1、优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 优立新优立新 肌注/静注 口服 舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林 U UNASYNNASYN IM/IV oral Sulbactam/Ampicilin-Sultamicilin 一线首选抗感染的合理用药 R R R R 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 优立新 的化学结构 R R R C=O NN o o o-内酰胺环 舒他西林(口服)-内酰胺环 N S S N o CH2 o o R C=O NN o o-内酰胺环 -内酰胺环 N S S N o COOH COOH 氨苄青霉素 舒巴坦 优立新
2、优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R-内酰胺酶的产生是细菌耐药的主要机制 8%12%80%产生产生-内酰胺酶内酰胺酶 阻止进入细菌细胞阻止进入细菌细胞 结合部位亲合的改变结合部位亲合的改变 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R-内酰胺酶的作用 R C NH O S N O CH3 CH3 C O O R C NH O S N O CH3 CH3 C O O OH H Ref:Williams JD.Drugs 1988;35(suppl 7):3-11 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 优立新 的作用机理
3、R R 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 舒巴坦与克拉维酸的比较1,2,3 舒巴坦 不可逆的不可逆的“自杀性自杀性”内酰胺内酰胺酶抑制剂酶抑制剂 不诱导细菌产酶不诱导细菌产酶 体外稳定性良好体外稳定性良好 与抗生素具有协同增效作用与抗生素具有协同增效作用 克拉维酸克拉维酸 不可逆的青霉素酶抑制剂不可逆的青霉素酶抑制剂 诱导细菌产酶（诱导细菌产酶（30%30%）体外稳定性良差体外稳定性良差 提高了替卡西林对摩根氏菌提高了替卡西林对摩根氏菌属的属的MICMIC值值 Ref:1.R labia et al Overcoming Enzymatic Resistanc
4、e in bacteria:lmpact on Future Therapy.2.A kazmierczak,presented at the Mechanisms of Resistance of Resistance and Implications for Roundtable:Brazil,1988.3.Data on file,Pfizer Intemational Inc.优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 氨苄青霉素与舒巴坦平行的药代动力学特点 确保在感染部位发挥协同抗菌作用 Ref:Rogers HJ,et al:J Antilicrob Che
5、mother 1983;11 1 2 3 4 5 6 7 8100 10 1 0.1 血 液 浓 度 mg/L 口服生物利用度80%口服 氨苄青霉素 舒巴坦 针剂 氨苄青霉素 舒巴坦时间（小时）优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 优立新 的半衰期 正常人 ：大约1小时 分娩妇女 ：半衷期缩短，0.5-0.6小时 肾功能障碍的病人：当肾小球滤过率128 8 催产克雷伯杆菌 128 16 产气肠杆菌 128 16 变形杆菌属细菌 128 8 流感嗜血杆菌 256 2 卡他莫拉菌-内酰胺酶阳性 2 0.25*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，M
6、IC90 为16g/ml表示 中等敏感，MIC9032g/ml表示耐药；除了流感嗜血杆菌MIC902g/ml表示敏感，MIC904g/ml表示耐药。Ref:1.Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609 2.Wallace RJ et al.Am J Med 1990;88(suppl SA):46S-50S 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 020406080100?/?耐氨苄西林的产-内酰胺酶的菌株 对舒巴坦/氨苄西林完全敏感 大肠杆菌 枸椽酸菌属细菌 肠道沙门菌 克雷伯杆菌属细菌 肠杆菌属细菌
7、 沙雷菌属细菌 普罗菲登菌属细菌 变形杆菌属细菌 摩氏摩根菌 耶尔森菌属细菌 蜂房哈夫尼亚菌 嗜血杆菌属细菌 卡他莫拉菌 淋球菌 Ref:Varaldo PE et al.Chemotherapy 1990;36:141-6.敏感的微生物(%)优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 厌氧病原体对舒巴坦/氨苄西林、单独氨苄西林和甲硝唑的敏感性*1,2 MIC90(g/ml)菌种 舒巴坦/氨苄西林 氨苄西林 甲硝唑 脆弱类杆菌 4 256 4 其它脆弱类杆菌属细菌 16 256 4 其它类杆菌属细菌 2 16 16 不形成芽孢的革兰阳性杆菌 2 2 256 消化链球属细
8、菌 1 8 2*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90 为16g/ml表示 中等敏感，MIC9032g/ml表示耐药；甲硝唑的敏感性转效点：16g/ml Ref:1.Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609 2.Wexler HM et al.Antimicrob Agents Chemother 1991;35:12 19-24.优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 体液或组织 舒巴坦/氨苄西林 舒巴坦/氨苄西林 剂量(g)和给药途径 浓度(g/ml或 g/g)痰 1.
