1、我国未来新药研发模式我国未来新药研发模式 与格局变化分析与格局变化分析 中国医学科学院药物研究所中国医学科学院药物研究所 庾石山庾石山 报告的内容报告的内容 一、创新药物研究及其研究模式的改变一、创新药物研究及其研究模式的改变 二、国家十一五与新药研究相关的科技资二、国家十一五与新药研究相关的科技资 助计划助计划 三、新的创新药物研究格局三、新的创新药物研究格局 创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。包含相渗透的复杂研究体系。包含新药发现研究新药发现研究和和新药开发研究新药开
2、发研究两大部分。两大部分。新靶标研究新靶标研究 新药发现研究 药物开发研究药物开发研究 新靶标新靶标 新药候选物新药候选物 新药新药 新基因新基因/新功能新功能 靶标发现 靶标确证 先导化合 物发现 先导化合 物优化 临床前 研究 临床研究 功能基因 研究 市场 创新药物研究示意图创新药物研究示意图 创新药物创新药物-新药发现研究新药发现研究 1、药物靶标(target)的发现和确认 2、药物筛选 3、药物设计 4、筛选样品库 5、生物活性化合物(hit)的发现和优化 6、先导化合物(leading compound)的发现和优化 7、新药临床前研究候选化合物(candidate)的发现和确认
3、等。新药发现研究 新药发现研究新药发现研究可归纳为四个阶段可归纳为四个阶段 临床前研究候选化合物确认 先导化合物发现和优化 药物筛选 靶标研究 新靶新靶标标 化合物化合物库库 药物化学药物化学 化学合成化学合成 计算机计算机 辅助设计辅助设计 药物设计药物设计 高通量筛高通量筛选选 先导化合先导化合物物 候选化合候选化合物物 结构优化结构优化 基因组基因组 蛋白质组蛋白质组 生物信息学生物信息学 靶点确认靶点确认 筛选方法研究筛选方法研究 合成化合物合成化合物 天然产物及组分天然产物及组分 微生物代谢产物微生物代谢产物 肽类及其他生物技术来源样品肽类及其他生物技术来源样品 筛选筛选 新药发现研
4、究示意图 新药开发研究新药开发研究 概念：验证临床前研究候选化合物安全、有效、稳定、质量可控，直至获准新药上市的过程为新药开发研究。新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。药物制剂研究 药效学评价 药物代谢评价 药物安全评价 药物质量研究 临床前研临床前研究究 候选化合候选化合物物 III III 期临床试验 II II 期临床试验 I I 期临床试验 IV IV 期临床试验 新新 药药 临床候选新药 临床前研究 临床研究 新药开发研究示意图新药开发研究示意图 报告的内容报告的内容 一、创新药物研究及其研究模式的改变一、创新药物研究及其研究模式的改变 二、国家十一五与新药研究相关的科技资
5、二、国家十一五与新药研究相关的科技资 助计划助计划 三、新的创新药物研究格局三、新的创新药物研究格局(一一)总体思路总体思路 以预防为主，战略重点前移，发展重点下移；以预防为主，战略重点前移，发展重点下移；服务于构建和谐社会的国家目标，以人为本，服务于构建和谐社会的国家目标，以人为本，关注低收入人群和广大农村人口的健康；关注低收入人群和广大农村人口的健康；切实针对临床急需，有效控制、降低重大疾病切实针对临床急需，有效控制、降低重大疾病的发生率和死亡率；的发生率和死亡率；大力加强自主创新，培育以企业为主体的研发大力加强自主创新，培育以企业为主体的研发力量，提高医药产业的核心竞争力。力量，提高医药
6、产业的核心竞争力。(二二)“十一五十一五”医药科技计划医药科技计划 重大疾病重大疾病 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治（重大专项）艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治（重大专项）心脑肺血管系统疾病心脑肺血管系统疾病 恶性肿瘤防治研究恶性肿瘤防治研究 老年疾病干预与控制老年疾病干预与控制 常见病和多发病防治关键问题研究常见病和多发病防治关键问题研究 介入治疗与临床检验新技术新方法研究介入治疗与临床检验新技术新方法研究 职业病、地方病等与环境因素相关疾病的防控研究职业病、地方病等与环境因素相关疾病的防控研究 城乡社区疾病预防与控制研究城乡社区疾病预防与控制研究 毒瘾戒断新技术和新模式研究毒瘾戒断新
