1、第第 6 6 章章 拟胆碱药拟胆碱药 作用和胆碱能神经递质作用和胆碱能神经递质 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)相似的药物相似的药物 直接作用于胆碱受体直接作用于胆碱受体胆碱受体激动药胆碱受体激动药 间接发挥拟胆碱作用间接发挥拟胆碱作用抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 可激动胆碱受体，产生与可激动胆碱受体，产生与Ach相似的作用相似的作用 M、N受体激动药受体激动药 M受体激动药受体激动药 N受体激动药受体激动药 一、一、M、N受体激动药（完全拟胆碱药）受体激动药（完全拟胆碱药）Acetylcholine(ACh)乙酰胆碱乙酰胆碱 化学性质不稳定，遇水化学性质不稳定，遇水易分解
2、；作用广泛，选易分解；作用广泛，选择性差。无临床实用价择性差。无临床实用价值，仅作值，仅作工具药工具药。OOCH3N+(CH3)3【药理作用药理作用】激动激动M、N受体受体 1.M样作用样作用（小剂量）（小剂量）心血管心血管：心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力，血管血管 舒张舒张，BP 平滑肌平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管、子宫胃肠道、泌尿道、支气管、子宫 等平滑肌等平滑肌收缩收缩 眼：眼：瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩收缩，缩瞳缩瞳 睫状肌睫状肌收缩收缩，调节痉挛调节痉挛 腺体：腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺 分泌分泌 乙酰胆碱乙酰胆碱 NN受体：受体：自主神经节
3、兴奋，自主神经节兴奋，优势效应优势效应；肾上腺髓质肾上腺髓质释放释放Adr、NA NM受体：受体：骨骼肌收缩骨骼肌收缩 2.N样作用样作用（剂量稍大）（剂量稍大）ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。乙酰胆碱乙酰胆碱 卡巴胆碱卡巴胆碱 药理作用基本与药理作用基本与ACh相同相同 不同点：不同点：不易被不易被AChE水解水解，作用较持久，口服有效，作用较持久，口服有效 副作用多，阿托品解毒差副作用多，阿托品解毒差 临床应用：主要外用于临床应用：主要外用于青光眼青光眼（0.5%1.5%滴眼液）滴眼液）Carbacholine OOH2NN+(CH3)
4、3 Cl-毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)从毛果芸香属植物中提取从毛果芸香属植物中提取的的生物碱生物碱，现已能人工合，现已能人工合成。成。二、二、M受体激动药受体激动药 NNOH3CCH3O【药理作用药理作用】直接激动直接激动M受体，对受体，对眼和腺体眼和腺体作用极为明显。作用极为明显。1.眼：滴眼后引起眼：滴眼后引起缩瞳缩瞳、降低眼内压降低眼内压、调节痉挛调节痉挛。2.腺体：腺体：汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分泌明显增加。分泌明显增加。缩瞳缩瞳 兴奋兴奋M3受体，使瞳孔括受体，使瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小。约肌收缩，瞳孔缩小。毛果芸香碱毛果芸香碱 降眼压降眼压
5、巩膜静脉窦巩膜静脉窦 角角膜膜 小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）虹虹膜膜 晶状体晶状体 睫状体睫状体 前前房房 毛果芸香碱毛果芸香碱 调节痉挛调节痉挛 眼的调节眼的调节 毛果芸香碱毛果芸香碱 动眼神经兴奋或用动眼神经兴奋或用M M受体激动药毛果芸香碱受体激动药毛果芸香碱时，睫状肌上时，睫状肌上M M受体兴奋，睫状肌的环形纤维受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为物，
6、称为调节痉挛调节痉挛。毛果芸香碱毛果芸香碱 【临床应用临床应用】主要应用于主要应用于眼科眼科 1.青光眼青光眼 对对闭角型（前房角狭窄）疗效好闭角型（前房角狭窄）疗效好，扩大前房角间隙。扩大前房角间隙。对开角型（小梁网及巩膜静脉窦变对开角型（小梁网及巩膜静脉窦变 性或硬化）有一定疗效。性或硬化）有一定疗效。2.缩瞳缩瞳 术后或验光检查眼底后，术后或验光检查眼底后，滴眼滴眼以抵消扩瞳药的作用。以抵消扩瞳药的作用。【注意事项注意事项】滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。因吸收而产生副作用。毛果芸香碱毛果芸香碱 毒蕈碱毒蕈碱(m
