1、镇静催眠药镇静催眠药 汕头大学医学院药理教研室汕头大学医学院药理教研室 张艳美张艳美 镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的药物。药物。生理睡眠时相：生理睡眠时相：慢波睡眠：慢波睡眠：75%,促进机体的生长及体力恢复。促进机体的生长及体力恢复。快波睡眠：快波睡眠：25%,促进记忆与智力恢复。易促进记忆与智力恢复。易做梦做梦 镇静催眠药分类：镇静催眠药分类：苯二氮卓类苯二氮卓类 巴比妥类巴比妥类 其它：水合氯醛其它：水合氯醛 苯二氮卓类苯二氮卓类 第一个药物，氯氮卓（利眠宁），第一个药物，氯氮卓（利眠宁），1961年年 1.4-苯二氮卓的衍生物，临床应用有余
2、种苯二氮卓的衍生物，临床应用有余种【分类分类】1 1、长效长效类类:安定安定(地西半地西半)氟西半氟西半 2 2、中效中效类类:氯氮卓氯氮卓 奥沙西半奥沙西半 艾司唑仑（舒乐安定）艾司唑仑（舒乐安定）3 3、短效短效类类:甲基三唑氯安定（三唑仑）甲基三唑氯安定（三唑仑）【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1 1、抗焦虑抗焦虑 治疗焦虑症的治疗焦虑症的首选药，作用部位：海马、首选药，作用部位：海马、杏仁核杏仁核 2 2、镇静催眠镇静催眠 特点特点:毒性小毒性小,安全范围大安全范围大 不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响小对肝药酶影响小 副反应小，
3、耐受性及依赖性发率小副反应小，耐受性及依赖性发率小 3 3、抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊用于各种原因引起的惊厥和癫痫厥和癫痫,安定静注是治疗癫痫持续状态的安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药首选药 4 4、中枢性肌松中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛的肌痉挛 、减少麻醉药剂量、减少麻醉药剂量 【作用机制作用机制】增强增强r r-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)能神经的抑制作用能神经的抑制作用:安定与苯二氮卓安定与苯二氮卓(
4、BZ)(BZ)受体结合受体结合促进促进GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合受体结合ClCl-通道开放的频通道开放的频率率ClCl-内流内流神经细胞超极化神经细胞超极化抑抑制效应。制效应。急性中毒：急性中毒：氟马西尼氟马西尼进行鉴别诊断与抢救进行鉴别诊断与抢救 巴比妥类巴比妥类 【分类分类】1 1、长效长效(慢效慢效)类类:苯巴比妥苯巴比妥 (Phenobarbital)(Phenobarbital)2 2、中效中效类类:异戊巴比妥异戊巴比妥 (Amobarbital)(Amobarbital)3 3、短效短效类类:司可巴比妥司可巴比妥 (Secobarbital)(Secobar
5、bital)4 4、超短效超短效(麻醉麻醉)类类:硫喷妥钠硫喷妥钠 (Thiopental)(Thiopental)【药理作用药理作用】随着剂量增加随着剂量增加,依次出现依次出现 镇静镇静、催眠催眠、抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫、麻醉麻醉、麻痹麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡。甚至呼吸衰竭而死亡。【作用机制作用机制】也能促进也能促进GABAGABA的抑制作用，的抑制作用，ClCl-通道开通道开放的时间放的时间。【临床应用临床应用】1 1、镇静催眠镇静催眠：临床已少用：临床已少用 原因：原因：毒性大毒性大,安全范围小安全范围小 易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响大
6、对肝药酶影响大 副反应大，耐受性及依赖性发率高副反应大，耐受性及依赖性发率高 【临床应用临床应用】2 2、抗惊厥抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注 3 3、抗癫痫抗癫痫：仅仅苯巴比妥钠苯巴比妥钠有效有效,用于癫痫大发作及癫痫用于癫痫大发作及癫痫持续状态持续状态 4 4、麻醉麻醉：仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉 【不良反应不良反应】1 1、后遗效应后遗效应(宿醉宿醉)服药后次晨有头晕服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精困倦，思睡，精神不振等症状神不振等症状 2 2、反复用药有耐受性反复用药有耐受性 原因是诱导肝药
7、酶原因是诱导肝药酶,加速自身代谢加速自身代谢 3 3、成瘾性成瘾性 长期应用可产生成瘾性长期应用可产生成瘾性,停药后出现停药后出现 戒断症状戒断症状 【不良反应不良反应】4 4、急性中毒、急性中毒 表现表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降：昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制死于呼吸抑制 中毒处理原则（中毒处理原则（ABCABC）：洗胃，给氧：洗胃，给氧,人工呼吸人工呼吸 输液输液,给升压药及中枢兴奋药给升压药及中枢兴奋药;强效强效 利尿或利尿或碱化尿液碱化尿液促进药物排泄；（透析）促进药物排泄；（透析）5 5、呼吸抑制，严重肺功能不全者、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用慎用 、过敏反应，过敏反应，
8、血管神经性水肿，剥脱性皮炎血管神经性水肿，剥脱性皮炎 癫痫药和抗惊厥药癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症而出现大脑功能短暂失调的综合症 表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图神异常，可伴有异常的脑电图 癫痫分类简介癫痫分类简介 1 1、大发作、大发作 2 2、小发作、小发作
9、3 3、部分性发作：、部分性发作：运动性、感觉性、精神运动性等运动性、感觉性、精神运动性等 癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式 1 1、直接抑制异常放电、直接抑制异常放电 2 2、遏制异常放电扩散、遏制异常放电扩散 常用药常用药 苯妥英钠苯妥英钠 (大仑丁大仑丁,Dilantin)作用机制作用机制 1 1、膜稳定作用、膜稳定作用:减少减少NaNa+、CaCa2+2+内流、内流、K K+外流外流,延长动作电位时程和不应期，降低延长动作电位时程和不应期，降低膜兴奋性膜兴奋性 2 2、增强、增强GABAGABA的作用的作用:GABAGABA摄取摄取,受体受体 药理作用与
