1、泰阁泰阁(替加环素替加环素)Tygacil(Tigecycline)呼吸科基础及仿制品区别呼吸科基础及仿制品区别 河北医科大学附属以岭医院呼吸科 冯书文 内容：内容：泰阁治疗鲍曼不动杆菌泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例分享病例分享 替加环素的基础介绍替加环素的基础介绍 泰阁与仿制品的区别泰阁与仿制品的区别 泰阁治疗鲍曼不动杆菌泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例报告病例报告 基基 本本 情情 况况 姜姜XXXX，女，女，100100岁，岁，165165cmcm，55kg55kg。ID:928851ID:928851 因摔伤左髋部因摔伤左髋部4 4小时、误吸小时、误吸1 1小时于小时于20122012-0303
2、-04 04 12:0012:00入解放军总医院入解放军总医院CCMCCM 既既 往往 史史 气管炎气管炎8080余年余年 风湿病风湿病3030年年 肺气肿肺气肿1010余年余年 右肺肿瘤切除（右肺肿瘤切除（20022002年）年）肺结核（已痊愈）肺结核（已痊愈）右粗隆间骨折（右粗隆间骨折（20082008年）年）否认高血压、心脏病史否认高血压、心脏病史 入入 院院 诊诊 断断 1.1.左股骨颈骨折左股骨颈骨折 2.2.吸入性肺炎吸入性肺炎 3.3.缺血缺氧性脑病缺血缺氧性脑病 4.4.低钾血症低钾血症(1.54(1.54mmol/lmmol/l）5.5.低蛋白血症低蛋白血症(14.5(14.
3、5g/lg/l）6.6.肠道菌群失调肠道菌群失调 治疗经过（第一阶段）治疗经过（第一阶段）20122012-0303-0404 抢救治疗抢救治疗 20122012-0303-11 11 全麻下行左股骨颈骨折头颈全麻下行左股骨颈骨折头颈切除、滑膜清理、人工股骨头置换术切除、滑膜清理、人工股骨头置换术 20122012-0303-15 15 气管切开术气管切开术 治疗经过（第二阶段）治疗经过（第二阶段）20122012-0303-25 25 出现间断寒战发热出现间断寒战发热T38T38 20122012-0303-2 26 T38.36 T38.3 20122012-0303-27 27 T38.
4、4,T38.4,拔除深静脉置管（拔除深静脉置管（2323天）天）20122012-0303-28 T39.2,28 T39.2,更换尿管、拔除桡动脉置更换尿管、拔除桡动脉置管管 20122012-0303-28 28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼菌血症。血培养：泛耐药鲍曼 培养结果培养结果 药药 敏敏 药药 敏敏 药药 敏敏 抗生素应用情况抗生素应用情况 20122012-0303-04 04 美罗培南美罗培南 替考拉宁。替考拉宁。20122012-0303-14 14 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 卡泊芬净卡泊芬净 20122012-0303-20 20 停替考拉宁。停替考拉宁。
5、20122012-0303-28 28 停特治星停特治星 改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南 20122012-0303-29 29 停舒普深停舒普深 加用替加环素加用替加环素（50mg q12h50mg q12h）+舒巴坦舒巴坦（1 1g q6hg q6h）20122012-0303-30 30 停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南 20122012-0404-09 09 停舒巴坦停舒巴坦 20122012-0404-13 13 停替加环素停替加环素 改用美罗培南改用美罗培南 20122012-0404-18 18 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 201
6、22012-0404-19 19 停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净 体体 温温 波波 动动 替加环素替加环素 感染指标变化感染指标变化 38.O 替加环素 用药2周 感染指标变化感染指标变化 替加环素 38.O 替加环素 胸胸 片片 03月25日 04月19日 替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化 替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化 替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化 抗生素应用情况抗生素应用情况 20122012-0303-04 04 美罗培南美罗培南 替考拉宁。替考拉宁。20122012-0303-14 14 停美罗培南停美罗培南 改
7、用特治星改用特治星 卡泊芬净卡泊芬净 20122012-0303-20 20 停替考拉宁。停替考拉宁。20122012-0303-28 28 停特治星停特治星 改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南 20122012-0303-29 29 停舒普深停舒普深 加用替加环素加用替加环素（50mg q12h50mg q12h）+舒巴坦舒巴坦（1 1g q6hg q6h）20122012-0303-30 30 停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南 20122012-0404-09 09 停舒巴坦停舒巴坦 20122012-0404-13 13 停替加环素停替加环素 改用美罗培南改
8、用美罗培南 20122012-0404-18 18 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 20122012-0404-19 19 停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净 病案分析病案分析 为何选鲍曼不动杆菌的病例？为何选鲍曼不动杆菌的病例？不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见的引发感染的细菌的引发感染的细菌 不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻
