1、2017年年11月月1日日 CCBCCB类降压药类降压药 药剂科药剂科 张廷廷张廷廷 CaCa2+2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应 组织细胞组织细胞 细胞过程细胞过程 钙拮抗剂的效应钙拮抗剂的效应 窦房结、房室结 除极 抑窦房结起搏，抑房室结传导 心肌 除极、收缩 抑动作电位2相，降低收缩性 血管 收缩 扩血管，降低血压，减少静脉回流 支气管、胃肠道、泌尿道、收缩子宫平滑肌 收缩 缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经，膀胱疼痛 胰腺，垂体，胃粘膜 分泌 胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少 唾液腺，泪腺，胃粘膜 分泌 减少唾液，泪，胃液的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制
2、脱颗粒 多形核白细胞 运动，释放酶体酶 抑制中性白细胞的激活 血小板 聚集，收缩，胞排 抑制血小板的激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放 降降 压压 作作 用用 机机 制制 血管平血管平滑肌细滑肌细胞膜钙胞膜钙通道通道 过多过多 开放开放 CaCa2+2+内流内流 细胞内肌浆细胞内肌浆 网释放网释放CaCa2+2+细胞内细胞内CaCa2+2+小动脉收缩小动脉收缩 血压血压 拮抗拮抗 CCBCCB Ca2+通道阻滞剂通道阻滞剂 Ca2+通道通道 细胞膜细胞膜 非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡
3、啶类CCB)降降 压压 作作 用用 机机 制制 CCBCCB类降压药的发展历程类降压药的发展历程 第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生 维拉帕米维拉帕米 首次合成首次合成 1962年年 硝苯地硝苯地 平问世平问世 1967年年 地尔硫卓地尔硫卓 研发成功研发成功 1974年年 1970s 用于治疗心绞痛用于治疗心绞痛 Fleckenstein提出提出CCB概念概念 1980s 用于治疗高血压用于治疗高血压 1990-1995年年 发现发现CCB某些副作用某些副作用 1995年年 CCB引发引发 安全性风波安全性风波 新一代新一代CCB 诞生诞生 心梗、充血性心衰以心梗、充血性心衰以
4、 及死亡的发生率及死亡的发生率 CCBCCB类药物分类类药物分类 分组分组 组织选择性组织选择性 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 二氢吡啶类 动脉心脏 硝苯地平 尼群地平 硝苯地平缓释/控释 非洛地平缓释 氨氯地平 拉西地平 左旋氨氯地平 苯噻嗪类 动脉=心脏 地尔硫卓 地尔硫卓缓释 苯烷类 动脉心脏 维拉帕米 维拉帕米缓释 苯噻嗪/苯咪唑类 动脉心脏 米贝地尔 CCBCCB类药物作用特点类药物作用特点 分代分代 代表药物代表药物 作用特点作用特点 第一代 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 起效快、作用短，需多次给药，副作用较明显，负性变力及变传导作用 第二代 非洛地平、硝苯地平缓释/控
5、释、尼莫地平、尼群地平 24h血压有波动，有潜在的神经体液激活，生物利用度差 第三代 普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平 平稳起效、作用时间长，神经体液激活不明显，安全。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用 （一）对平滑肌的作用（一）对平滑肌的作用 1 1、血管平滑肌的作用、血管平滑肌的作用 （1）扩张动脉：）扩张动脉：BP，硝苯地平硝苯地平作用最强。作用最强。（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环，硝苯地平硝苯地平作用最强。作用最强。（3）扩张脑血管：）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。作用最强。（4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等）扩张外周
6、血管：可治疗雷诺病等（5）扩张肾小动脉：肾血流量）扩张肾小动脉：肾血流量，抑制肾小管对，抑制肾小管对Na+的重吸的重吸收（利尿），肾脏保护。收（利尿），肾脏保护。2 2、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等 CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用 （二）对心脏的作用（二）对心脏的作用 1 1、负性肌力作用：、负性肌力作用：CaCa2+2+内流内流“兴奋兴奋-收缩脱偶联收缩脱偶联”心肌收缩力心肌收缩力血管扩张血管扩张 耗氧量耗氧量 2、负性频率和负性传导作用：、负性频率和负性传导作用：CaCa2+2+内流内流4相自发除极速率相自发除极速率窦房结自律性窦房结自律性0
7、相除极相除极 心率心率 CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用 （三）抗动脉粥样硬化作用：（三）抗动脉粥样硬化作用：1 1、减轻、减轻CaCa2+2+超载所造成的动脉壁损害超载所造成的动脉壁损害 2 2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的顺应性顺应性 3 3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用 （四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：1 1、对红细胞的影响：抑制、对红细胞的影响：抑制CaCa2+2+内流，并保护钠、钙泵，减内
8、流，并保护钠、钙泵，减轻轻CaCa2+2+超负荷对红细胞的损伤超负荷对红细胞的损伤 2 2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。CCBCCB类药物药理作用类药物药理作用 （五）对肾脏功能的影响：（五）对肾脏功能的影响：二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。CCBCCB类药物适应症类药
