1、 败 血 症 温州医学院附属二院感染内科 金玲湘 septicemia 目标和要求 掌握败血症的定义、临床表现 熟悉败血症的诊断依据及病原治疗 了解败血症的病原学、鉴别诊断及预防措施 定义：由各种病原菌(细菌或真菌)侵入血流，并在其中生长繁殖、释放毒素和代谢产物所引起全身毒血症症状的血液感染。概述：临床表现：有骤发寒战、高热、心动过速、呼吸急促、皮疹、肝脾肿大和精神神经改变等一系列严重临床症状，重者可引起休克、DIC和多脏器功能衰竭等。败血症的发病率和死亡率有增高趋势。有关概念：1全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）机体
2、对各种感染和非感染性严重损伤刺激后的一种 全身性病理生理反应。符合以下两条或两条以上的临床表现者，就可诊断：体温38或36；心率90次/分；呼吸20次/分；或PaCO243kPa；周围血白细胞12109/L或4109/L 或幼稚细胞10%。Sepsis:希波克拉底 组织降解 指腐败或腐蚀的过程，与疾病和死亡相关 局限性感染 Pepsis:指与新生有关的组织降解，如食物消化，发酵等 2脓毒症（sepsis）是机体对各种感染所引起的SIRS。严重脓毒症（severe sepsis):ARDS DIC MODS 或严重的血小板减少 3菌血症(bacteremia)细菌仅短暂入血,而无临床明显的毒血症
3、状。4脓毒败血症（pyemia）在败血症病程发展中，伴发组织或器官的化脓性 病灶或脓肿。Sepsis 3：脓毒症：脓毒症是感染引发的机体是感染引发的机体对自身组织和器官对自身组织和器官造成损害而导致的造成损害而导致的危及生命的情况危及生命的情况 Quick SOFA(qSOFA):神神志改变，收缩压志改变，收缩压100mmHg,R22次次/分。分。发表在发表在JAMA杂志杂志上上 败血症败血症 Sepsis 【病原学】1革兰阳性球菌 葡萄球菌（staphylococcus）：金葡菌（staphylococcus aureus）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS,coagulase negative S
4、taphylococcus）链球菌(streptococcus)：甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌*及非溶血型链球菌3类 肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)：荚膜中所含的多糖类抗原有关,常可引起婴幼儿、老年人和免疫缺陷者败血症；肠球菌(Enterococcus)：粪肠球菌多见,其次为屎肠球菌,耐药率高 20世纪世纪90年代：年代：PRSP耐青霉素肺炎链球菌(Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae)VRE耐万古霉素肠球菌(Vancomycin-resistant Enterococcus)VRSA耐万古霉素金黄色葡
5、萄球菌 (Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus)MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin resistant Staphylococcus aureus)2革兰阴性杆菌 大肠埃希菌（escherichia coli）：肠道的常驻菌 最常见的致病菌 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）：医院内感染 耐药菌株 克雷伯菌属（Klebsiella）：医院内感染 重要耐药菌株 肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）其他一些革兰阴性杆菌：不动杆菌属（Acinetobacter）*变形杆菌、产碱杆菌属
