1、第三篇第三篇 概概 论论 一一、中枢神经系统结构功能的复杂性、中枢神经系统结构功能的复杂性 1.神经元神经元 neuron 传递信息传递信息 2.神经胶质细胞神经胶质细胞 neuroglia 支持支持,绝缘绝缘,内环境稳定内环境稳定 3.神经环路神经环路 连接形式：多次聚合、辐散连接形式：多次聚合、辐散 信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成 复杂的神经网络。使信息的加工、整合精细，神复杂的神经网络。使信息的加工、整合精细，神 经调节活动准确协调。经调节活动准确协调。4.突触与信息传递突触与信息传递 化学性突触是化学性突触是CNS最重要的信息传递结
2、构最重要的信息传递结构 化学传递的过程化学传递的过程 5.CNS的主要递质及作用的主要递质及作用 ACh：维持清醒、记忆、运动调节，维持清醒、记忆、运动调节，e.g.AD,PD,HD NA:促进兴奋性突触传递促进兴奋性突触传递，与注意力与注意力、觉醒有觉醒有关关，抑郁症抑郁症 DA：缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思想、行为、认知、内分泌有关，想、行为、认知、内分泌有关，PD 5-HT(serotonin)：参与心血管活动参与心血管活动、觉醒觉醒-睡眠周期睡眠周期、痛觉痛觉、精精神情感活动等神情感活动等，抑郁症抑郁症 -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)：重要的抑制
3、性递质，重要的抑制性递质，镇静催眠镇静催眠 谷氨酸谷氨酸：重要的兴奋性递质，重要的兴奋性递质，KA，AMPA 和和NMDA受体，与受体，与AD、学习记忆等有关、学习记忆等有关 阿 片 肽：阿 片 肽：阻 断 痛 觉阻 断 痛 觉，调 节 心 血 管 活 动调 节 心 血 管 活 动、免疫反应等免疫反应等 P物质：物质：兴奋性递质兴奋性递质，传递痛觉传递痛觉 组胺：组胺：参与饮水参与饮水、摄食摄食、体温调节体温调节、觉醒和激觉醒和激素分泌调节素分泌调节 二、作用于二、作用于CNS的药物特点的药物特点 1.CNS药物的作用药物的作用 兴奋：兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、欣快、失眠、不安、幻觉
4、、妄想、躁狂、惊厥躁狂、惊厥 抑制：抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷镇静、抑郁、睡眠、昏迷 2.作用机制作用机制 特异性机制：特异性机制：影响突触化学传递的某影响突触化学传递的某 一环节，阿托品，吗啡等一环节，阿托品，吗啡等 非特异性机制：非特异性机制：影响神经细胞的能量影响神经细胞的能量 代谢或膜稳定性，全麻药代谢或膜稳定性，全麻药 三、三、CNS 药物之间存在协同或拮抗作用药物之间存在协同或拮抗作用 氯丙嗪和镇静催眠药，吗啡和纳洛酮氯丙嗪和镇静催眠药，吗啡和纳洛酮 四、四、CNS药物易形成瘾性、依赖性药物易形成瘾性、依赖性 五、药物必须通过五、药物必须通过BBB才可发挥用才可发挥用 小分子、脂
5、溶性高小分子、脂溶性高 易通过易通过 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 治疗退行性疾病药物治疗退行性疾病药物 抗精神失常药抗精神失常药 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药与抗痛风药 睡眠生理：睡眠生理：非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS(NREMS）与体力的恢复、促进生长有关。与体力的恢复、促进生长有关。快动眼睡眠快动眼睡眠（REMSREMS）与智力的恢复有关与智力的恢复有关。1 2 3 4 REMS 20-30min 80-120min SWS FWS NREMS 第十二章第十二章 镇静催眠药镇静催眠药 分类：分
6、类：苯二氮苯二氮卓卓类类 巴比妥类巴比妥类 其它类其它类 镇静催眠药镇静催眠药sedativessedatives-hyponoticshyponotics：抑：抑制制CNSCNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。眠的药物。镇静药镇静药(Sedatives)(Sedatives)：一类能引起中枢神一类能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动恢复为安静情绪的药物。很少或和躁动恢复为安静情绪的药物。很少或不影响运动和精神活动。不影响运动和精神活动。催眠药催眠药(hypnoticshypnotics)：能促进和维持近能促
7、进和维持近似生理睡眠的药物似生理睡眠的药物。镇静催眠药作用特点镇静催眠药作用特点 镇静镇静 昏迷昏迷 麻醉麻醉 催眠催眠 Increasing dose 巴比巴比妥类妥类 苯二苯二 氮氮卓卓类类 苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepines BenzodiazepinesBenzodiazepines多为多为1,4苯并二氮苯并二氮卓卓的衍生物。的衍生物。不同衍生物作用不同衍生物作用各有侧重。各有侧重。NCCNR7R2R4R2R1CR3地西泮地西泮 Diazepam安定安定 作用部位作用部位：CNS内内-氨基丁酸氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位苯二氮能神经末稍的突触部位苯二氮卓卓
8、受体受体。该受体分布以皮质该受体分布以皮质边缘系统和中脑边缘系统和中脑脑脑干和脊髓干和脊髓。作用机制作用机制：促进：促进GABA与与GABAA受体结受体结合而使合而使Cl-通道开放的频率增加通道开放的频率增加，Cl-内流内流增加增加。抑制性氨基酸的作用机制抑制性氨基酸的作用机制 Cl-Cl-GABAGABA能够促进氯离子能够促进氯离子内流，使神经元超极化内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用而起中枢抑制作用 地西泮地西泮 Diazepam安定安定 Cl-GABA Barbiturate BD Steroid Picrotoxin BZ +BZ受体（结合）受体（结合）GABA+GABAA受体（结合
