1、抗精神失常药抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 精神失常精神失常(psychiatric disorders)由多种原因引起的精神活由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思动障碍，表现为情感、思维和行为异常维和行为异常 精神分裂症精神分裂症 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 焦虑症焦虑症 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药物抗躁狂药物 抗抑郁药物抗抑郁药物 抗焦虑药物抗焦虑药物 常用抗精神失常药物 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨 其
2、它药 五氟利多 丁酰苯类氟哌啶醇 碳酸锂*米帕明*苯二氮卓类、丁螺环酮 碳酸锂*米帕明*第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状 Schizophrenia Prevalence Approximately 1 percent of the population develops schizophrenia during their lifetime.More than 2 million Americans suffer from the illness in a given year.Schizo
3、phrenia affects men and women with equal frequency.However,the disorder often appears earlier in men.Schizophrenia Facts.Schizophrenia is observed in all races and cultures Schizophrenia can be brought on by drug use or by a life stressor.Schizophrenia can be successfully treated with drugs,but the
4、long-term prognosis is poor.精神分裂症精神分裂症 ：以思维、情感、行为之间不协以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 根据临床症状分为两型：根据临床症状分为两型：型型 型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）本节药物对本节药物对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效 Schizophrenia Symptoms.（1 1）阳性病征：）阳性病征：(i)(i)妄想：即错误的牢固观念，对此坚信不疑，妄想：即错
5、误的牢固观念，对此坚信不疑，如认为被人陷害、觉得自己是特别人物等；如认为被人陷害、觉得自己是特别人物等；(ii)(ii)幻觉：即在没有任何刺激物的情况下仍然幻觉：即在没有任何刺激物的情况下仍然有特殊感觉，如听到他人议论自己、见到特别景有特殊感觉，如听到他人议论自己、见到特别景物等；物等；(iii)(iii)思想紊乱：出现语无伦次、答非所问。思想紊乱：出现语无伦次、答非所问。Schizophrenia Symptoms.（2 2）阴性病征：）阴性病征：(i)(i)感情麻木，包括动作缓慢、对亲人没有正常感情麻木，包括动作缓慢、对亲人没有正常情感等；情感等；(ii)(ii)言语贫乏，包括说话迟钝、甚
6、至百问不答等；言语贫乏，包括说话迟钝、甚至百问不答等；(iii)(iii)缺乏动机，包括身体乏力、个人卫生料理差缺乏动机，包括身体乏力、个人卫生料理差等；等；(iv)(iv)社交退缩，包括缺乏各种各样的兴趣；社交退缩，包括缺乏各种各样的兴趣；(v)(v)注意力减退，易受其精神症状的影响。注意力减退，易受其精神症状的影响。Schizophrenia Symptoms.（3 3）认知障碍：）认知障碍：(i)(i)心理动力贫乏，影响说话心理动力贫乏，影响说话流畅；流畅；(ii)(ii)思维散乱，胡言乱语；思维散乱，胡言乱语；(iii)(iii)现实感现实感歪曲，影响个人的表现。歪曲，影响个人的表现。
7、（4 4）怪异行为：）怪异行为：(i)(i)古怪打扮古怪打扮 (ii)(ii)奇特行奇特行为为 (iii)(iii)重复动作重复动作 (iv)(iv)自言自语自言自语 (v)(v)哭笑无哭笑无常常 脑内脑内5-HT能系统功能缺损能系统功能缺损 GABA神经元退变神经元退变 NA功能不足功能不足 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙
8、胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂 脑内主要的DA神经通路及其功能 1.1.黑质黑质纹状体纹状体(nigro(nigro-striatalstriatal）DADA系统：系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。外系运动功能。功能降低功能降低PDPD 功能亢进功能亢进舞蹈症（舞蹈症（ChoreaChorea）2.2.中脑中脑-皮层（皮层（mesomeso-cor
9、ticcortic）DADA系统系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。皮层。调控认知、思维、意识活动。3.3.中脑中脑边缘叶（边缘叶（mesomeso-limbiclimbic）DADA系统系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。情的表达中枢。2 2、3 3功能亢进功能亢进精神分裂症。精神分裂症。4.4.结节结节漏斗漏斗(tuberoinfundibular)DA(tuberoinfundibular
