1、 宝应县疾病预防控制中心宝应县疾病预防控制中心 20152015年年7 7月月 中东呼吸道综合征中东呼吸道综合征(MERS)(MERS)防控防控 中东呼吸综合征（中东呼吸综合征（MERS）MERS病毒是一种新型的冠状病毒，与病毒是一种新型的冠状病毒，与SARS类似，类似，大多数大多数MERS病毒感染病例发生在沙特，因此又被病毒感染病例发生在沙特，因此又被命名为中东呼吸综合征冠状病毒（命名为中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）。）。从从20122012年夏天开始，从沙特逐步扩散到其它国家。年夏天开始，从沙特逐步扩散到其它国家。截止截止20152015年年6 6月月1010日，全球报告日，全球报告1
2、2321232例例 确诊病例，其中确诊病例，其中451451例例(37%)(37%)死亡。死亡。20122012年年9 9月，月，1 1名沙特吉达（名沙特吉达（JeddahJeddah）医生通过）医生通过ProMedProMed系统报告首例病例（系统报告首例病例（6060岁商人）岁商人）该病例该病例6 6月份发病，因为月份发病，因为ARDSARDS和肾衰和肾衰1111天后死亡，天后死亡，之后标本被送到荷兰之后标本被送到荷兰伊拉斯谟医学中心 （EMCEMC）以确定病因以确定病因 荷兰荷兰EMCEMC的的Dr.Ron A.M.Fouchier Dr.Ron A.M.Fouchier 从该病例体内从
3、该病例体内分离出一株冠状病毒，与之前的人冠状病毒不同分离出一株冠状病毒，与之前的人冠状病毒不同，命名为：，命名为：HCoVHCoV-EMCEMC 20122012年年9 9月月2222日，英国日，英国HPA(HPA(健康保护局）向健康保护局）向WHOWHO报报告由告由1 1名卡塔尔至英国治疗的病例名卡塔尔至英国治疗的病例 有ARDS（急性呼吸窘迫综合征）和肾衰 病人在发病前2周有到麦加的旅行史；英国分离一株新型冠状病毒英国分离一株新型冠状病毒 与荷兰分离的病毒一个与荷兰分离的病毒一个250bp250bp的的PCRPCR片段同源性高片段同源性高达达99.5%99.5%，仅有一个核苷酸差异。，仅有
4、一个核苷酸差异。20122012年年9 9月月2323日，日，WHOWHO同时公布了沙特及卡塔尔病同时公布了沙特及卡塔尔病例疫情，随后制订病例定义，要求成员国开展监例疫情，随后制订病例定义，要求成员国开展监测测 20122012年年1111月月2323日，日，WHOWHO又通报又通报4 4例病例（沙特例病例（沙特3 3例、例、卡塔尔卡塔尔1 1例例）回顾回顾性调查显示最早的病例可能发生于性调查显示最早的病例可能发生于20122012年年4 4月月4 4日的约旦院感疫情（日的约旦院感疫情（1010名医护人员名医护人员+2+2名家属）名家属）20132013年年5 5月月2323日日:经经WHOW
5、HOH H专家商定，专家商定，CoVCoV-EMCEMC被重被重新命名为新命名为 MERSMERS-CoVCoV（Middle East Respiratory Middle East Respiratory Syndrome CoronavirusSyndrome Coronavirus，简称为简称为MERSMERS-CoVCoV，中东，中东呼吸综合征冠状病毒呼吸综合征冠状病毒）二、全球及近期疫情概况二、全球及近期疫情概况 全球疫情全球疫情（WHO,WHO,截止截止20152015年年6 6月月1010日日）确诊确诊12321232例，至少例，至少451451人死亡（病死率人死亡（病死率37
