1、 背背 景景 生产企业生产企业 百年制药企业百年制药企业，上海第一生化药业有限公司，上海第一生化药业有限公司 上市时间上市时间 2002年，国药准字年，国药准字Z20027540，20年专利保护年专利保护 08年质量标准提升年质量标准提升 08年年SFDA唯一批准唯一批准的中药质量标准提升的产品的中药质量标准提升的产品 2008年经药监局质量标准修订年经药监局质量标准修订 增加指纹图谱检查项增加指纹图谱检查项 修订含量限度，规范处方制法，变更规格修订含量限度，规范处方制法，变更规格 瓜蒌薤白白酒汤是医圣张仲景瓜蒌薤白白酒汤是医圣张仲景金匮要略金匮要略胸痹心痛短气篇第一主方，历经胸痹心痛短气篇第
2、一主方，历经近近2000年，目前仍是临床常用经典方剂，效果显著。年，目前仍是临床常用经典方剂，效果显著。胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，。，栝蒌薤白白酒汤主之。胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，。，栝蒌薤白白酒汤主之。溯溯 源源 与水煎剂比较，药效提高了与水煎剂比较，药效提高了200倍。倍。瓜蒌薤白汤瓜蒌薤白汤 生长期瓜蒌与瓜蒌皮饮片生长期瓜蒌与瓜蒌皮饮片 瓜蒌皮瓜蒌皮【性味性味】甘，寒。甘，寒。【功能主治功能主治】润肺化痰，润肺化痰，利气宽胸。利气宽胸。SFDA公示的公示的ADR报告名单中报告名单中 未见瓜蒌皮注射液未见瓜蒌皮注射液 国家药监局国家药监局“部分有严重不良反应报告的中药注射剂
3、品种名单部分有严重不良反应报告的中药注射剂品种名单”1.双黄连注射剂双黄连注射剂 9.丹参注射剂丹参注射剂 17.茵栀黄注射剂茵栀黄注射剂 2.鱼腥草注射剂鱼腥草注射剂 10.血塞通注射剂血塞通注射剂 18.苦碟子注射剂苦碟子注射剂 3.清开灵注射剂清开灵注射剂 11.灯盏细辛注射剂灯盏细辛注射剂 19.红花注射剂红花注射剂 4.刺五加注射剂刺五加注射剂 12.复方丹参注射剂复方丹参注射剂 20.痰热清注射剂痰热清注射剂 5.参麦注射剂参麦注射剂 13.莲必治注射剂莲必治注射剂 21.丹香冠心注射剂丹香冠心注射剂 6.脉络宁注射剂脉络宁注射剂 14.灯盏花素注射剂灯盏花素注射剂 22.血栓通注
4、射剂血栓通注射剂 7.香丹注射剂香丹注射剂 15.生脉注射剂生脉注射剂 23.柴胡注射剂柴胡注射剂 8.黄芪注射剂黄芪注射剂 16.舒血宁注射剂舒血宁注射剂 24.丹红注射剂丹红注射剂 缘何未有瓜蒌皮注射液？质量严格监控质量严格监控 安全性高安全性高 合格率和抽检率达双百合格率和抽检率达双百 确保原材料品质确保原材料品质 严格按照严格按照GAPGAP规范规范进行原材进行原材料采集工作，确保原材料的品料采集工作，确保原材料的品质。质。指纹图谱全程监控指纹图谱全程监控数字数字化质量可控化质量可控 成品指成品指 纹图谱纹图谱 山东日照山东日照GAP瓜蒌皮种植瓜蒌皮种植基地实景图基地实景图 药材指药材
5、指 纹图谱纹图谱 据临床反馈，瓜蒌皮注射液自据临床反馈，瓜蒌皮注射液自0202年年上市以来未发生过上市以来未发生过1 1例严重不良反例严重不良反应事件；偶有皮疹、发热，均为一应事件；偶有皮疹、发热，均为一过性，停药后立即消失。过性，停药后立即消失。适应症与药理作用适应症与药理作用 适应症适应症 主要药理作用主要药理作用 冠心病、心绞痛冠心病、心绞痛 扩张冠状动脉扩张冠状动脉 降低心肌耗氧降低心肌耗氧 抗血小板聚集抗血小板聚集 降血脂、降血粘度降血脂、降血粘度 各种疾病引起球结膜微循环障各种疾病引起球结膜微循环障碍、视网膜循环障碍等碍、视网膜循环障碍等 改善微循环、调节血脂、降低血改善微循环、调
6、节血脂、降低血粘度、抗缺血粘度、抗缺血 缺血性脑梗死（急性期、恢复期、后遗症期）、TIA、头晕等 抗血小板聚集 阻滞钙通道扩张心脑血管 改善心肌缺血 降血脂、降血粘度 糖尿病各种并发症 改善微循环、调节血脂、抗缺血 高脂血症、高粘血症、动脉硬化 改善微循环、调节血脂 慢性肾病 改善微循环、调节血脂、抗缺血 胆心综合症 抗心肌缺血、调节血脂 骨折、骨科术后下肢静脉血栓的预防 改善微循环 瓜蒌皮注射液属于祛瘀剂中的祛瘀化痰剂 瓜蒌皮注射液归类 瓜蒌皮注射主要药理作用瓜蒌皮注射主要药理作用 祛瘀(改善微循环)舒张微血管 降低纤维蛋白原 抗血小板聚集 保护血管内皮 化痰（无形之痰）调节血脂 降低血粘度