9、物适应症 优先适应症优先适应症 2013年年ESH/ESC指南指南 左室肥厚 无症状的动脉粥样硬化 心绞痛 房颤、控制心室率（非二氢吡啶类CCB）外周动脉疾病（心血管）老年单纯收缩期高血压 代谢综合征 妊娠高血压 黑人高血压 常用常用CCBCCB类药物类药物 药品通用名药品通用名 达峰时间达峰时间（小时）（小时）消除半衰期消除半衰期（小时）（小时）常用剂量常用剂量 极量极量 硝苯地平 0.51 1.73.4 1030mg tid 硝苯地平缓释 1.64 1.73.4 1020mg bid 120mg/d 氨氯地平 612 3550 2.510mg qd 10mg/d 左旋氨氯地平 612 35
10、50 2.55mg qd 10mg/d 非洛地平 2.55 1116 510mg qd 10mg/d 拉西地平 0.51.5 1215 48mg qd 8mg/d 尼莫地平 11.5 1.11.7 3060mg tid或qid 240mg/d 20172017年高血压合理用药指南年高血压合理用药指南 CCBCCB类药物禁忌症类药物禁忌症 二氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各种可作为一线降压药用于各组年龄段、各种类型的高血压患者，类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌只有相对禁忌，无绝对禁忌。1 1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的、二氢吡啶类具有明
11、确的血管扩张作用，短、中效的CCBCCB在降压的同在降压的同时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。者。2 2、由于非二氢吡啶类、由于非二氢吡啶类CCBCCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于-度度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。CCBCCB类药物禁忌症类药物禁忌症 CCBCCB类药物不良
12、反应类药物不良反应 过度扩血管过度扩血管 踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等 心脏抑制心脏抑制 房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）胃肠道抑制反应胃肠道抑制反应 胃肠不适、便秘（维拉帕米）等胃肠不适、便秘（维拉帕米）等 CCBCCB类药物临床用药注意事项类药物临床用药注意事项 1 1、CCBCCB类扩血管降压，短、中效类扩血管降压，短、中效CCBCCB在扩血管的同时，由于血压下降速在扩血管的同时，由于血压下降速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力
13、度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用，学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久，以达到降压平稳持久有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。2 2、非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB-维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。3 3、非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCB有明显负性传导作用，合并心脏有明显负性传导作用，合并心脏房室传导
14、功能障碍房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二氢吡啶类二氢吡啶类CCB+CCB+受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。氨氯地平氨氯地平VSVS左旋氨氯地平左旋氨氯地平 左旋氨氯地平左旋氨氯地平 阻断阻断L L型钙离子通道型钙离子通道 不促进内源不促进内源NONO释放释放 降压降压 无无血管内皮功能保护血管内皮功能保护 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平 左旋氨氯地平左旋氨氯地平 右旋氨氯地平右旋氨氯地平 阻断阻断L L型钙离子通道型
15、钙离子通道 促进内源促进内源NONO释放释放 降压降压 +保护血管内皮功能保护血管内皮功能 保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要 1 1、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。2 2、左旋氨氯地平、左旋氨氯地平2.5mg2.5mg相当于氨氯地平相当于氨氯地平5mg5mg的降压疗效。的降压疗效。3 3、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用 4 4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具有更
16、好的安全性与耐受性。有更好的安全性与耐受性。氨氯地平氨氯地平VSVS左旋氨氯地平左旋氨氯地平 参考文献参考文献 1120102010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.44药品说明书药品说明书.参考文献参考文献 1120102010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.44药品说明书药品说明书.参考文献参考文献 1201012010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南.2201322013年年ESC/ESHESC/ESH高血压治疗指南高血压治疗指南.33药理学第药理学第8 8版版.44药品说明书药品说明书.Thank youThank you 临床药师在您临床药师在您身边身边！