6、.3%37.3%）超过95%的病例发生在中东地区国家 超过85%的病例发生在沙特阿拉伯 66%的病例为男性（N=1165）年龄中位数为49岁（9个月-99岁，N=1172）病例分布在病例分布在2525个国家个国家 中东地区（10个）：沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、约旦、阿曼、科威特、也门、埃及、伊朗、黎巴嫩；欧洲（8个）：意大利、法国、德国、英国、希腊、荷兰、奥地利、土耳其；亚洲（4个）：马来西亚、菲律宾、韩国、中国；非洲（2个）：突尼斯、阿尔及利亚；北美洲（1个）：美国。8 MERSMERS报告病例发病曲线报告病例发病曲线（WHOWHO，20152015年年6 6月月1 1日，日，N=1041
7、N=1041*）*有113例病例为回顾性调查发现，具体发病时间不详，其中2014年3月1日后发病有84例 0501001502002503004月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 1月 2月 3月 4月 5月 6月 2012年 2013年 2014年 2015年 病例数病例数 发病时间发病时间 沙特阿拉伯 阿联酋 卡塔尔 约旦 阿曼 意大利 法国 英国 突尼斯 科威特 马来西亚 希腊 埃及 美国 也门 荷兰 黎巴嫩 伊
8、朗 菲律宾 德国 阿尔及利亚 奥地利 土耳其 韩国 中国 MERSMERS输出病例输出病例 有输出病例的国家或地区有输出病例的国家或地区 沙特、阿联酋、卡塔尔、约旦；韩国 在中东地区外有输入病例的国家中在中东地区外有输入病例的国家中 英国、法国、突尼斯报告发生了二代病例 韩国报告发生了三代病例，并输出到中国 所有中东地区外的病例，发病前均有中东的旅行所有中东地区外的病例，发病前均有中东的旅行或居住史，或与指示病例有流行病学关联或居住史，或与指示病例有流行病学关联 韩国疫情情况韩国疫情情况（截止（截止6 6月月1010日）日）地区地区 峨山市 京畿道 平泽市圣母医院 首尔 三星首尔医院 大田广域
9、市、忠清南道、全罗北道、釜山 病例病例 确诊病例108，其中9例死亡 有三代病例发生 军队、学校有病例发生 接触者接触者 3439人被隔离（641人14天隔离期满，解除隔离）韩国韩国MERSMERS疫情传播示意图疫情传播示意图 影响影响 2208所学校停课 超过8万名游客取消旅游行程 总统访美行程被推迟 经济增长 降息？韩国韩国MERSMERS暴发的可能原因分析暴发的可能原因分析 病例诊断不及时病例诊断不及时 临床医生缺乏应有敏感性，未能及早识别、诊断可能的MERS疑似病例并及时报告；致使病例自行到其他医院就诊或外出旅行等。早期韩国医疗卫生部门未能及时获知、掌握首例病例的完整流行病学史，致使韩
10、国未及时将其判断为MERS可疑病例，其从发病到诊断长达10天左右；医疗机构院内感染措施医疗机构院内感染措施 首例病例入院治疗时被误诊为社区获得性肺炎，其在医院内未及时得到管理、隔离治疗，活动也未受限制，致使较多人员感染；门把手检测到病毒 密切接触者和疑似病例的管理不到位密切接触者和疑似病例的管理不到位 措施不严格、采取措施不及时，甚至出现了密切接触者发病后仍可出国的情况。疫情信息不透明，公众的风险沟通不足疫情信息不透明，公众的风险沟通不足 发生MERS疫情后，韩国卫生部门未及时公布病例就诊过程、就诊医院等详细情况，直至6月5日，韩国保健福祉部才公布MERS病例相关的医院名单。文化传统文化传统
11、病人探视 超级传播者（超级传播者（1010个密接者感染）？个密接者感染）？香港或新加坡的SARS近3/4 中国输入病例中国输入病例 及时追踪和管理及时追踪和管理 病原学检测病原学检测 密切接触者追踪管理密切接触者追踪管理 前提前提 WHOWHO亚太区非正式通报亚太区非正式通报 如果如果 三、三、MERSMERS流行病学流行病学 储存宿主储存宿主 遗传及系统进化（HKU4、HKU5）蝙蝠基因和病人 传染源传染源 中间宿主中间宿主/扩增宿主扩增宿主 特异性抗体 多国骆驼体内分离到病毒 99.9%（全基因组序列）确切的传染源尚不完全清楚确切的传染源尚不完全清楚 传播途径传播途径 动物动物 人人 感染