9、0/2.0IM 1.84/1.6 腹腔内液腹腔内液 0.5/0.5IV0.5/0.5IV 14.5/7.114.5/7.1 前列腺组织 0.5/1.0IM 19.8/2.4 肠粘膜 0.5/0.5IV 18.0/9.4 胆囊组织 0.5/1.0IV 7.7/6.3 子宫肌层子宫肌层 1.0/1.0IV1.0/1.0IV 26.9/53.626.9/53.6 输卵管输卵管 1.0/1.0IV1.0/1.0IV 25.3/41.025.3/41.0 脑脊液(显著发炎的脑膜显著发炎的脑膜)1.0/0.8IV1.0/0.8IV 8.5/26.58.5/26.5 胃肠外给与舒巴坦/氨苄西林后 身体组织和
10、体液中的浓度*在这些药代动力学研究中所用的剂量可能与当地许可的剂量不同。请参阅当地处方资料。Ref:Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 051015202530354045氨苄西林/舒巴坦 的组织浓度与 重要的病原体的MIC值的比较1,2,3 前列腺组织 胆囊组织 腹腔内液 肠粘膜 脑脊液(发炎的脑膜)输卵管 -内酰胺 -内酰胺 类杆菌 肺炎链 酿脓链 -内酰胺 -内酰胺 酶阳性金黄 酶阳性金黄 属细菌 球菌 球菌 酶阳性卡他 酶阳性流感 色葡萄球菌 色葡萄
11、球菌 莫拉菌 嗜血杆菌 Ref:1.Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609 2.Jones RN.Drugs 1988;35(suppl 7):17-26 3.Wallace RJ et al.Am J Med 1990;88(suppl SA):46S-50S 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 上、下呼吸道感染 皮肤和软组织感染 腹腔内感染 产科/妇科感染 细菌性败血症 骨和关节感染 淋球菌感染 舒巴坦/氨苄西林的适应症 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 下呼
12、吸道感染 研 究 设 计 诊断/适应症 患有肺炎或慢性支气管炎急性加重的住院病人 研究类型 开放的随机单中心研究 药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁 剂量剂量 0.50.5-1.0g/1.01.0g/1.0-2.0g2.0g每每6 6小时静注小时静注 1.01.0-2.0g2.0g每每6 6小时静注小时静注 可评价病人数 32 24 平均治疗时间 5.372.19天 5.911.92天 Ref:Tan J,File TM.Adv Ther 1994;11:11-20.优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 96.996.987.587.595.995.983.383.
13、30102030405060708090100Unasyn(n=32)Cefoxitin(n=24)下呼吸道感染 占可评价的病人%临床和细菌学反应 Ref:Tan J,File TM.Adv Ther 1994;11:11-20.治愈治愈+改善改善 细菌清除细菌清除 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 耐受性和安全性 舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁均很好地被耐受 副作用发生率相对较低，在舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁治疗组中相似 最常见的副作用：舒巴坦/氨苄西林腹泻(7.8%)。非特异性皮肤反应(3.9%)和胸痛(3.9%)头孢西丁腹泻(10.2%)和头痛(4.1%)没
14、有病人因副作用而退出研究 下呼吸道感染 Ref:Tan J,File TM.Adv Ther 1994;11:11-20.优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 皮肤和软组织感染 研 究 设 计 诊断/适应症 患有严重的软组织感染的住院病人 研究类型 前瞻性随机单中心研究 药物 舒巴坦/氨苄西林 克林霉素/妥布霉素 剂量剂量 1.0/2.0g1.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注 0.6g0.6g每每6 6小时静小时静注注/1.5mg/kg1.5mg/kg每每8 8小小时静注时静注 可评价病人数 28 26 Ref:Stromberg BV,Reines D,H
15、unt P.Surg.Gynecol Obstet 1986;162:575-8 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 皮肤和软组织感染 939381810102030405060708090100UNASYN(n=28)Clindamycin/Tobramycin(n=26)占可评价的病人%临床反应 Ref:Stromberg BV,Reines D,Hunt P.Surg Gynecol Obstet 1986;162:575-8 治愈治愈+改善改善 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 腹腔内感染 研 究 设 计 诊断/适应症
16、患有细菌性腹腔内感染的住院病人 研究类型 双盲前瞻性随机多中心研究 药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁 剂量剂量 1.0/2.0g1.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注 0.6g0.6g每每6 6小时静小时静注注/1.5mg/kg1.5mg/kg每每8 8小小时静注时静注 可评价病人数 96 101 Ref:Walker AP et al.Ann Surg 1983;217:115-21.优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 868678780102030405060708090100UnasynCefoxitin占可评价的病人%n=96 n=101n=96 n=101 腹腔内感染 Ref:Walker AP et al.Ann Surg 1993;217:115-21.临床反应 治愈治愈+改善改善 优立新优立新 (舒巴坦/氨苄青霉素舒他西林)肌注/静注 口 服 R 产科/妇科感染 研 究 设 计 诊断/适应症 54名患有输卵管炎住院病人 药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁 剂量剂量 1.0/2.0g1.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注 2.0g2.
