1、FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 仿制药质量和疗效一致性评价 参比制剂与BE备案 2016年6月24日 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 目 录 Contens 1 2 参比制剂遴选 化学药BE试验备案和程序 仿制药一致性评价工作流程 申报资料要求 3 4 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 全面药学研究全面药学研究 指定药检所指定药检所复核检验复核检验 全面全面药学药学 对比对比研究研究 省局：受省局：受理申请理申请 临床有效性试验临床有效性试验 无参比无参比 确定参比制剂确定参比制剂 备案备案 省局：研制现省局：研制现场核查、生产场核查、
2、生产现场检查、抽现场检查、抽检检3批批 一致性办公一致性办公室：组织技室：组织技术审评术审评 CFDA：行政：行政审批审批 处方工艺处方工艺 再开发再开发 BE豁豁免免 质量评价质量评价 BE备案备案BE试验试验 BE等等效效 仿制药一致性评价工作流程解析 一次性进口批件一次性进口批件 品种信息调研品种信息调研 品种筛选品种筛选 申报资料申报资料 不不等等效效 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 选 择 原 则 首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明不原研药品一致 选用国内上市国际公认的同种药物 选择欧盟、美国、日本上市幵被列为参比制剂的药品 参
3、考文件 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间 2015.10.30-2015.11.20 发布时间 2016.03.18 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 企业找不到丐无法确定参比制剂，需开展临床有效性试验。总局关亍落实国务院办公厅关亍开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南 选 择 原 则 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 药品生产企业 备案 行业协会 推荐 原研企业 国
4、际公认的同种 申报 药物生产企业 一致性评价 办公室 程序文件 仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间 2016.04.122016.04.30 发布时间 2016.05.19 备 案 程 序 电子版资料 纸质版资料 提 交 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 一致性评价 办公室 程序文件 仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间 2016.04.122016.04.30 发布时间 2016.05.19 备 案 程 序 公开 信息 组织 丏
5、家审核 公布 审核结果 通过 未通过 尚需确定 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 备案资料的提交 1、药品生产企业：备案参比制剂 参比制剂备案表 综述资料 生产品种现行有效的批准证明文件 生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 备案资料的提交 2、行业协会：推荐参比制剂 参比制剂推荐表 综述资料 行业协会资质证明复印件 推荐过程记录不说明 相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 备案资料的提交 3、原研药品、国际公认的同种
6、药物生产企业：申报参比制剂 参比制剂申报表 综述资料 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 进口原研药品不其原产国上市药品一致的承诺书 （进口原研申报参比制剂）原研地产化药品不原研药品一致的相关证明资料 （原研地产化药品申报参比制剂）FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 1、公开备案信息，供参考 备案编号 接收时间 申请人名称 类别（备案/推荐/申报）拟评价品种信息 拟定参比制剂信息 3、公布信息，需遵照 公布参比制剂信息 公 开 公 布 2、审核 一致性办公室 组织审核 公布目录 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA 参比制剂遴选 国际公认的同种
7、药物定义：在欧盟、美国、日本获准上市幵获得参比制剂地位的仿制药。-普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则 参比制剂办理一次性进口的要求?原研地产化如何申报参比制剂？国产药品可否作为参比制剂?国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 参考文件 国家食品药品监督管理总局关亍化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）发布时间 2015年年12月月1日日 备案要求 备案范围 备案资料 备案程序 BE/临床有效性试验 化学药BE试验备案信息平台简介 FZY FJFDAFJFD
8、A FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 1.1.执行时间执行时间 自自2015年年12月月1日起，化学药日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。试验由审批制改为备案管理。2.2.备案通道备案通道 国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局“化学药化学药BE试验备案信息平台试验备案信息平台”（以下（以下简称备案平台，网址：简称备案平台，网址：），按要求填写备案），按要求填写备案信息，提交备案资料，获取备案号。信息，提交备案资料，获取备案号。备案要求 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 3.3.提交备案时间提交备案时间 1）备案准备）备案准备 备案
9、前，试验方案通过承担备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验试验的药物临床试验 机构伦理委员会伦理审查；机构伦理委员会伦理审查；2）与药物临床试验机构签署）与药物临床试验机构签署BE试验合同。试验合同。备案要求 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 1.1.属于下列情形的化学药，应当进行属于下列情形的化学药，应当进行BEBE试验备案试验备案 1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。2）已批准在境内上
10、市，需通过）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。试验开展相应变更研究的药品。3）已在境内上市，需通过）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。备案范围 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 2.2.属于下列情形的化学药，如需开展属于下列情形的化学药，如需开展BEBE试验，可按照试验，可按照药品药品注册管理办法注册管理办法的有关规定申报受理和审评审批的有关规定申报受理和审评审批 1）放射性药品
11、、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品；药品类易制毒化学品；2）细胞毒类药品；）细胞毒类药品；3）不适用）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；备案范围 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 2.2.属于下列情形的化学药，如需开展属于下列情形的化学药，如需开展BEBE试验，可按照试验，可按照药品药品注册管理办法注册管理办法的有关规定申报受理和审评审批。的有关规定申报受理和审评审批。4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致
12、性评价为目的进行）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品；试验药品；5）注册申请人认为）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。的药品。备案范围 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 注册申请人信息注册申请人信息 产品基本信息产品基本信息 处方工艺处方工艺 质量研究和质量标准质量研究和质量标准 参比制剂基本信息参比制剂基本信息 稳定性研究稳定性研究 原料药原料药 试验方案设计试验方案设计 伦理委员会批准证明文件等伦理委员会批准证明文件等 备案资料 FZY FJFDAFJF
13、DA FJFDAFJFDA 执行（GCP）按照试验方案开展BE试验 关于化学药关于化学药生物等效性试生物等效性试验实行备案管验实行备案管理的公告理的公告（2015年第年第257号号）仿制药生产企业 第1例入组前完成所有信息登记 向平台提交总结报告或情况说明 提前30天，在化学药BE试验备案信息平台备案，提交资料 向药物临床试验机构提出申请，获得伦理委员会批准，签署BE试验合同 获得备案号 发生变更 中止试验 BE试验备案和程序 FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 1.1.药物临床试验机构申请药物临床试验机构申请 注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请
14、，注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验合同。试验合同。2.2.备案备案 注册申请人开展生物等效性试验前注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台试验备案信息平台进行化学药进行化学药BE试验备案，提交备案资料。试验备案，提交备案资料。3.3.基本信息公开基本信息公开 注册申请人注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开向社会公开 FZY FJFDAFJF
15、DA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 4.4.信息公开及备案管理信息公开及备案管理 注册申请人在获得备案号后，应在第注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示。品监督管理总局向社会公示。1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行
16、年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。失效。FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 5.5.按按GCPGCP开展开展BEBE试验试验 BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。试验。FZY FJFDAFJFDA FJFDAFJFDA BE试验备案和程序 6.6.提交备案平台总结报告提交备案平台总结报告 注册申请人应当在注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。试验的总结报告或情况说明。FZY FJFD