7、 山西医药杂志2009 年1 月第38 卷第1 期下半月 瓜蒌皮注射液的药理作用 抗心肌缺血抗心肌缺血、降低心、降低心肌耗氧、肌耗氧、抗缺氧能力抗缺氧能力 心肌心肌/脑脑缺血再灌注缺血再灌注损伤的保护损伤的保护 调节脂代谢调节脂代谢 降低血粘度降低血粘度 保护血管内皮保护血管内皮 降低纤维蛋白原降低纤维蛋白原 抗血小板聚集抗血小板聚集 改善微循环改善微循环 钙拮抗作用钙拮抗作用 抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 稳定粥样斑块稳定粥样斑块 中医杂志中医杂志2013年年8月第月第54卷第卷第16期期 瓜蒌皮具有确切的活血化瘀作用 40 只只血瘀模型血瘀模型Wistar 大鼠大鼠 随机 分别给予瓜蒌皮分
8、别给予瓜蒌皮腹腔注射，腹腔注射，治疗治疗14天天 复方丹参注射液腹腔注射，治疗复方丹参注射液腹腔注射，治疗14天天 分别观察其疗效及治疗前后全血比粘度，血浆粘度，相对粘度，红细胞聚积指数及血管内皮素的水平。分别观察其疗效及治疗前后全血比粘度，血浆粘度，相对粘度，红细胞聚积指数及血管内皮素的水平。瓜蒌皮组和复方丹参注射液组与模型组相比血液流变学及血管内皮素水平下降(P0.05 或 P0.01）瓜蒌皮注射液能降低血瘀证模型大鼠血液流变学指瓜蒌皮注射液能降低血瘀证模型大鼠血液流变学指标及血管内皮素的水平，作用与复方丹参注射液比无标及血管内皮素的水平，作用与复方丹参注射液比无显著差异。显著差异。瓜蒌皮
9、注射液可扩张微血管，瓜蒌皮注射液可扩张微血管，改善血流改善血流 瓜蒌皮注射液瓜蒌皮注射液（iv.4ml/mg）可使正常家兔肠系膜微动脉口径显可使正常家兔肠系膜微动脉口径显 著增加著增加，提示瓜蒌皮注射液有扩张微血管作用提示瓜蒌皮注射液有扩张微血管作用，这种作用可能是通过这种作用可能是通过 舒张微血管平滑肌实现的舒张微血管平滑肌实现的。-参考文献：王红光参考文献：王红光.瓜蒌注射液对微血管作用的实验研究瓜蒌注射液对微血管作用的实验研究J.J.中草药中草药,1984,15(1):29),1984,15(1):29)瓜蒌皮提取物具有天然钙拮抗作用瓜蒌皮提取物具有天然钙拮抗作用 瓜蒌皮提取物具有天然钙
10、拮抗作用瓜蒌皮提取物具有天然钙拮抗作用 药样药样 Groups 颜色颜色 Colour 浓度浓度 Concentrat ion/10-3gmL-1 CaCa2+2+内流量内流量 CaCa2+2+transmembranetransmembrane influx/influx/1010-6 6molkgmolkg-1 1 对照对照Cont rol 无色无色Colourless 0 301.77 301.77 25.1925.19 组分组分1 Fract ion 浅黄浅黄Light-yellow 5 266.83266.8315.32*15.32*组分组分4 Fract ion 4 浅黄浅黄Lig
11、ht-yellow 5 250.60250.6026.03*26.03*组分组分5 Fract ion 5 浅绿浅绿Light-green 5 206.30206.3023.72*23.72*组分组分5 Fract ion 5 淡绿淡绿Light-green 0.5 249.41249.4120.67*20.67*用用45 Ca同位素示踪技术研究瓜蒌皮具钙拮抗作用的活性成分同位素示踪技术研究瓜蒌皮具钙拮抗作用的活性成分 四川大学原子核科学技术研究所四川大学原子核科学技术研究所 杨远友杨远友 钙拮抗物质基础研究钙拮抗物质基础研究 瓜蒌皮提取物经萃取及硅胶柱层析后各组分对瓜蒌皮提取物经萃取及硅胶柱
