1、ANCA相关性小血管炎相关性小血管炎 Chapel Hill血管炎系统命名血管炎系统命名 大血管炎大血管炎 巨细胞性巨细胞性(颞颞)动脉炎动脉炎 多发性大动脉炎多发性大动脉炎 中血管炎中血管炎 结节性多动脉炎结节性多动脉炎 川崎病川崎病 小血管炎小血管炎 微型多血管炎微型多血管炎 韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿 变应性肉芽肿性血管炎变应性肉芽肿性血管炎 过敏性紫癜过敏性紫癜 原发性冷球蛋白血症性血管炎原发性冷球蛋白血症性血管炎 皮肤白细胞破碎性血管炎皮肤白细胞破碎性血管炎 Jennette JC,Falk RJ,Andrassy K,et al.Arthritis Rheum 1994;37:187
2、-192 大血管炎大血管炎(慢性肉芽肿性动脉炎慢性肉芽肿性动脉炎)坏死性静脉炎坏死性静脉炎 坏死性动脉炎坏死性动脉炎 肾小球毛细血管炎肾小球毛细血管炎 肺毛细血管炎肺毛细血管炎 小血管炎小血管炎(坏死性多血管炎坏死性多血管炎)Karl Rokitansky 1852 1852 年年Rokitansky在在1例动脉瘤的报道中最先描述例动脉瘤的报道中最先描述了坏死性动脉炎的表现，除脑动脉外，全身动脉均受了坏死性动脉炎的表现，除脑动脉外，全身动脉均受累，表现为结节样改变，并有肾脏梗死及肠道多发性累，表现为结节样改变，并有肾脏梗死及肠道多发性溃疡形成溃疡形成 35年后年后(1887年年),Hans E
3、ppinger在组织形态学上对该在组织形态学上对该患者动脉病变定义为坏死性动患者动脉病变定义为坏死性动脉炎脉炎 1866:结节样动脉周围炎结节样动脉周围炎 Adolf Kussmaul&Rudolf Maier 症状和体征症状和体征:发热发热,厌食、乏力厌食、乏力,、肌痛、肌痛、感觉异常、腹痛及皮肤结节或少尿感觉异常、腹痛及皮肤结节或少尿 大体形态学大体形态学:多数组织小动脉或中动脉多数组织小动脉或中动脉多个结节形成多个结节形成 组织病理学组织病理学:动脉坏死动脉坏死 伴炎性细胞浸润伴炎性细胞浸润 1866:结节样动脉周围炎结节样动脉周围炎 Adolf Kussmaul&Rudolf Maie
4、r 症状和体征症状和体征:发热发热,厌食、乏力厌食、乏力,、肌、肌痛、痛、感觉异常、腹痛及皮肤结节感觉异常、腹痛及皮肤结节或少尿或少尿 大体形态学大体形态学:多数组织小动脉或中多数组织小动脉或中动脉多个结节形成动脉多个结节形成 组织病理学组织病理学:动脉坏死动脉坏死 伴炎性细胞伴炎性细胞浸润浸润 结节样动脉周围炎结节样动脉周围炎与与结节性多动脉炎结节性多动脉炎 由于病变往往是透壁性动脉损伤，由于病变往往是透壁性动脉损伤，1903年年 Ferrari 提出用提出用结节性多动结节性多动脉炎脉炎代替代替结节样动脉周围炎结节样动脉周围炎的命名的命名。1907年年Dickson 赞同使用赞同使用结节性结
5、节性多动脉炎多动脉炎的命名。的命名。Pearl M.Zeek(1948)尸检分析结果尸检分析结果 认识两种主要的血管炎病变认识两种主要的血管炎病变:未累及肺或小动脉的血管炎特指为未累及肺或小动脉的血管炎特指为结节样动结节样动脉周围炎脉周围炎 血管炎累及内脏器官血管炎累及内脏器官小动脉、小动脉、静脉静脉或毛细血或毛细血管，包括肺、坏死性肾小球肾炎等，极少累管，包括肺、坏死性肾小球肾炎等，极少累及大血管，上述病变称为及大血管，上述病变称为超敏性血管炎超敏性血管炎 Pearl M.Zeek(1952)动脉炎文献复习动脉炎文献复习 坏死性血管炎分型坏死性血管炎分型 结节样动脉周围炎结节样动脉周围炎 超
6、敏性血管炎超敏性血管炎 变应性肉芽肿性血管炎变应性肉芽肿性血管炎 风湿性动脉炎风湿性动脉炎 颞动脉炎颞动脉炎 Zeek PM:Periarteritis nodosa:a critical review.Am J Clin Pathol 22:777-790,1952 结节样多动脉炎结节样多动脉炎(PAN)中小动脉坏死性炎症中小动脉坏死性炎症,不伴肾小球肾炎或小血管、毛不伴肾小球肾炎或小血管、毛细血管炎细血管炎 韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿(WG)1.Heinz Klinger(1931):报道一种报道一种 类似于动脉周围炎的血管病变符合类似于动脉周围炎的血管病变符合 韦格纳肉芽肿的表现韦格纳肉芽