7、技术和新模式研究 创新药物创新药物 重大新药创制（重大专项）重大新药创制（重大专项）计划生育与优生优育 重大出生缺陷筛查和诊治技术研究 避孕节育新技术和新方法的研究 医疗器械 数字化重大医疗设备关键技术及产品开发 中医药现代化研究 中医传承方法及辨证体系研究 基于现代技术的中医药诊疗、评价技术标准与方法 研究 重大疑难疾病中医综合治疗研究 针灸诊疗关键技术研究 亚健康状态的中医干预示范研究 中药资源可持续利用与中药产业发展关键术研究 中医药国际化标准示范研究 国家重点基础研究发展国家重点基础研究发展 计划（）人口与健康计划（）人口与健康 重点研究方向是：重点研究方向是：1 1、功能基因组与蛋白
8、质组学、功能基因组与蛋白质组学 2 2、健康与疾病发生的分子、细胞和整体的机制研究、健康与疾病发生的分子、细胞和整体的机制研究 3 3、严重传染病病原生物学、致病机理、疾病控制原理与、严重传染病病原生物学、致病机理、疾病控制原理与关键技术的研究关键技术的研究 4 4、生殖、发育与衰老的生物学基础研究、生殖、发育与衰老的生物学基础研究 5 5、环境有害物质对人体健康影响的研究、环境有害物质对人体健康影响的研究 6 6、中医理论与创新药物的基础研究、中医理论与创新药物的基础研究 7 7、重大疾病早期检测、诊断与预警的基础研究、重大疾病早期检测、诊断与预警的基础研究 中国高技术研究发展计中国高技术研
9、究发展计划（生物技术）划（生物技术）生物领域目标生物领域目标 以基因工程为核心使用和发展现代生以基因工程为核心使用和发展现代生物科学技术，研究和发展高产、优质农物科学技术，研究和发展高产、优质农作物和抗逆动植物；研究基因工程药物作物和抗逆动植物；研究基因工程药物和疫苗，研究防治危害性大的疾病如癌和疫苗，研究防治危害性大的疾病如癌症、肝炎等的基因治疗方法；跟踪世界症、肝炎等的基因治疗方法；跟踪世界生物技术的进展，研究开发蛋白质工程、生物技术的进展，研究开发蛋白质工程、植物基因组，促进最新的生命科学的研植物基因组，促进最新的生命科学的研究成果的转化，建立和发展现代生物技究成果的转化，建立和发展现代
10、生物技术产业。术产业。支撑计划（攻关计划）支撑计划是面向国民经济和社会发展需求，支撑计划是面向国民经济和社会发展需求，重点解决经济社会发展中的重大科技问题的国重点解决经济社会发展中的重大科技问题的国家科技计划。支撑计划主要落实家科技计划。支撑计划主要落实纲要纲要重点重点领域及其优先主题的任务，以重大公益技术及领域及其优先主题的任务，以重大公益技术及产业共性技术研究开发与应用示范为重点，着产业共性技术研究开发与应用示范为重点，着力攻克一批关键技术，突破瓶颈制约，提升产力攻克一批关键技术，突破瓶颈制约，提升产业竞争力，为我国经济社会协调发展提供支业竞争力，为我国经济社会协调发展提供支撑。撑。国家自
11、然科学基金委员会国家自然科学基金委员会 重大研究计划（亿元项）重大研究计划（亿元项）重大项目（万元项）重大项目（万元项）重点项目（万元项）重点项目（万元项）面上项目（自由申请项目、地区基金项目）面上项目（自由申请项目、地区基金项目）国际合作项目国际合作项目 人才基金人才基金:国家杰出青年基金（周岁以下，万元国家杰出青年基金（周岁以下，万元人）人）青年基金（周岁以下）青年基金（周岁以下）生命科学部生命科学部 重大研究计划：中医药学几个关键问题的现重大研究计划：中医药学几个关键问题的现代研究代研究 化学部化学部 重大研究计划：基于化学小分子探针的转导重大研究计划：基于化学小分子探针的转导过程研究过