10、临床用途药理作用与临床用途 1 1、抗癫痫：、抗癫痫：除失神小发作外各型有效除失神小发作外各型有效,大发作及大发作及部分发作部分发作(首选首选),),癫痫持续状态癫痫持续状态(iv)(iv)2 2、治疗中枢疼痛综合征、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等骨神经痛等.3 3、抗心律失常药、抗心律失常药 不良反应不良反应 1 1、急性毒性、急性毒性 (1)(1)口服有胃肠道刺激反应（宜饭口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）后服）(2)(2)静注可致静脉炎静注可致静脉炎.不良反应不良反应 2 2、慢性毒性、慢性毒性 (1)(1)齿龈增生，青少年多见。
11、齿龈增生，青少年多见。(2)(2)肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂Vit DVit D代谢加速代谢加速缺钙缺钙,同时也能同时也能加速多种药物代谢。加速多种药物代谢。(3)(3)巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍因叶酸吸收和代谢障碍 不良反应不良反应 2 2、慢性毒性、慢性毒性 (4)(4)过敏反应过敏反应:皮疹、发热、粒细胞减少、血小皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害板减少、肝损害 (5)(5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍神经系统反应：运动障碍和视力障碍 (6)(6)致畸：致畸：妥因综合症妥因综合症（妊娠早期用药致畸胎，（妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视
12、、眼距过宽、表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等。）腭裂等。）其他抗癫痫药物其他抗癫痫药物 卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪):):结构类似三环类抗抑制药结构类似三环类抗抑制药 抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 其他抗癫痫药物其他抗癫痫药物 临床应用临床应用:除小发作外各型有效除小发作外各型有效,其中精神运动性发其中精神运动性发作疗效好。作疗效好。三叉神经痛、舌咽神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛 情绪稳定剂情绪稳定剂 其他抗癫痫药物其他抗癫痫药物 乙琥胺乙琥胺:失神小发作首选，其它类型癫痫无效。失神小发作首选，其它类型癫痫无
13、效。其他抗癫痫药物其他抗癫痫药物 丙戊酸钠丙戊酸钠:大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）。性癫痫（肝毒性大）。其他抗癫痫药物其他抗癫痫药物 苯巴比妥苯巴比妥：苯二氮卓类苯二氮卓类:抗惊厥药抗惊厥药 常用药常用药 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 水合氯醛水合氯醛 硫酸镁硫酸镁 抗精神失常药抗精神失常药 分类分类 1 1、抗精神病药抗精神病药 2 2、抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 3 3、抗焦虑药抗焦虑药 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用
14、于精神分裂抗精神病药主要用于精神分裂症症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效郁症也有一定疗效.一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 (冬眠灵冬眠灵)(Chlorpromazine,Wintermin)(Chlorpromazine,Wintermin)【药理作用药理作用】1 1、中枢神经系统中枢神经系统 (1)(1)对精神活动及行为的影响对精神活动及行为的影响:正常人情绪安定正常人情绪安定,感情淡漠。感情淡漠。(2)(2)抗精神病作用抗精神病作用:精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂 症状消失。症状消失。【药理作用药理作用】1 1 (
15、3)(3)镇吐作用镇吐作用:镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除除晕动病外晕动病外)有效有效.【药理作用药理作用】1 1 (4)(4)对体温的调节对体温的调节:降温特点降温特点:作用与机体所处周围环境温度有关：作用与机体所处周围环境温度有关：低温环境下低温环境下,可使体温降至正常以下；可使体温降至正常以下；炎热环境下炎热环境下,体温升高。体温升高。不但能降低发热者温不但能降低发热者温,也能降低正常体温。也能降低正常体温。(5)(5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。药、镇痛药、乙醇）的作用。【药理作
16、用药理作用】2 2 2 2、植物神经系统植物神经系统 (1)(1)受体阻断受体阻断作用作用:血管扩张，血压下降；血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其其引起的低血压不能用肾上腺素急救。引起的低血压不能用肾上腺素急救。(2)2)M M受体阻断受体阻断作用作用:大剂量可引起口干大剂量可引起口干,便秘便秘,视力模糊。视力模糊。【药理作用药理作用】3 3 3 3、内分泌系统内分泌系统 阻断丘脑下部结节一漏斗通路的阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2D2受体受体,导致导致:催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少 【临床应用临床应用】1 1、2 2、3 3 1 1、治疗、治疗精神病精神病:(1)(1)主要用于治疗各型精神分裂症主要用于治疗各型精神分裂症,(2)(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 2 2、止吐和治疗顽固性呃逆止吐和治疗顽固性呃逆：可用于各种原因如胃肠炎、放射病、可用于各种原因
