吸收脂溶性高，口服易吸收 2 2 具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌 3 3 易通过血脑屏障，具有中枢作用易通过血脑屏障，具有中枢作用 代表药：代表药：贝那替琴（胃复康）贝那替琴（胃复康）解痉解痉+抑制胃液分泌抑制胃液分泌+安定安定