7、uscarine)(muscarine)从捕蝇蕈中提取的生物碱，经从捕蝇蕈中提取的生物碱，经典的典的M受体激动药，工具药。受体激动药，工具药。OH3CN+(CH3)3HO中毒后，中毒后，阿托品阿托品解救解救 三、三、N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱（nicotine，尼古丁），尼古丁）从烟草中提取，激动从烟草中提取，激动NN受体和受体和NM受体，作用广泛而受体，作用广泛而 复杂，无临床应用价值。复杂，无临床应用价值。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其结合后水解速
8、度的快慢，可将其分为两类：分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 新斯的明新斯的明（neostigmineneostigmine）普洛斯的明，普洛色林普洛斯的明，普洛色林 季铵类化合物，极性大，季铵类化合物，极性大，不易通过血脑屏障和角膜，不易通过血脑屏障和角膜，故无明显中枢作用，对眼故无明显中枢作用，对眼作用弱。作用弱。一、可逆性抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药 N+(CH3)3 Br-ONOH3CCH3 Br-NOON(CH3)2CH3NOON(CH3)2 Br-+ON(CH
9、3)3N+OCH3(CH2)10NON+(CH3)3CH3O.2Br-【作用机制作用机制】新斯的明可与新斯的明可与ACh竞争竞争与与AChE的结合的结合，从而抑制了从而抑制了AChE的活性的活性，使使ACh破坏减少破坏减少，突触间隙中突触间隙中ACh积聚积聚，表现出表现出M样和样和N样作用样作用。【药理作用药理作用】1.对平滑肌的作用对平滑肌的作用（1）胃肠道和膀胱平滑肌胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较的兴奋作用较强强；（2）对心血管对心血管、腺体腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱眼和支气管平滑肌的作用较弱。2.对对骨骼肌兴奋作用最强骨骼肌兴奋作用最强：（1）抑制抑制 AChE的活性的活性，使使A
10、Ch破坏减少破坏减少；（2）对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的NM受体有受体有直接兴奋直接兴奋作用；作用；（3）促进促进运动神经末梢运动神经末梢释放释放ACh。新斯的明新斯的明 新斯的明新斯的明 【临床应用临床应用】1.重症肌无力重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用拟胆碱作用 4.肌松药过量中毒（肌松药过量中毒（非去非去极化型极化型：筒箭毒碱）：筒箭毒碱）5.阿托品中毒：对抗外周阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效）症状（对中枢症状无效）新斯的明新斯的明 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动恶心、呕吐、腹
11、痛、心动过速、肌肉颤动“胆碱能危象”：大汗、大小便失禁、瞳孔缩小等“胆碱能危象”：大汗、大小便失禁、瞳孔缩小等 M样作用可用阿托品对抗样作用可用阿托品对抗【不良反应不良反应】【禁忌症禁忌症】机械性肠梗阻机械性肠梗阻 尿路梗阻尿路梗阻 支气管哮喘患者支气管哮喘患者 新斯的明新斯的明 吡啶的明（吡啶斯的明）吡啶的明（吡啶斯的明）作用较新斯的明稍弱，用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。安贝氯铵（美斯的明、酶抑宁）安贝氯铵（美斯的明、酶抑宁）作用较新斯的明强，主要用于重症肌无力。其他可逆性抗胆碱酯酶药其他可逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）依色林，依色林，eserin
