1、中国仿制药研发走势及审批展望中国仿制药研发走势及审批展望 国家食品药品监督管理局药品注册司国家食品药品监督管理局药品注册司 张张 伟伟 2011年年11月月17日日 上海上海 第二届仿制药国际论坛第二届仿制药国际论坛 一2010年仿制药论坛回顾及本届论坛展望 二仿制药的发展机遇 三药品注册管理法规环境对仿制药产业的引导 四仿制药注册数据分析和管理体制机制变革展望 2010年仿制药国际论坛 9月6-7日在北京举办,参会代表300余人.分四大版块:仿制药在美国、欧洲、日本和中国的发展和法规要求 来自FDA、EMA、PMDA以及国际工业界的讲者介绍了仿制药对美欧医疗保健的影响及作用，阐述了仿制药在美
2、国的研发和市场前景，日本仿制药的市场监管和定价体系同时还就仿制药和ICH、仿制药的质量评估、cGMP的可执行性、生物等效性及GLP等内容进行分析和讲解 来自中国SFDA和CDE的官员和专家介绍了中国仿制药的发展状况和技术审评要求，中国企业代表现身说法，通过实例阐述了中国仿制药走出国门面临的挑战 2010年仿制药国际论坛 论坛对我国仿制药的研发、生产、质量控制以及注册审评产生了积极影响，也对我国仿制药的发展与监管策略的研究提供了良好借鉴作用 2010年仿制药国际论坛 2010年9月6-7日在北京召开 2011年第二届仿制药国际论坛 11月17-18日在上海举办，参会代表300人左右 主题；中国仿
3、制药企业在欧洲及北美洲市场准入的优势及障碍 来自FDA、EMA、加拿大卫生部、英国药品与健康产品局、WHO以及中国SFDA和CDE的官员和专家将介绍全球仿制药法规要求的最新动态；业内专家将对全球仿制药市场的发展趋势进行分析；中外企业家将通过具体案例阐述仿制药如何进入国际市场 2011年第二届仿制药国际论坛 举办本次论坛的目的：交流信息、分享经验、合作发展、实现共赢 积极推动国际合作和法规靠拢（协调）促进中国品牌仿制药走向国际市场 全球仿制药产业的发展机遇全球仿制药产业的发展机遇 公共卫生政策的影响 医改背景下，健康服务的购买方需要以合理的资源获得最多的健康服务，作为发展中国家，仿制药是公共卫生
4、政策的重要支撑 大量专利药专利到期 IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期 2015年全球药品消费量将达1.1万亿美元，其中仿制药至少占60%-70%的市场份额 跨国制药公司开始转向仿制药业务。高价值丏利药丏利集中到期 图 20112015年世界专利过期药品的市场价值 百万美元 全球畅销药专利集中到期全球畅销药专利集中到期 到2010年，治疗溃疡、降压调脂、抗菌、抗肿瘤等全球35种畅销药的专利将集中到期，市场预计销售额达820亿美元。“重磅炸弹”药物的研发速度远低于专利产品的过期速度。今后几年是药品专利到期的高峰，2011-2015年预计将有770亿美元销售的专利药到
5、期 全球仿制药市场的发展趋势全球仿制药市场的发展趋势 全球仿制药市场发展迅速.在过去的十年中,市场增速是专利药的两倍以上.预计今年市场规模将超过1300亿美元。IMS预测未来五年内，仿制药保持10-14%的增速。仿制药在全球药品市场的比重从2000年的7%，提高到目前的15%，预计到2015年将超过20%。全球仿制药市场的发展趋势全球仿制药市场的发展趋势 美国联邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制药产业，仿制药占全美处方药市场比例从2007年的63上升到2008年年底的67，是仿制药消费大国之首 德国、英国的仿制药占本国处方药市场比例也已超过50 日本的仿制药市场从2007年的306
6、2亿日元增至2010年的3597亿日元(403亿美元)，增加175%中国制药企业的竞争优势中国制药企业的竞争优势 生产能力强，化工产品品种丰富。原料药和中间体1350多个品种，原料药和制剂产能世界第一 仿制能力强，各种化合物和制剂仿制能力强 低成本，原材料、劳动力、环境、管理、成本 中国制药企业的竞争劣势中国制药企业的竞争劣势 药物研发：投入资金不足，缺少有效的研发体系 国际法规：内外法规差异大，存在技术壁垒 国际营销：缺少对发达国家营销渠道的了解 管理：质量管理不规范，缺少国际管理经验 资金：药品国际注册、资本运营和市场开拓的资金需求较大 医改和公共卫生的刚性需求创造机遇 2011年基本医疗