12、层析后各组分对 Ca2+内流的影响见下表。由下表内流的影响见下表。由下表 可见可见,组分组分1、4、5 具有明显的钙拮抗作用具有明显的钙拮抗作用,其中其中组分组分5 活性最好活性最好,稀释稀释10 倍后倍后,拮抗作用拮抗作用仍然明显仍然明显。组分组分5 拟进一步分离纯化拟进一步分离纯化,再进行质谱、红外光谱、核磁共振谱研究再进行质谱、红外光谱、核磁共振谱研究,以以确定其分子结构确定其分子结构 瓜蒌皮注射液可降低纤维蛋白原瓜蒌皮注射液可降低纤维蛋白原水平水平 现代预防医学2012 年第39 卷第9 期 其纤溶酶原激活活其纤溶酶原激活活血高于纤溶活血，血高于纤溶活血，其作用类似于纤溶其作用类似于纤
13、溶酶原激活剂。酶原激活剂。瓜蒌皮注射液可抑制血小板聚集瓜蒌皮注射液可抑制血小板聚集 化合物化合物样品样品 终浓度终浓度（mmol/L）聚集抑制聚集抑制率率%(n=6)n=6)ICIC5050（mmol/L）活性活性 化合物化合物（4-羟基一羟基一2一甲氧基苯甲酸）一甲氧基苯甲酸）0.650.65 14.6214.62 与与阿斯匹林阿斯匹林相当相当 化合物化合物（香叶木素一（香叶木素一7一一OpDpD一葡萄糖苷）一葡萄糖苷）0.740.74 28.5228.52 是是同剂量阿同剂量阿司匹林的司匹林的2倍倍 化合物化合物（腺苷）（腺苷）0.780.78 66.2566.25 0.2690.269
14、活性最活性最强强 阳性对照组阳性对照组阿司匹林阿司匹林 1.091.09 15.8215.82 瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究文中指出对瓜蒌分离得文中指出对瓜蒌分离得到到7 7个化合物，个化合物，通过抗通过抗ADP诱导人血小板聚集的活性测试实验诱导人血小板聚集的活性测试实验表明，表明，其中以下化合物其中以下化合物具有很强的抗血小板聚集作用具有很强的抗血小板聚集作用11：参考文献：参考文献：刘岱琳等刘岱琳等.瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究瓜蒌的抗血小板聚集活性成分研究,中草药中草药,2004,2004，3535（1212）瓜蒌皮注射液可保护血管内皮瓜蒌皮注射液可保护
15、血管内皮 -参考文献：瓜蒌皮提取物对糖尿病大鼠血管内皮的保护参考文献：瓜蒌皮提取物对糖尿病大鼠血管内皮的保护作用作用中国心血管病研究中国心血管病研究20092009，7 7（7 7）现代医学认为，血管内皮功能损伤与血液当中丙二醛（现代医学认为，血管内皮功能损伤与血液当中丙二醛（MDAMDA）、胆固醇）、胆固醇 含量升高，一氧化氮（含量升高，一氧化氮（NONO）、超氧化物歧化酶（）、超氧化物歧化酶（SODSOD）含量减低有关。）含量减低有关。试验表明，瓜蒌皮提取物试验表明，瓜蒌皮提取物能降低能降低MDAMDA、胆固醇，升高、胆固醇，升高NONO、SODSOD，从而对血管，从而对血管 内皮具有保护
16、作用。内皮具有保护作用。02040608030.12 g/kg22.59g/kg16.94g/kg12.71g/kg不同剂量瓜蒌提取物治疗大鼠不同剂量瓜蒌提取物治疗大鼠 心肌缺血的有效率心肌缺血的有效率 有效率（%）沈阳药科大学学报,2000,17(6).抗心肌缺血 P0.05 瓜蒌皮注射液治疗急性脑梗死的临床疗效 中国医药指南中国医药指南,2010,8(30),2010,8(30)恶化恶化（例）（例）无变化无变化（例）（例）进步（例）进步（例）显著进步显著进步（例）（例）痊愈（例）痊愈（例）合计（例）合计（例）对照组 2 35 54 22 7 120 实验组 1 3 28 13 5 50 NIHSS评分 实验组：瓜蒌皮注射液 对照组：舒血宁注射液 P0.05 两组均给予口服抗血小板聚集药物、脑保护剂、对于合并高脂血症应用他汀降脂治疗，对于合并心肌缺血患者给予扩冠治疗 瓜蒌皮注射液对脑梗死患者血流动力学的影响（一）现代预防医学现代预防医学,2012,39(9),2012,39(9)恶化恶化（例）（例）无变化无变化（例）（例）进步（例）进步（例）显著进步显著进步（例）（例）痊愈（例）痊愈
