1、第第8 8章章 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，却妨却妨碍乙酰胆碱碍乙酰胆碱(ACh)(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合体的结合，从而产生抗胆碱作用从而产生抗胆碱作用，故又称为抗故又称为抗胆碱药胆碱药(anticholinergic(anticholinergic drugs)drugs)。按其对按其对M M及及N N胆碱受体的选择性阻断作用胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列三可分为下列三类：类：胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1 1M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 典型药物是典型药物是阿托
2、品阿托品 2 2NlNl胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 又称又称神经节阻断药神经节阻断药,代代 表药物有六甲双铵表药物有六甲双铵、美加明等美加明等 3 3N N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 又称又称骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 代代 表药物有琥珀胆碱表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等筒箭毒碱等 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 source：阿托品阿托品:颠茄颠茄 Atropa belladonna;曼陀罗；莨菪曼陀罗；莨菪 东莨菪碱东莨菪碱:洋金花、莨菪、东莨菪洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱山莨菪碱:唐古特莨菪唐古特莨菪 阿托品阿托品 atropine 从茄从茄科科植物中植物中提取提取，为消旋莨
3、菪碱。现，为消旋莨菪碱。现已人工合成。已人工合成。对对M受体的阻断有高选择性受体的阻断有高选择性 对对M1M5均阻滞，与窦房结均阻滞，与窦房结M2受体的受体的亲和力较强。亲和力较强。大剂量也可阻滞大剂量也可阻滞N1受体。受体。体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/224h 阿托品阿托品 atropine 作用机制 竞争性阻断M受体，对抗Ach对M受体的激动作用。表现与M样作用相反的作用 敏感性：腺体 眼 心脏 平滑肌 中枢 阿托品阿托品 atropineatropine 阿托品的药理作用和临床应用阿托品的药理作用和临床应用 Pha
4、rmacodynamics and clinical uses 抑制泪腺和呼吸道腺体分泌 药理作用 用途 1.腺体 对唾液腺、汗腺分泌抑制明显 胃酸分泌作用弱，但哌仑西平 作用明显 1.抑制腺体分泌 全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎 流涎症、盗汗 2.眼科用药 虹膜、睫状体炎，0.5-1atropine可与缩瞳药交替使用。验光配镜（儿童）3.平滑肌 胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率 胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的 幽门括约肌 3.解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；2.眼 扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7
5、-10日 调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持712日)眼内压：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩，减少排尿 输尿管作用弱，对输尿管和肾 绞痛效果差 胆管 胆道系统作用不明显 支气管作用弱，支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药 子宫平滑肌作用弱 遗尿症 胆绞痛、肾绞痛效果差 与阿片类镇痛药（哌 替啶或吗啡）合用 5.血管血压 治疗量单独使用对对血管血压无明显影响 大剂量扩张血管：出汗 体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应；直接扩血管 4 心脏 心率增快:阻断窦房结M2受体,解
6、除迷走神经对心脏的抑制，心率，青壮年增加更明显（2mg HR 35-40次/分)0.4-0.6mg，心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。4.缓慢型心律失常 治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 5.抗休克 治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用 6.解救有机磷酸酯类中毒 6.中枢神经系统 0.51 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走神经（）1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg CNS 兴奋作用增强 10 mg 以上，CNS 中毒症状 持续大量，兴奋抑制，中枢麻痹
7、和昏迷循环、呼吸衰竭死亡 Adverse Effects 1.阿托品作用广泛，副作用多。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130 mg，儿童为10 mg。3.atropine中毒的解救中毒的解救 对症治疗（1）洗胃、导泻，促进毒物排泄（2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（谵妄与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药（3）地西泮可解救中枢兴奋症状 不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)(4)人工呼吸;酒精擦浴、冰袋降温 4.
8、禁忌禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。特点：解除内脏痉挛选择性高，治疗胃肠绞痛代替阿托品 解除血管痉挛，改善微循环作用显著，用于感染性休克 抑制腺体、扩瞳作用较弱，副作用少 山莨菪碱山莨菪碱 654-2 东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine）特点：特点：1.药理作用（1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动 困倦、遗忘、疲乏、欣快（2）抑制腺体分泌作用阿托品，对眼和心血管作用较弱 2.用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinsons disease，PD）3.禁忌证同atropine 选择性选择性M M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 1.结构：属三环类化合物，结构与丙米
9、嗪相似 2.选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 3.用于（1）与泌酸有关的消化性溃疡治疗（2）慢性阻塞性支气管炎 4.无中枢兴奋作用 哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）替仑西平替仑西平（telenzepine）The End!人有了知识，就会具备各种分析能力，人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进鼓舞我们前进。