7、肿的表现 2.Friedrich Wegener(1939):报道报道 3例鼻源性肉芽肿病例鼻源性肉芽肿病 3.Godman and Churg(1954):阐述了韦格纳肉芽肿病变的定义及阐述了韦格纳肉芽肿病变的定义及 表现表现 Godman and Churg 1954 韦格纳肉芽肿、过敏性血管炎韦格纳肉芽肿、过敏性血管炎及微型多血管炎及微型多血管炎不同于不同于经典的经典的 结节样动脉周围炎，将这三种结节样动脉周围炎，将这三种小血管炎小血管炎列为一组列为一组 Arch Pathol 1954;58:533-553 Gabriel Godman Jacob Churg Godman and C
8、hurg 1954 1.结节性动脉周围炎常累及肉眼可见的动脉血结节性动脉周围炎常累及肉眼可见的动脉血管管should be reserved for arteritis with macroscopic involvement of arteries.2.微型多血管炎较为常见，微型多血管炎较为常见，Zeek称其为超敏称其为超敏反应性血管炎反应性血管炎 3.韦格纳肉芽肿、过敏性血管炎和肉芽肿病及韦格纳肉芽肿、过敏性血管炎和肉芽肿病及微型多血管炎关系密切微型多血管炎关系密切 Godman and Churg 1954 韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿 过敏性血管炎和肉芽肿病过敏性血管炎和肉芽肿病 微型多血
9、管炎微型多血管炎 不同于不同于经典的经典的 结节样动脉周围炎结节样动脉周围炎 Arch Pathol 1954;58:533-553;esp pp 547-8 微型多血管炎微型多血管炎(MPA)累及小血管累及小血管(如毛细血管如毛细血管、微动静脉、微动静脉)的坏死性的坏死性血管炎血管炎,较少或无免疫复较少或无免疫复合物沉积合物沉积,常见坏死性肾常见坏死性肾小球肾炎、肺毛细血管小球肾炎、肺毛细血管炎炎 韦格纳肉芽肿病韦格纳肉芽肿病 累及呼吸道的肉芽肿性炎症累及呼吸道的肉芽肿性炎症,伴小、中血管伴小、中血管(如如毛细血管、微动静脉和动脉毛细血管、微动静脉和动脉)的坏死性血管炎的坏死性血管炎,常有坏
10、死性肾小球肾炎常有坏死性肾小球肾炎 变应性肉芽肿性血管炎变应性肉芽肿性血管炎 累及呼吸道的嗜酸性肉芽肿性炎症累及呼吸道的嗜酸性肉芽肿性炎症,可有中可有中、小血管的坏死性血管炎、小血管的坏死性血管炎,伴哮喘和嗜酸性伴哮喘和嗜酸性细胞增多症细胞增多症 结节性多动脉炎结节性多动脉炎 中小动脉坏死性炎症中小动脉坏死性炎症,不伴肾小球肾炎或小不伴肾小球肾炎或小血管、毛细血管炎血管、毛细血管炎 盲人们在大象面前，每个人都各持己见盲人们在大象面前，每个人都各持己见，大声地争论了很久，最终彼此都没有，大声地争论了很久，最终彼此都没有说服对方。尽管他们每个人说的都是真说服对方。尽管他们每个人说的都是真的，但仅仅
11、为片面之辞，从整体上讲，的，但仅仅为片面之辞，从整体上讲，他们都错了。他们都错了。John Godfrey Saxe 盲人和大象的寓言盲人和大象的寓言 尽管我们已经认知了某一事物尽管我们已经认知了某一事物，但由于认识有限，我们不一，但由于认识有限，我们不一定能够真正地了解其全貌。定能够真正地了解其全貌。Homer W.Smith Nephrologist Hoffman GS.是否广泛存在多种形式的是否广泛存在多种形式的抗中性粒细胞胞浆抗体？抗中性粒细胞胞浆抗体？Editorial Ann Intern Med 2005;143:683-685 Hogan SL.不同种类的抗中性粒细胞胞不同种