12、e 叔铵类化合物，脂溶性叔铵类化合物，脂溶性高，高，易于通过血脑屏障易于通过血脑屏障和角膜。和角膜。N N O C N H C H 3 C H 3 C H 3 O C H 3 Physostigmine 全身作用全身作用 兴奋平滑肌，促进腺体分泌兴奋平滑肌，促进腺体分泌 心率先慢后快，血压先降后升心率先慢后快，血压先降后升 骨骼肌和中枢神经系统：小剂量兴奋，大剂量抑制骨骼肌和中枢神经系统：小剂量兴奋，大剂量抑制 局部作用局部作用 缩瞳缩瞳 降眼压降眼压 调节痉挛调节痉挛【药理作用药理作用】毒扁豆碱毒扁豆碱 毒扁豆碱毒扁豆碱与毛果芸香碱比：与毛果芸香碱比：眼部应用作用类似，但较强而持久，眼部应用
13、作用类似，但较强而持久，奏效较快，但奏效较快，但刺激性较强，毒性较大刺激性较强，毒性较大，长，长期给药，患者不易耐受。期给药，患者不易耐受。毒扁豆碱毒扁豆碱 二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类（第有机磷酸酯类（第7 7章）章）第第 7 章章 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药药中毒及胆碱酯酶复活药 敌敌畏敌敌畏 乐果乐果 敌百虫敌百虫 内吸磷内吸磷(10591059)对硫磷对硫磷(16051605)马拉硫磷马拉硫磷 辛硫磷辛硫磷 塔崩塔崩 沙林沙林 索曼索曼 如不及时抢救，酶发生“老化”。如不及时抢救，酶发生“老化”。“老化”是磷酰化胆碱
14、酯酶的磷酰化基团上的一个烷“老化”是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷(氧氧)基断裂，生成更稳定的单烷基断裂，生成更稳定的单烷(氧氧)基磷酰化胆碱酯酶。基磷酰化胆碱酯酶。急性中毒急性中毒表现：表现：2.N样作用样作用（中度中毒）（中度中毒）3.中枢神经系统作用中枢神经系统作用（严重中毒）（严重中毒）骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹严重者肌无力甚至麻痹 神经节：心动过速、血压升高神经节：心动过速、血压升高 1.M样作用样作用（轻度中毒）（轻度中毒）心脏：心脏：心动过缓心动过缓 血管：血管：血压下降血压下降 平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气短、平滑肌：恶心、
15、呕吐、腹痛、胸闷、气短、呼吸困难呼吸困难、小便失禁、小便失禁 眼睛：眼睛：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体：腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋 漓、漓、呼吸道分泌物增加呼吸道分泌物增加、肺部湿、肺部湿啰音啰音 烦燥不安、头痛、头晕、疲乏、共济失调烦燥不安、头痛、头晕、疲乏、共济失调（一一）清除毒物清除毒物，避免继续吸收：避免继续吸收：注意：注意：（1 1）敌百虫口服中毒时敌百虫口服中毒时，不能用碱性不能用碱性溶液洗胃溶液洗胃 因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。（2 2）对硫磷中毒者对硫磷中毒者
16、忌用高锰酸钾忌用高锰酸钾洗胃洗胃 可氧化成对氧磷而增加毒性可氧化成对氧磷而增加毒性。急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则（二）（二）对症治疗，减轻中毒症状对症治疗，减轻中毒症状 抗休克、吸氧、人工呼吸、补液抗休克、吸氧、人工呼吸、补液 解救药物：解救药物：A.M-R阻断药：阻断药：阿托品阿托品，及早、足量、反复注射，及早、足量、反复注射 缓解缓解M样症状，阻断样症状，阻断NN受体，不能阻断受体，不能阻断NM受体受体 B.胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：恢复酶活性恢复酶活性 对对N样症状作用明显，对样症状作用明显，对M样症状作用弱样症状作用弱 1.轻症单用阿托品，反复，阿托品化轻症单用阿托品，反复，阿托品化 2.中度以上及早加用解磷定，反复用药中度以上及早加用解磷定，反复用药 3.根据病情调整剂量根据病情调整剂量 代表药物：代表药物：碘解磷定碘解磷定（派姆，（派姆，PAM）氯解磷定（氯解磷定（PAM-Cl）解毒机制：解毒机制：1.解磷定解磷定磷酰化磷酰化AChE 复合物复合物 磷酰化解磷定磷酰化解磷定AChE 2.解磷定有机磷酸酯解磷定有机磷酸酯磷酰化解磷定（无毒）磷酰化解磷定（无毒）胆