10、)DA系统系统 起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。放。5.5.延脑延脑DADA神经元神经元 兴奋时产生中枢性呕吐。兴奋时产生中枢性呕吐。Dopamine pathways in human brain DA受体亚型 据据DADA受体与受体与GG蛋白的耦联关系和信号蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，转导表现的特性，DADA受体分为受体分为D D1 1和和D D2 2亚型。亚型。DD1 1通过通过GGS S蛋白介导，激活蛋白介导，激活ACAC，脑内，脑内cAMPcAMP升高。升高。DD2 2通过通过GGi i蛋白介导，抑制蛋白介导，抑制ACAC，脑内，脑
11、内cAMPcAMP减少。减少。分子克隆技术证实脑内存在分子克隆技术证实脑内存在D1，D2，D3，D4，D5亚型受体。亚型受体。D1-like receptors：D1和和D5的分子同的分子同源性超过源性超过80%，与，与GS耦联，药理学特耦联，药理学特性符合性符合D1。D2-like receptors：D2、D3、D4同源同源性性45%，与，与Gi耦联，药理学特性符合耦联，药理学特性符合D2。黑质黑质-纹状体系统存在纹状体系统存在D1-like receptors和和D2-like receptors。中脑皮层、中脑中脑皮层、中脑边缘叶系统主边缘叶系统主要存在要存在D2-like recep
12、tors。D4亚型仅亚型仅存在于此。存在于此。结节结节漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2亚型。亚型。吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类-丁酰苯类丁酰苯类-其他药物其他药物-泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 五氟利多五氟利多 二甲胺类二甲胺类-氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类-奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类-硫利达嗪硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础不良反应的基础 氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类
13、DADA受体受体 受体受体 M M 受体受体 氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类 D1受体受体（外周）（外周）D2受体受体（中枢）（中枢）DA受体受体 Gs蛋蛋白偶联白偶联 AC cAMP 血管血管扩张扩张 心收缩心收缩力增加力增加 中脑边缘通路中脑边缘通路 中脑皮质通路中脑皮质通路 黑质纹状体通路黑质纹状体通路 结节漏斗通路结节漏斗通路 其他：其他：CTZ、体温调节中枢、体温调节中枢、呃逆中枢呃逆中枢 氯丙嗪药理作用 中枢神经系统作用中枢神经系统作用 植物神经系统作用植物神经系统作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 体温调节作用体温调节作用 锥体外系作用锥体外系作用 加强中
14、枢抑加强中枢抑制药作用制药作用 内分泌系统作用内分泌系统作用 抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用 正常人：出现安静、活动减少、表情淡漠、对正常人：出现安静、活动减少、表情淡漠、对周围事物反应少，安静时易入睡周围事物反应少，安静时易入睡 精神分裂患者：能迅速控制兴奋躁动症状，连精神分裂患者：能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理 氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量 氯丙嗪
15、药理作用 主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层皮层系统的系统的D2受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断由于同时阻断黑质纹状体黑质纹状体DA受体，常受体，常不同程度引起锥体外系副作用不同程度引起锥体外系副作用 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）镇吐作用镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐 小剂量：阻断延脑催吐化学感受区小剂量：阻断延脑催吐化学感受区D2受体受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）
16、不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）氯丙嗪药理作用 体温调节作用体温调节作用 抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降调节失灵，机体随环境温度变化而升降 降低发热者体温，还降低正常人体温降低发热者体温，还降低正常人体温 氯丙嗪药理作用 低温麻醉：低温麻醉：配合物理降温配合物理降温 人工冬眠：人工冬眠：与哌替啶、异丙嗪组成冬与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂；用于高热惊厥、甲状腺危象等眠合剂；用于高热惊厥、甲状腺危象等 阻断阻断-受体受体 氯丙嗪药理作用 植物神经系统作用植物神经系统作用 直接扩血管直接扩血管 翻转翻转Adr升压作用升压作用 BP 体位性体位性低血压低血压 应嘱患者卧床应嘱患者卧床12小时后方可缓慢起立小时后方可缓慢起立 连续用药可产生耐受性且不良反应多连续用药可产生耐受性且不良反应多 不适合于高血压的治疗不适合于高血压的治疗 阻断阻断M-受体：受体：口干、便秘、排尿困难等副作用口干、便秘、排尿困难等副作用 抑制心肌抑制心肌 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 糖皮质激素糖皮质激素 氯丙嗪药理作用 内分泌系统作用内分泌系