6、、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属、摩拉菌属、爱德华菌属、黄色杆菌属等 人类肠道内常驻菌人类肠道内常驻菌 条件致病菌条件致病菌 ESBLs超广谱内酰胺酶（Extended Spectrum Beta-Lactamases）（大肠埃希杆菌 肺炎克雷伯菌）MDR-Pa多重耐药铜绿假单孢菌（multiple-drug resistant Pseudomonas aeruginosa）变形杆菌周鞭毛 大肠埃希杆菌菌落 肺炎球菌荚膜 绿脓假单胞菌 3厌氧菌 脆弱类杆菌占80%90%4真菌 以白假丝酵母菌多见，其他如曲霉菌、隐球菌、毛霉菌等有增多。5.其他细菌 单核细胞增多性李斯特菌等 复数菌败血症：复数菌败血症：
7、同一血标本 或3日内同一病人不同血标本 两种或两种以上致病菌 败血症病原菌的变迁：出现：耐甲氧西林葡萄球菌(MRS),耐万古霉素肠球菌(VRE),产ESBLs 的革兰阴性杆菌 其他耐药菌株。居前几位的病原菌 金葡菌、CNS、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、念珠菌属、肠球菌属、肠杆菌属。细菌耐药性已成为全球关注的焦点 2011年，世界卫生日主题为”抵御耐药性”2 在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1 “ESKAPE”耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面3 新药数量 1983-1987 1988-1992 1993-1997 1
8、998-2002 2003-2007 1.Rice LB et al.The Journal of Infectious Diseases 2008;197:107981 2.http:/www.who.int/world-health-day/zh/3.Boucher HW et al.Clinical Infectious Diseases 2009;48:112 19 BAD BUG,NO DRUGS,ESKAPE Enterococcus Staphylococcus Klebsiella Acinetobacter Pseudomonas Enterobacter 20 抗生素是一把
9、“双刃剑”抗生素是一把“双刃剑”抗生素使用不当，与耐药菌医抗生素使用不当，与耐药菌医院感染的发生直接相关院感染的发生直接相关 规范抗生素的使用可以降低耐规范抗生素的使用可以降低耐药菌感染药菌感染 抗菌药物的合理使用越来越多抗菌药物的合理使用越来越多地注重地注重低附加损害低附加损害和和目标治疗目标治疗 zhu_ 抗菌药物与临床耐药细菌出现的相关性 MRSA VRE 产ESBLs 菌株 MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌 难苄梭菌 四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)三代头孢菌素 喹诺酮 真菌的定植和感染 21【发病机制】人体的 免疫力 细菌的毒力 与数量。1 人体的免疫力：导
10、致机体免疫功能受损的有：导致机体免疫功能受损的有：各种原因引起的中性粒细胞减少或缺乏各种原因引起的中性粒细胞减少或缺乏*：中性粒细胞降到中性粒细胞降到0.5 0.5 10109 9 /L L以下以下 肝、肾、肺、脑与骨髓的严重疾患与功能不全 、结缔组织病、糖尿病、严重的营养不良等 贫血与某些血液疾病、各种恶性肿瘤 皮肤粘膜的炎症或损伤：局部感染、严重烧伤、急性应 激状态下肠道粘膜屏障作用受损 先天性或后天性免疫功能缺陷综合症。新生儿，老年人 医源性因素：血管留置导管 介入性诊疗操作 气管插管、广谱抗生素和免疫抑制剂的使用 2.细菌的毒素和代谢产物：内毒素：革兰阴性细菌 脂多糖（lipopoly
11、saccharide,LPS）内毒素 激活多个系统 细胞因子和炎症介质 铜绿假单孢菌：蛋白酶 磷脂酶 磷脂酶C及外毒素A 外毒素：金黄色葡萄球菌 致病力与其产生毒素和侵袭性酶相关致病力与其产生毒素和侵袭性酶相关 血浆凝固酶：血液或血浆中的纤维蛋白沉积菌体表面，抗吞噬血浆凝固酶：血液或血浆中的纤维蛋白沉积菌体表面，抗吞噬 溶血素：分溶血素：分。损失血小板溶酶体，局部缺血和坏死。损失血小板溶酶体，局部缺血和坏死 杀白细胞素：破坏白细胞和巨噬细胞杀白细胞素：破坏白细胞和巨噬细胞 肠毒素肠毒素（staphylococcal enterotoxins,SE）：100 30min 不被破坏，呕吐腹泻不被破