12、程研究“十一五十一五”国家重大科技专项国家重大科技专项 重大新药创制重大新药创制 报告的内容报告的内容 一、创新药物研究及其研究模式的改变一、创新药物研究及其研究模式的改变 二、国家十一五与新药研究相关的科技资二、国家十一五与新药研究相关的科技资 助计划助计划 三、新的创新药物研究格局三、新的创新药物研究格局 创新药物的研制创新药物的研制 国内外现状和国家需求国内外现状和国家需求 指导思想和总体目标指导思想和总体目标 (一一)国内外现状和国家需求国内外现状和国家需求 现状与趋势现状与趋势 全球医药市场继续保持快速增长，发展态势良好；全球医药市场继续保持快速增长，发展态势良好；发达国家、大型跨国
13、制药公司继续占据市场竞争优势地发达国家、大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位；位；新药研发竞争激烈，研发投入不断增加；新药研发竞争激烈，研发投入不断增加；药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注；型释药系统的研发受到广泛关注；生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术快速发展。创制技术快速发展。21842979093018212958354040064663518076000100020003000400050006000700080001970
14、1975198019851990199520002002200320042010年份亿美元全球医药市场发展态势全球医药市场发展态势 我国创新药物研究的问题我国创新药物研究的问题 1.1.整体上创新能力弱，自主创新产品少，整体上创新能力弱，自主创新产品少，不具备参与国际研发竞争的能力不具备参与国际研发竞争的能力 97%97%以上药品是仿制外国的品种以上药品是仿制外国的品种 创新能力弱，缺少具有自主知识产权的创新药物，创新能力弱，缺少具有自主知识产权的创新药物，缺少质量可控、疗效清楚的现代中药缺少质量可控、疗效清楚的现代中药 创新体系不健全，规范化、标准化程度较低，不创新体系不健全，规范化、标准化
15、程度较低，不具备全面参与国际新药研发竞争的能力，制约新具备全面参与国际新药研发竞争的能力，制约新药进入国际医药主流市场药进入国际医药主流市场 2 2.企业规模小，市场竞争力弱企业规模小，市场竞争力弱 20042004年我国医药产业销售总额为年我国医药产业销售总额为32543254亿元人民币，仅相亿元人民币，仅相当于发达国家一个大的制药公司的规模；当于发达国家一个大的制药公司的规模；销售前销售前2020位医药企业总和位医药企业总和580580亿元人民币，不及国际第亿元人民币，不及国际第1010位制药企业的年销售额；位制药企业的年销售额；产品出口以原料药，甚至化工原料为主，经济附加值低，产品出口以
16、原料药，甚至化工原料为主，经济附加值低，中药以原药材、初级产品、食品添加剂出口为主，技术中药以原药材、初级产品、食品添加剂出口为主，技术附加值较高的新制剂、新剂型处于落后状态附加值较高的新制剂、新剂型处于落后状态 3 3.创新人才缺乏，队伍建设力度不够创新人才缺乏，队伍建设力度不够 从事技术消化和仿制工作的专业人员多从事技术消化和仿制工作的专业人员多 具有创新意识和创新能力的人才缺乏具有创新意识和创新能力的人才缺乏 创新思维活跃、通晓新药研究开发的全过程、能把握专创新思维活跃、通晓新药研究开发的全过程、能把握专 业领域发展方向的学科带头人业领域发展方向的学科带头人 具有科技先导意识，熟悉专业和企业管理的复合型知识、具有科技先导意识，熟悉专业和企业管理的复合型知识、了解国际医药行业和科技发展大趋势的企业家群体了解国际医药行业和科技发展大趋势的企业家群体 具有战略思维、熟知国内外相应的政策和法律法规，对发具有战略思维、熟知国内外相应的政策和法律法规，对发 展趋势具有前瞻性判断能力的高级管理人才展趋势具有前瞻性判断能力的高级管理人才 4.4.药物创新研究投入不足药物创新研究投入不足 新药研究