12、动物（单峰骆驼）的 鼻咽和眼睛分泌物（主要）粪便 奶（存活472h，2248h；灭活6330min）尿液 组织器官和肉 案例案例 2013年11月，一名44岁的沙特男子死亡MERS-CoV感染 此前该男子饲养有9头骆驼，其中4头生病流鼻水 该男子为其中1头骆驼的鼻子抹药治疗 7天后该男子感染MERS-CoV 人人 人人 无防护的密切接触（直接/间接）主要发生于医疗机构和家庭，尤其是医护人员的防护措施不到位的时候 呼吸道分泌物（下上）和眼睛 飞沫（女）女）慢性基础性疾病患者（糖尿病、肾病、慢性肺部慢性基础性疾病患者（糖尿病、肾病、慢性肺部疾患）和肥胖者疾患）和肥胖者 免疫功能低下者（免疫功能低下
13、者（HIVHIV、肿瘤、器官移植、免疫抑、肿瘤、器官移植、免疫抑制剂）制剂）医疗卫生人员（沙特医疗卫生人员（沙特20%20%）季节性季节性/发病高峰发病高峰 3 3月月6 6月较多月较多 幼年骆驼阳性率明显高于成年骆驼（35%VS 15%）骆驼的产仔季节（4月5月）四、四、MERSMERS临床表现临床表现 潜伏期和传染期潜伏期和传染期 潜伏期潜伏期 2d14d，常见5d6d 潜伏期病人不具有传染性。无症状患者可能不具有传染性。传染期传染期 长达1月 临床表现临床表现 疾病谱疾病谱 无症状感染 轻症病例 重症病例 死亡病例（病死率40%）无症状感染和轻症病例约占无症状感染和轻症病例约占20%20
14、%（25%25%）儿童和二代病例多为无症状感染或轻症病例儿童和二代病例多为无症状感染或轻症病例 临床特征临床特征 不典型 起病急，多数有发热，体温达到或超过起病急，多数有发热，体温达到或超过3838，伴，伴 呼吸道症状呼吸道症状 咳嗽 气促/呼吸困难 肺炎（50%）胃肠道症状（胃肠道症状（1/31/3）呕吐 腹泻 严重者严重者 呼吸衰竭/ARDS（10%）肾脏衰竭 死亡（平均11天）免疫功能低下者免疫功能低下者 初期 发热、腹痛、腹泻 后期 肺炎 临床合并感染临床合并感染 常见（流感和副流感、鼻病毒、单纯疱疹病毒）发病至住院发病至住院 4天（中位数）治疗原则治疗原则 目前无特异性抗病毒药物和治
15、疗方法目前无特异性抗病毒药物和治疗方法 对症和支持治疗对症和支持治疗 肺保护性通气（ECMO）肾脏替代治疗 恢复期病人血清恢复期病人血清 恢复期病人体内存在滴度较高的特异性抗体 人源单克隆抗体人源单克隆抗体 抗DPP4多克隆抗体 抗MERS-CoV RBD（S蛋白）单克隆抗体（清华大学/美国)抗病毒药物抗病毒药物 利巴韦林 霉酚酸 干扰素干扰素 IFN-（联用抗病毒药物）皮质类固醇（激素）皮质类固醇（激素）阻止ARDS进展和肺部纤维化 不建议使用（SARS和H1N1的经验）三、标本采集和检测三、标本采集和检测 标本采集标本采集 对象对象 疑似病例 临床诊断病例 需要进一步研究的确诊病例；其它需
16、要进行MERS-CoV感染诊断或鉴别诊断者。类型类型 呼吸道（下优于上）血液（双份）粪便 尿液 尸检 实验室检测实验室检测 核酸检测核酸检测 为目前早期诊断、早期发现MERS-CoV感染病例的主要检测方法 采用Real-time PCR 进行病毒核酸检测和诊断，患者样本中扩增到特异性核酸，可确诊MERS-CoV感染 传统RT-PCR因易出现污染使用受限，但可以获得病毒基因序列 抗原抗体检测抗原抗体检测:IgM捕获法ELISA检测血清特异性IgM抗体 间接法ELISA或免疫荧光方法检测IgG抗体 利用假病毒进行中和抗体检测 核酸检测标靶核酸检测标靶 标靶基因标靶基因 E蛋白上游基因（upE）ORF1b ORF1a N2 此外，RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）和衣壳蛋白（N）这些方法均高度敏感这些方法均高度敏感 推荐推荐upEupE检测用于初筛检测用于初筛 检测检测ORF1bORF1b基因的方法不如针对基因的方法不如针对ORF1aORF1a的方法敏感的方法敏感，但比其更加特异，但比其更加特异;N2N2基因检测具有更高的灵敏性。基因检测具有更高的灵敏性。结果判断结果判断 荧光定量荧光定量