7、保障制度和3年内8500亿投入 老龄化城镇化加速造成的医疗卫生刚性需求增长 人均GDP超过3000美元后医药产业发展出现新的向上拐点 研发产业转移和专利药集中到期的机遇 以委托加工，合同定制，研发外包为主要形式产业转移 10年内专利药集中到期的仿制药的增长机遇 本土医药企业国际化选项创造机遇 获得欧盟美国等地区国家国际注册认可 多种形式的海外布局包括并购和海外上市等 中国仿制药行业发展的机遇 中国仿制药未来发展的挑战与机遇 挑战 品种开发产业同质化竞争激烈，盈利不足导致的对研发整体投入不足，对仿制药产品再创新不足 生产中缺乏国际标准和通行质量规范的依从，质量管理水平不高，产品竞争水平低 销售上
8、因品种同质化和制剂标准偏低以低水平价格竞争为主 机遇 国际国内的医疗卫生政策环境，创造了仿制药的政策需求 未来专利药集中到期造成的仿制药的战略机遇 部分企业已经开始国际标准的注册和海外战略，取得了积极进展 高水平仿制和品牌仿制药概念的提出和实践 研发的层级和阶段（1）高水平仿制研究 解决可及性(可获得性和可负担性)问题（2）原靶点基础上跟踪性创新（me-too,me-better）解决知识产权和可及性问题（3）具有临床价值的全新靶点全新结构创新 真正关注临床需要提供新的治疗手段 从1.1类品种受理情况看，我国仍然以第一，二层级的创新为主 创新的层次主要处于以仿制为主到仿创结合阶段 仿制药的水平
9、和对公共健康的意义 低水平仿制药 只关注仿制药与原研药质量标准的一致性 仿制药 关注仿制药与原研药临床疗效的一致性 高水平仿制药 临床疗效一致的情况下，还具有原研药没有的品质优势 只有关注临床疗效一致的高水平仿制药可以解决发展中国家药品可及性问题，可以应对公共卫生需求 低水平仿制或者仿标准的仿制不能很好的解决可及性问题，也无法满足公共卫生需求（一品两规）未来的政策走向 研究鼓励高水平仿制药的政策措施，引导仿制药的研发和生产水平提高 中国仿制药产业针对不足的发展策略 修改注册法规，提高对仿制的技术要求，引导企业仿品种而不是仿标准，真正抓住仿制的一致性要求 仿制药理念更新 给予品种转让途径，鼓励医
10、药集团优化产品结构，做大做强品牌仿制产品 提高仿制药审评审批标准，营造良好的仿制产品注册环境 品种结构不合理 积极探索新的药用原辅材料管理制度，特别是辅料管理制度，引入国际通行管理规范，为高水平辅料的使用提供政策渠道 保证药品供应链监管的完整 制剂研究水平不足 按照国际标准构建药品研究技术指导原则体系 cGMP规范的出台，大幅引入了国外质量监管的技术标准 CTD技术申报文件要求，引导企业积极进行国际注册 与国际注册和生产标准的差距 中国仿制药国际化发展路径 原料药-精细原料-制剂 国内市场-国外市场 低端产品-高端产品 贴牌产品-自主品牌 调整结构、产品升级、开发拓展国内市场的同时，紧盯国际市
11、场 药品注册管理法规环境对仿制药产业的引导 药品管理法规体系 The Laws System of Food and Drug Administration 中国食品药品管理法规体系 药品管理法实施条例 医疗器械监督管理条例 麻醉药品和精神药品管理条例 疫苗流通和预防接种管理条例 中药保护条例 药品监督行政处罚程序规定 药物非临床试验质量管理规范 药物临床试验管理规范 药品进口管理办法 药品经营许可证管理办法 生物制品批签发管理办法 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定 药品生产监督管理办法 医疗器械注册管理办法 药品说明书和标签管理规定 药品流通监督管理办法 药品注册管理办法 药品召回管理