9、）受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，Cl-内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）苯二氮苯二氮 类作用机制类作用机制 药理作用药理作用 临床应用临床应用 抗焦虑抗焦虑 焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫 中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直中枢性肌强直 地西泮地西泮 Diazepam安定安定 地西泮地西泮 Diazepam安定安定 不良反应不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。久服
10、依赖性和成瘾。但安全范围大。久服依赖性和成瘾。特异解毒药特异解毒药：氟马西尼：氟马西尼 flumazenil 地西泮地西泮 DiazepamDiazepam安定安定 奥沙西泮奥沙西泮I I 去甲地去甲地西泮西泮L L 氯氮氯氮卓卓I I 去甲氯去甲氯氮氮卓卓I I 地莫地莫西泮西泮L L 地西泮地西泮L L 结合物结合物 肾排泄肾排泄 三唑仑三唑仑S S -羟羟代谢物代谢物S S 体内过程体内过程：口服吸收良好：口服吸收良好，肌注吸收慢肌注吸收慢不规则不规则，快速显效应静注快速显效应静注。苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepines 长效类：长效类：地西泮地西泮(diazepam,t1
11、/2:3060h)氟西泮氟西泮(flurazepam,t1/2:50100h)中效类：中效类：氯氮氯氮卓卓(chlordiazepoxide,t1/2:515h)奥沙西泮奥沙西泮(oxazepam,t1/2:510h)短效类：短效类：三唑仑三唑仑(triazolam,t1/2:24h)常用药物常用药物 长效类（长效类（68h）苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbitol 中效类（中效类（36h）戊巴比妥戊巴比妥 phentobarbitol 短效类短效类（23h）司可巴比妥司可巴比妥 超短效类超短效类（0.25h）硫喷妥硫喷妥 巴比妥类巴比妥类 Barbiturates C CN NH HC
12、CN NH HC CC CO OO OO OH HH H123456 巴比妥酸巴比妥酸 巴比妥类的巴比妥类的构效关系：构效关系：为巴比妥酸在为巴比妥酸在C5C5位上进取代的一组位上进取代的一组中枢抑制药中枢抑制药 1.C51.C5上的上的2 2个个H H被取代则有镇静被取代则有镇静 催催眠作用眠作用 2.C52.C5上的上的H H以苯环取代，抗惊厥、以苯环取代，抗惊厥、抗癫痫强抗癫痫强 3.C53.C5侧链有分支或双键，脂溶性高侧链有分支或双键，脂溶性高 4.C24.C2上的上的O O被被S S取代，脂溶性更高，取代，脂溶性更高，快强短快强短 【体内过程体内过程】特点特点:1 1.易吸收易吸收
13、、易分布易分布，与药物脂溶性成正比与药物脂溶性成正比。硫喷妥钠硫喷妥钠 i i.v v.可立即奏效；可立即奏效；2 2.脂溶性高的在肝脏代谢脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；持续时间短；脂溶性低的以脂溶性低的以原形原形从肾脏排泄从肾脏排泄,肾小管重肾小管重吸收；吸收；3 3.苯巴比妥等中毒时可苯巴比妥等中毒时可碱化尿液碱化尿液促进其排泄促进其排泄。巴比妥类巴比妥类 巴比妥类作用巴比妥类作用 抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统 剂量由小至大，相继出现剂量由小至大，相继出现 镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸 巴比妥类应用巴比妥类应用 1.1.失眠（少用）失眠（少用
14、）2.2.惊厥惊厥 （戊巴比妥）（戊巴比妥）im.im.3.3.癫痫癫痫 （苯巴比妥）大发作（苯巴比妥）大发作 4.4.静脉麻醉静脉麻醉 （硫喷妥）（硫喷妥）作用机制作用机制 1.1.GABAGABA的抑制作用（增强的抑制作用（增强GABAGABA介导的介导的ClCl-内流内流,延长延长ClCl-通道开放时间）通道开放时间）2.2.抑制电压依赖性抑制电压依赖性NaNa和和K K通道，防止通道，防止神经元高度放电神经元高度放电 3.3.减弱或阻断减弱或阻断谷氨酸谷氨酸与其受体作用后去与其受体作用后去极化产生的兴奋性极化产生的兴奋性 巴比妥类巴比妥类【不良反应不良反应】1.1.最常见最常见后遗效应
15、后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥服用催眠剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称振，亦称“宿醉宿醉”。驾驶员和从事高空作业。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。人员应警惕。2.2.短期反复服用产生短期反复服用产生耐受性耐受性 表现为药效逐表现为药效逐渐降低，需渐降低，需加大剂量加大剂量，才能维持原来的作用，才能维持原来的作用 巴比妥类巴比妥类 3.3.长期连续服用产生长期连续服用产生依赖性依赖性 对对REMSREMS影响大，停药后快动眼睡眠影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳代偿性反跳，引，引起梦魇增多，造成停药困难，导致习惯和成瘾。一起梦魇增多
16、，造成停药困难，导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。旦停药，出现严重戒断症状。4.4.影响影响呼吸系统呼吸系统 大剂量明显大剂量明显抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。巴比妥类巴比妥类【中毒和解救中毒和解救】中毒中毒:10倍于催眠剂量倍于催眠剂量中毒中毒 1520倍倍严重中毒严重中毒 表现：表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。中毒解救：中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化化 尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析 巴比妥类巴比妥类（1 1）排除毒物排除毒物 洗胃洗胃 导泻导泻 NaHCONaHCO3 3 (P(P.O O.)碱化尿液碱化尿液 血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2 2）对症治疗：吸对症治疗：吸O O2 2，输液输液，升压药等升压药等。三三、其它类其它类 水合氯醛水合氯醛
