1、仿制药药学研制特点 内容：1、仿制药本身特点及申报现状 2、对于仿制药的研制原则 3、药学研制要点及注意事项 4、仿制药化药资料要点 一、仿制药本身特点及申报现状 1、所指仿制药为狭义概念上的仿制药-已有国家标准药品已有国家标准药品。药物本身在国内已批准生产或上市销售，其中药典收载品种多数已上市多年，新药转正标准品种也已经经过试行期、行政保护期，进口药经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。2、仿制的品种种类多、标准来源广（药典、地标升国标、新药转正标准等）、剂型多、数量大。3、申报企业多，产品难度小，转让价格低。二、对于仿制药的研制原则 1、既要保证质量，又要降低研发成本。2
2、、研制时坚持科学性与灵活性相统一。3、抓住品种特点而不要套一个模式。三、药学研制要点及注意事项 1、药学方面要求仿制药质量不得低于已上市的被仿制药。一般无须建立新质量标准，现有质量标准也一般不做修订（如确需修订，应写明原因）。因此仿制药的质量研究与新药相比，目的和侧重点不同。新药质量研究目的主要用于建立质量标准。要求全面、具体，注重方法学研究 仿制药主要用于考察产品质量。仿制药质量研究以现有标准为依托，主要参照现行标准中的方法，进行仿制药与被仿制药的全面质量比较。为全面考察产品质量，必要时增加标准以外的项目研究。2、原料药：总体要求合成路线、生产工艺合理、有据，结构应能确证，质量相当或不低于被
3、仿制药，稳定性研究应加速及长期留样考察结果。质量研究参照现有标准进行检验，同时与被仿制药对比。由于合成路线可能与被仿制药不一致，因此建立有关物质方法学研究可能是必要的，同时也是稳定性研究的需要。有机溶剂可参照新药要求。部分质量研究考察项目可简化要求。3、制剂：总体要求所使用的原料药来源合法，手续齐备，规格有据，处方、生产工艺基本合理，质量与被仿制药相当或不低于，稳定性研究应至少提供3个月的加速及长期留样考察。质量研究按现有标准和被仿制药对比。研制重点考虑制剂处方、工艺、剂型特点、主成分本身的理化性质特点（结构、稳定性等）。侧重点是辅料对检查、含量测定的干扰。口服普通片、缓释片一般要求与被仿制药
4、进行比较，但最终以相对生物利用度试验结果为准。4、根据品种不同，具体情况具体分析。仿制药化药资料要点仿制药化药资料要点 原料原料 仿制药化药资料要点仿制药化药资料要点-原料原料(一一)生产工艺：生产工艺：列出合成路线，说明是参照文献或自行设计；生产工艺要符合大生产要求；起始原料及试剂，中间体有质控、二类以上有机溶剂种类；有无三废处理方案。重点重点：生产工艺要符合大生产要求，三废处理方案要合理。仿制药化药资料要点-原料（二）结构确证：1.对照品的来源及纯度、精制品纯度；采用的结构确证手段，文献及图谱；有立体异构体、结晶溶剂（或水）及多晶现象需进一步研究。重点：结构要与被仿制药品要一致。仿制药化药
5、资料要点-原料 （二）结构确证：2.对于不能用理化手段测定结构的品种，说明原材料的来源及工艺过程控制方法。重点：来源要与被仿制药品要一致。仿制药化药资料要点-原料 （三）质量研究 各主要及特殊项目的质量研究内容、方法学验证及与被仿制药品（生产厂家、批号）质量研究对比情况。仿制药化药资料要点-原料 （三）质量研究 重点：有关物质和有机溶剂残留量的检验方法要可行，检测数据及图谱要符合要求；样品质量与被仿制药品要一致；自检报告及省药检所复核检验报告结果要基本一致。仿制药化药资料要点-原料 （四）稳定性 加速试验及长期留样试验的检测项目、结果及拟上市包装和贮藏条件。重点：说明产品是否稳定及有效期。仿制
6、药化药资料要点-原料 （五）包装及标签 说明是何种内包装材料。重点：内包装材料要符合药用标准，标签内容要符合要求。仿制药化药资料要点-原料（六）安全性 供注射用的原料应简述安全性试验的项目和结果。重点：安全性要符合要求。（七）（七）对主要研究结果的总对主要研究结果的总结及评价结及评价 与被仿制药品比较，对仿制药品的合成工艺、结构确证、质量的可控性、稳定性等进行综合评价。仿制化药药品资料要点仿制化药药品资料要点 制制 剂剂 仿制药化药资料要点-制 剂（一）处方及工艺 列出完整处方，辅料在处方中的用量、作用、药用标准、来源；处方筛选指标；简述生产工艺有无特殊之处及原因。重点：工艺要合理；生产工艺要
7、符合大生产要求。仿制药化药资料要点-制 剂（二）质量研究 各主要及特殊项目的质量研究内容、方法学验证及与被仿制药品（生产厂家、批号）质量对比情况。仿制药化药资料要点-制 剂（二）质量研究 重点：溶出度、有关物质、含量测定（回收率）的检验方法要可行，检测数据及图谱要符合要求；样品质量与被仿制药品要一致；自检报告及省药检所复核检验报告结果要基本一致。仿制药化药资料要点-制 剂（三）稳定性 加速试验及长期留样试验的检测项目、结果及拟上市包装和贮藏条件。重点：说明产品是否稳定及有效期。仿制药化药资料要点-制 剂（四）生物利用度（四）生物利用度/生物等效性生物等效性 试验设计方法（受试者选择与例数；参比
8、制剂与来源；分组方法、给药剂量与途径、取血时间点、血样贮藏条件）；生物检测分析方法及可行性（特异性；标准曲线与线形范围；日内及日间变异系数；提取回收率、最低检测浓度）；血药浓度测定结果（AUC、Cmax、Tmax）；生物利用度/生物等效性统计分析方法与等效性评价。重点重点：设计要合理；分析方法要可行；要等效。仿制药化药资料要点-制 剂（五）使用说明书 使用说明书为仿制新药资料汇编或临床用药须知或被仿制药品说明书的依据。重点：要与被仿制药品使用说明书一致。仿制药化药资料要点-制 剂（六）包装及标签 简述内包装材料。重点：内包装材料要符合药用标准，标签内容要符合要求。仿制药化药资料要点-制 剂（七）对主要研究结果的总结及评价 与被仿制药品比较，对仿制药品的处方、生产工艺、质量的可控性、稳定性及生物等效性等进行综合评价。