12、办法 药品生产质量管理规范 药品经营质量管理规范 Provision and Requirement for Drug Registration 药品注册管理法规体系 药品注册管理办法药品注册管理办法 中药注册管理补充规定 药品注册现场核查管理办法 药品注册特殊审批程序管理规定 药品技术转让注册管理规定 新注册管理办法和配套文件发布后对仿制药发展的影响预期 低水平重复申报减少 仿制药注册技术要求和技术标准提高 近期影响 品种合理流动，为品牌仿制药发展赢得了良好的发展环境 仿制药审批品种过多的结构性矛盾得以解决，为仿制药赢得了良好的经营环境 中期影响 仿制药的研发和生产上下游配合机制形成，仿制药
13、研发水平提高 上市和生产许可分离，仿制药的组织生产形式丰富，竞争力增强 国际注册标准的引入，提高了仿制药制剂的国际竞争力，开拓中国仿制药的国际市场 远期影响 药用原辅材料备案管理规定-DMF 我国对原辅材料实施审批制度的问题 药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料质量审计的主动性不高，药用原辅材料使用只能主要依赖于其批准证明文件 药品监督管理部门缺乏数据信息支持，监督检查不能溯源、监管效率不高 药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业责任不清，药品监督管理部门承担了企业应当承担的责任 缺乏主动性 监管效率低 责任分不清 建立我国DMF制度的目标 建立起符合我国国情的药用原辅材
14、料备案管理制度 为技术审评服务，提高对药用原辅材料审评水平和效率 为现场检查和GMP检查服务，提高以品种为中心的检查水平，提高可控性和可追溯性 为制剂企业选择符合要求的原料药、辅料、药包材服务，提高制剂企业为核心主体的责任意识，提高原料药、辅料、药包材的质量，保证药品质量 建立我国DMF制度的目标 为技术审评服务 有利于企业申报真实技术文档，提高审评可靠性 制剂技术文档中DMF直接引用，提高审评效率 电子化CTD格式文件的申报，促进电子化审评，提高审评水平 为动态核查检查服务 为现场检查提供技术资料 为动态GMP检查提供技术资料 提高以品种为中心的检查水平 提高对生产过程可控性和供应链的可溯源
15、性 为制剂企业服务 促进制剂企业以科学研究决定使用原辅材料的适用性 落实制剂企业是第一责任人，促进供应链审计 责任清晰，提高药用原辅材料厂商的过程控制和质量保证水平 建立我国DMF制度的构想 围绕技术审评，以CDE审评系统为基础平台，逐步建立、推广和完善我国的DMF系统。基本框架、管理方式和国际通用模式一致：自愿报送原则 分为公开和非公开部分原则 不单独进行实质审查和批准的原则 按照CTD内容准备资料原则 持有者授权使用原则 变更控制的原则 药用原辅材料备案管理规定草稿几个重要的条款 规定适用于原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器备案资料的提交、变更、使用和管理 药用原辅
16、材料备案资料由基本信息、授权公开信息、非公开信息和备案号组成 供应链的审计条款 药用原辅材料厂商应当接受使用该原辅材料的药品制剂厂商的审计和药品监督管理部门的监督检查 药品制剂厂商应当与原辅材料厂商签订合同，明确各自的责任，并对所使用的药用原辅材料负有审计责任 推行中国DMF制度对药品质量的影响 促进对供应链延伸审计和监管，注重过程管理控制提高药品质量 促进原辅材料的适用性研究，而改变以批件和价格为原辅材料使用依据的现状，从根本上保证药用原辅材料质量保证水平 CTD格式技术文档 中国药品注册通用技术文件 2010年5月5日发布了关于对CTD格式申报资料征求意见的函（食药监注函201086号）拟对仿制药CTD格式申报资料提出具体要求 包括CTD格式申报资料要求（药学部分和生物等效性部分）主要研究资料汇总表（药学部分和生物等效性部分）CTD格式申报资料涵盖范围 CTD与DMF的关系 新申请的原辅料或新申请的制剂所用到的原辅料采用CTD格式申报 同厂家、不同生产地址、不同工艺的原料药，应为不同的DMF编号 单独申请仿制的原料药申请，应按CTD格式申请。如获批准，发给批准文号的同时，给予一个D