12、类的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。浆抗体相关性血管炎。(Its genus not species).Editorial Ann Intern Med 2005;377-378 抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)P-ANCA：核周型：核周型 抗髓过氧化物酶抗髓过氧化物酶 MPO-ANCA C-ANCA：胞质型：胞质型 抗蛋白水解酶抗蛋白水解酶3 PR3-ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)ANCA 是针对中性粒细胞和含过氧物酶溶酶体是针对中性粒细胞和含过氧物酶溶酶体的单核细胞胞浆中初级颗粒内的蛋白质所产生的单核细胞胞浆中初级颗粒内的蛋白质所产生
13、的特异性抗体。的特异性抗体。绝大多数新月体性肾炎及成人寡免疫复合物性系统性小血管炎绝大多数新月体性肾炎及成人寡免疫复合物性系统性小血管炎均与均与ANCA相关。相关。免疫复合物免疫复合物 Anti-GBM 寡免疫复合物寡免疫复合物 血管炎皮肤表现血管炎皮肤表现 紫癜紫癜 瘀点瘀点 瘀斑瘀斑 红斑红斑 丘疹丘疹 结节结节 荨麻疹荨麻疹 网状青斑网状青斑 坏死坏死 溃疡溃疡 小囊泡小囊泡 大疱大疱 坏疽性脓皮症坏疽性脓皮症 结节性红斑结节性红斑 Sweets 样损害样损害 上呼吸道症状上呼吸道症状 鼻窦炎鼻窦炎 中耳炎中耳炎 波及颅神经波及颅神经 声门下狭窄声门下狭窄 鼻溃疡及结痂鼻溃疡及结痂 韦格
14、纳肉芽肿病韦格纳肉芽肿病 鼻鞍畸形鼻鞍畸形 侵蚀鼻中隔侵蚀鼻中隔 声门下狭窄声门下狭窄 Benoudiba et al.2003;Neuroradiology 韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿 副鼻窦副鼻窦CT 鼻粘膜增厚，呈结节鼻粘膜增厚，呈结节样表现样表现 穿凿样骨损害穿凿样骨损害 隔膜隔膜 副鼻窦腔内副鼻窦腔内 筛窦迷宫筛窦迷宫 骨矿质在周围软组织骨矿质在周围软组织沉积沉积 破坏骨正中线破坏骨正中线 Lund et al.2002;The Journal of Laryngology&Otology.2002 1994 1995 1997“尸检尸检:鼻内坏死，副鼻窦鼻内坏死，副鼻窦广泛毁损伴甲壳
15、形成。坏死广泛毁损伴甲壳形成。坏死性口腔溃疡、喉炎、咽炎和性口腔溃疡、喉炎、咽炎和气管炎伴粟粒样结节。两肺气管炎伴粟粒样结节。两肺梗死，海绵状空泡形成。肾梗死，海绵状空泡形成。肾脏增大，表面有花斑，纹理脏增大，表面有花斑，纹理模糊伴有出血。”模糊伴有出血。”韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿 鼻窦粘膜活检鼻窦粘膜活检 鼻窦粘膜活检的关键鼻窦粘膜活检的关键 定位定位 足够的组织足够的组织 病理表现病理表现 慢性炎症慢性炎症 小血管肉芽肿形成小血管肉芽肿形成 “鼻腔内除了广泛坏死性病变外，“鼻腔内除了广泛坏死性病变外，血管周围大量类上皮样细胞浸润形血管周围大量类上皮样细胞浸润形成肉芽肿样结节，伴有结节坏死，
16、成肉芽肿样结节，伴有结节坏死，类似于咽、喉类似于咽、喉、气管粘膜内的肉、气管粘膜内的肉芽肿样病变芽肿样病变”肺部表现肺部表现 肺部结节或空洞形成伴或不伴肺部浸润肺部结节或空洞形成伴或不伴肺部浸润 一过性肺部浸润伴咯血和肺出血一过性肺部浸润伴咯血和肺出血 肺部损害肺部损害 血管病变，血管病变，78%支气管损害，支气管损害，41%肺泡毛细血管炎发生率为肺泡毛细血管炎发生率为63%，多发生于，多发生于 C-ANCA 和和 P-ANCA阳性的血管炎患者阳性的血管炎患者 梗阻性细支气管炎，梗阻性细支气管炎，19%坏死肉芽肿性炎症，坏死肉芽肿性炎症，15%非肉芽肿性炎症，非肉芽肿性炎症，11%肺间质损害占肺间质损害占 74%,包括坏死性肉芽肿性炎症包括坏死性肉芽肿性炎症(30%),肺纤维化肺纤维化(48%),慢性炎症性改变慢性炎症性改变(44%)Gaudin PB et al.Am J Clin Pathol 1995 坏死性小血管炎表现坏死性小血管炎表现 皮肤紫癜、结节及溃疡形成皮肤紫癜、结节及溃疡形成 周围神经病变周围神经病变(多发性单神经炎多发性单神经炎)腹痛、便血腹痛、便血 血尿、蛋白尿、