9、挑战菌药物选用面临严峻挑战 20112011年年301301病原菌构成比统计病原菌构成比统计 20112011年协和病原菌构成比统计年协和病原菌构成比统计 泰阁泰阁 (替加环素替加环素)替加环素（替加环素（TYGACILTYGACIL）:甘氨酰四环素类甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物的新型广谱抗菌药物 20112011-1111-12 12 进入中国进入中国 主要用于治疗各种耐药菌主要用于治疗各种耐药菌 所致：所致：1.复杂性腹腔内感染复杂性腹腔内感染 2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染 3.社区获得性细菌性肺炎社区获得性细菌性肺炎 突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药突破
10、性的抗菌作用机制，有效对抗耐药 1、产品说明书、产品说明书.2、Chopra I et al.Microbiol Mol Biol Rev.2001;65:232-260.核糖体保护机制核糖体保护机制 外排泵机制外排泵机制 替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合 结合位点独特结合位点独特 具有很高的结合力具有很高的结合力 外排泵外排泵 泰阁泰阁不受常见耐药机制的影响不受常见耐药机制的影
11、响 抗生素作用靶位改变抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰如青霉素结合蛋白的修饰与与-内酰胺类抗生素耐内酰胺类抗生素耐药相关药相关(包括碳青霉烯类等包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解抗生素酶的降解 与与-内酰胺类抗生素耐药相关内酰胺类抗生素耐药相关 DNA解旋酶突变解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关与喹诺酮类的耐药相关 3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁泰阁有效对抗多种耐药机制有效对抗多种耐药机制 泰阁泰阁对常见致病菌对常见致病菌(包括耐药菌包括耐药菌)抗菌活性强抗菌活性强 泰阁泰阁(
12、替加环素替加环素)药代动力学特性药代动力学特性分布分布 替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素广泛的分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500500-700700升升(7(7至至9 L/kg)9 L/kg)，且其分且其分布范围要超过血浆的分布容积布范围要超过血浆的分布容积 根据临床研究观察根据临床研究观察(0.1(0.1至至1.0 1.0 g/mL)g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为结合率约为71%71%至至89%89%1、产品说明书。、产品说明书。5、Peterson LR et al.Int J Antimicro
13、b Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.组织组织/组织液组织液 穿透率穿透率 组织组织vs.血清血清 AUC24比值比值 部位部位/组织组织 AUC0-12比值比值 组织组织/血清血清 胆囊胆囊a 38倍倍 23/14 结肠结肠a 2.3倍倍 2.6/1.8 皮肤水疱液皮肤水疱液b 比血浆低比血浆低26%1.6/2.18 肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞b 78倍倍 134/1.73 上皮细胞衬液上皮细胞衬液b 比血浆高比血浆高32%2.28/1.73 肺组织肺组织a 8.6倍倍 2.0/2.0 滑膜液滑膜液b 0.58倍倍 0.3/0.3 骨骨a 0.35倍倍 0.4/0
14、.3 a.手术患者接受单剂手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b.健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注 替加环素具有超广的抗菌谱替加环素具有超广的抗菌谱 G+菌菌 厌氧菌厌氧菌/非典型菌非典型菌 广谱覆盖广谱覆盖 -内酰胺内酰胺/-内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂 三代头孢菌素三代头孢菌素 替加环素替加环素 糖肽类糖肽类 碳青霉烯类碳青霉烯类 喹诺酮类喹诺酮类 G-菌菌 耐药耐药G+菌菌 耐药耐药G-菌菌 铜绿铜绿 空白代表无体外抗菌
15、活性；黄色空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同 替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药 1、产品说明书。、产品说明书。2、汪复等。实用抗感染治疗学。、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版版 药敏数据药敏数据-泰阁泰阁(替加环素替加环素)对对革兰阴性菌革兰阴性菌的体外抗菌活性的体外抗菌活性 SENTRY研究显示：泰阁研究显示：泰阁对对G-菌的敏感率高，均达菌的敏感率高，均达96%以上以上 2008年在亚洲年在亚洲8个国家个国家28个医疗中心收
16、集个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度菌浓度(MIC)，替加环素敏感性采用美国，替加环素敏感性采用美国FDA批准的折点测定批准的折点测定 ESBL：超广谱：超广谱-内酰胺酶；空白：文中无数据内酰胺酶；空白：文中无数据 1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;60:440451 抗菌药物抗菌药物 敏感率敏感率 大肠埃希菌大肠埃希菌 克雷伯菌克雷伯菌 肠杆菌肠杆菌n=242 不动杆菌不动杆菌n=397 所有菌株所有菌株n=645 EBSL+n=243 所有菌株所有菌株n=444 EBSL+n=160 泰阁泰阁 100.0 100.0 98.6 96.9 98.3 99.8 四环素四环素 42.0 19.3 68.9 39.4 72.3 氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 29.8 0.0 56.5 3.1 18.2 30.5 头孢曲松头孢曲松 64.3 5.3 70.0 16.9 59.1 头孢他啶头孢他啶 87.4 66.7
