1、低 血 糖 症 袁瑾 低血糖症 定义 临床表现 生理及病理生理 病因 诊断与鉴别诊断 治疗 定义 由多种病因引起的血糖浓度过低，临床上以交感神经兴奋和脑细胞缺糖为主要特点的综合征。一般以静脉血浆葡萄糖浓度2.8mmol/L（50mg/dl），或全血葡萄糖2.5mmol/L为低血糖。临床表现临床表现 一 自主神经过度兴奋症状：机制：交感神经、肾上腺髓质释放大量肾上腺 素、去甲肾上腺素及一些肽类物质；表现：出汗、颤抖、心悸、心跳加快；紧张、焦虑、面色苍白；饥饿感 临床表现临床表现 二二 神经低血糖症状神经低血糖症状 1.头昏、精神不振、思维迟钝、视物不清、步态不稳；2.可伴有幻觉、躁动；3.严重者
2、可有昏迷；4.反复、严重、持续低血糖发作可导致脑细胞不可逆转的病理改变如点状出血、脑水肿、坏死、软化等。严重程度的决定因素 程度；发生的速度和持续的时间；机体的反应性；年龄；慢性低血糖患者多有一定的适应能力，临床表现不太显著，以中枢神经功能障碍为主。几个概念 低血糖反应 低血糖症 未察觉低血糖症 生理及病理生理 一一 血糖水平及生理应答反应血糖水平及生理应答反应 血糖水平降低至血糖水平降低至4.6 mmol/l4.6 mmol/l时，胰岛素分泌受时，胰岛素分泌受抑制抑制 血糖水平在血糖水平在3.8mmol/l3.8mmol/l时，胰高血糖素、肾上时，胰高血糖素、肾上腺素开始释放腺素开始释放 血
3、糖水平在血糖水平在3.0mmol/l3.0mmol/l时，开始出现低血糖症时，开始出现低血糖症状状 血糖水平低于血糖水平低于2.8mmol/l2.8mmol/l时，患者出现进行性认时，患者出现进行性认知能力下降知能力下降 血糖低于血糖低于1.0mmol/l1.0mmol/l时，患者出现昏迷时，患者出现昏迷 二二 低血糖时拮抗激素和交感神经反应低血糖时拮抗激素和交感神经反应 低血糖 A细胞细胞 下丘脑下丘脑 垂体垂体+胰高血糖素胰高血糖素 血管加压素血管加压素 生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素 ACTHACTH 交感神经神经递交感神经神经递质产生增多质产生增多+葡萄糖异生葡萄糖异生 糖原分
4、解糖原分解 肾上腺素肾上腺素+交感神经活交感神经活性性 抑制胰岛抑制胰岛素分泌素分泌 心输出量心输出量(1)肌肉血管舒张肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管皮肤及内脏血管收缩收缩(1)升高血糖水平升高血糖水平 血液分流到大血液分流到大 脑脑、肌肉及肝肌肉及肝脏脏 病 因 一 空腹（吸收后）低血糖症 内源性胰岛素分泌过多：内源性胰岛素分泌过多：胰岛素瘤、胰岛增生 胰岛素自身免疫综合症；胰岛素促泌剂如磺脲类、苯甲酸衍生物 异位胰岛素分泌 药物性药物性：外源性胰岛素、磺脲类及酒精、喷他脒、奎宁及水杨酸盐 重症疾病重症疾病：肝衰竭、肾衰竭、心衰、脓毒血症、营养不良 胰岛素拮抗激素缺乏胰岛素拮抗激素缺乏:甲
5、减、Addison病、腺垂体功能减退症、生长激素或ACTH缺乏 胰腺外肿瘤胰腺外肿瘤 二 餐后（反应性）低血糖 糖类代谢酶先天性缺乏：遗传性果糖不耐受症、半乳糖血症 特发性反应性低血糖 滋养性低血糖（包括侵倒综合症）肠外营养治疗 功能性低血糖（情绪激动、饥饿、不安）2型糖尿病早期反应性低血糖型糖尿病早期反应性低血糖 诊断及鉴别诊断 一 确定低血糖 依据Wipple三联征：低血糖症状 发作时血糖低于2.8mmolL 供糖后症状迅速缓解 必要时采用48-72小时禁食试验 二 评价低血糖的实验室检查 血浆胰岛素测定血浆胰岛素测定：应同时测定血糖、胰岛素及C-肽水平 1.低血糖时血浆胰岛素大于36pm