12、坏，呕吐腹泻 剥脱性毒素剥脱性毒素：金葡菌烫伤样皮肤综合征：金葡菌烫伤样皮肤综合征 （staphylococcal scalded skin syndrome)红疹毒素：皮肤充血，”红人”红疹毒素：皮肤充血，”红人”肠毒素中毒休克综合征毒素肠毒素中毒休克综合征毒素(toxin shock syndrome toxin,TSST1)：【临床表现】反复寒战高热寒战高热是败血症的主要症状。毒血症临床表现 原发感染病灶的临床表现 关节症状 可伴有皮疹 肝脾肿大 迁徙性化脓性病灶 常见病原菌所致败血症的临床特点：1.金葡菌败血症：金葡菌败血症：最常见之一 多数有明确的原发灶，易形成迁徙性化脓性病灶为其特
13、点，感染性休克少见。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)败血症 2.凝固酶阴性的葡萄球菌败血症：凝固酶阴性的葡萄球菌败血症：院内感染的首位 最可能污染的病原菌。危险因素:静脉留置导管、腹透管和人工置入物等 耐药性严重 3.肠球菌败血症肠球菌败血症 75%以上属于院内感染 常合并其他G-杆菌感染，病情较重，预后较差 多发生在泌尿道感染、肠道或腹腔感染之后 很少引起迁徙性病灶 耐药高，耐万古霉素肠球菌 4.革兰阴性杆菌败血症革兰阴性杆菌败血症 医院内感染的主要病原菌 原发感染灶 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌、条件细菌 易发生感染性休克，但多无迁徙性化脓病灶 耐药菌明显增多 5.厌氧菌败血症厌氧菌
14、败血症 主要由脆弱类杆菌引起 复数菌败血症 原发病灶以肠道最为多见 ,其次为女性生殖道、重者常伴有黄疸、迁徙性病灶,也常发生感染性休克与DIC。6.真菌败血症：真菌败血症：发病率明显增加，通常是医院内感染 危险因素:以白假丝酵母菌最多 累及脾、肺及心内膜等处,或出现多发性脓肿。特殊类型败血症特殊类型败血症 1.烧伤后败血症烧伤后败血症 早期(烧伤后37d):革兰阴性杆菌感染为主 晚期（烧伤后约34周）:常为混合感染，并发症:常有感染性休克、中毒性肠麻痹与胃扩张、迁徙性脓肿等 2.老年人败皿症老年人败皿症 肺部感染常为其原发病灶 症状不典型，多以精神萎靡不振，全身衰竭为主要表现。病情常较重重，预
15、后不良。3.新生儿败血症：新生儿败血症：今年来，发病率有下降趋势 危险因素:母亲产道炎症、吸人感染羊水，脐带或皮肤感染。症状不典型 常并发脑膜炎 4.医院获得性败血症医院获得性败血症 发病率上升,病死率高 感染的病原菌有多样性、多源性、耐药性等特点。多数为条件致病菌或体内正常菌群。导管相关性败血症（导管相关性败血症（catheter-related bacteriemia,CRB)：血管内插管(或操作)有关的感染 病原菌：以凝固酶阴性的葡萄球菌最多见，其次是革兰阴性杆菌和念珠菌等。原发性败血症原发性败血症:定义：血管内直接输入被细菌或真菌污染的药液 或血液及血制品相关的感染 特点：潜伏期短。病
16、原菌：克雷伯菌属、肠杆菌属、不动杆菌属和 葡萄球菌属,以及假丝酵母菌属等。四川资阳猪链球菌感染【实验室检查实验室检查】1、血常规：、血常规：通常WBC，N，核左移及细胞内中毒颗粒 E 或消失，机体反应差或G-杆菌感染WBC正常或，但N PL可，可判断病情轻重，估计预后 2、病原学检查：、病原学检查：血培养：最重要，提高阳性率的措施：提高阳性率的措施：抗生素应用前；寒战时抽血；采血量抗生素应用前；寒战时抽血；采血量5-10ml/次；次；多次多部位抽血。多次多部位抽血。骨髓培养：较高阳性率 其他标本：脓液、胸腹水、脑脊液等可涂片或培养 注意：阳性意义，要结合临床；排除污染如G+杆菌，表葡菌 还有草绿色链球菌等；阴性不完全排除败血症；3、其他检查：、其他检查：血清降钙素原（procalcitonin,PCT)：C反应蛋白 内毒素 PCR技术和气相色普法：致病菌代谢产物 影像学检查：血清降钙素原（procalcitonin,PCT)：来源：非感染下，甲状腺和肺的神经内分泌细胞上表达来源：非感染下，甲状腺和肺的神经内分泌细胞上表达 PCT 是由细菌是由细菌内毒素内毒素、TNF-、IL-6等因素作