6、olL，应考虑胰岛素介导的低血糖症 2.胰岛素释放指数：血浆胰岛素(mUL)与同一血标本测定的血糖值(mgd1)之比。正常人该比值04，甚至1O以上；血糖不低时此值03无临床意义。二 评价低血糖的实验室检查 血浆胰岛素原和血浆胰岛素原和C肽测定肽测定：血糖300pmolL，胰岛素原20pmolL，应考虑胰岛素瘤。胰岛素瘤患者血浆胰岛素原比总胰岛素值应大于20，可达3090，说明胰岛素瘤可分泌较多胰岛素原。延长延长(5小时）小时）OGTT试验试验：鉴别2型糖尿病早期反应性低血糖 二 评价低血糖的实验室检查 48-72小时饥饿试验 用于少数空腹血糖降低不明显或处于非发作期的患者计高度怀疑胰岛素瘤的
7、患者；试验前后测定血糖、胰岛素、C肽浓度；C肽200pmol/L或胰岛素原5pmol/L可认为胰岛素分泌过多。治疗 低血糖发作时处理 轻者口服糖水、含糖饮料，或进食糖果、饼干、面包、馒头等即可缓解。重者和疑似低血糖昏迷的患者，应及时测定毛细血管血糖，甚至无需血糖结果，及时给予50葡萄糖液60100ml静脉注射，继以5lO葡萄糖液静脉滴注，必要时可加用氢化可的松100mg和(或)胰高糖素O51mg肌内或静脉注射。神志不清者，切忌喂食以避免呼吸道窒息。病因治疗 空腹低血糖者多为器质性病变，应积极寻找致病病因，进行针对病因治疗；药物引起者停药或合理用药；胰岛素瘤者手术切除；预后大多良好。附常见的低血
8、糖症 胰岛素瘤：胰岛素瘤：是器质性低血糖症中最常见原因。1.其中胰岛口细胞腺瘤约占84(90为单腺瘤，10为多腺瘤)，其次为腺癌，弥漫性胰岛J3细胞增生少见。肿瘤多位于胰腺内，胰头、胰体、胰尾分布几率基本相等；异位者极少见，CT、MRI选择性胰血管造影和超声内镜有助于肿瘤的定位，最好通过术中超声和用手探摸来定位。2.手术切除肿瘤是本病的根治手段。3.不能手术或手术未成功者可考虑用二氮嗪 4.无法手术切除的胰岛B癌或癌术后的辅助治疗，可应用链脲佐菌素(streptozotocin)或其类似物吡葡亚硝脲(chlorOZOtocin)。胰岛素自身免疫综合征 患者血中有胰岛素自身抗体和反常性低血糖症，
9、且从未用过胰岛素，多见于日本和朝鲜人，与HLA类等位基因DRBl。0406、DQAl。0301和DQBl。0302有关。低血糖发生在餐后34小时，其发生与胰岛素抗体免疫复合体解离、释放游离胰岛素过多有关。可见于应用含巯基药物如治疗GraYeS病的甲巯眯唑以及卡托普利、青霉胺等。本症还可合并其他自身免疫病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎等。应用糖皮质激素有效。反应性低血糖症 为餐后早期为餐后早期(23小时小时)和后期和后期(35小时小时)低血糖症，也称为食饵性低血糖症。胃切除后食饵性低血糖症胃切除后食饵性低血糖症：因迷走神经功能亢进，促使胃肠激素刺激胰岛J3细胞分泌过多的胰岛素，从而
10、导致急性低血糖症。防治该类低血糖常采取减少富含糖类的食物、增加富含脂肪和蛋白质的食物，甚至服用抗胆碱药。反应性低血糖症 功能性食饵性低血糖症功能性食饵性低血糖症：患者并无手术史，常有疲乏、焦虑、紧张、易激动、软弱、易饥饿、颤抖，与多动强迫行为有关。胰岛增生伴低血糖症胰岛增生伴低血糖症：患者并无胰岛素使用史，也无Kir62和sURl突变，无遗传家族史，胰部分切除可能有效。进餐后期低血糖症：进餐后期低血糖症：多见于肥胖合并糖尿病者。拜糖平可缓解其发生。药源性低血糖症 胰岛素制剂和磺脲类及非磺脲类促胰岛素分泌剂的应用 糖尿病患者应用胰岛素和促胰岛素分泌剂治疗时，应注意合并其他用药时的相互作用，许多药物如喷他眯、水杨酸类、对乙酰氨基酚、磺胺甲嗯唑、三环类抗抑郁药、ACEI等可增强降糖作用，有诱发低血糖的危险。谢 谢
