1、目 录目 录IIIIABSTRACTIV主要符号表V第一章 绪 论1第二章 材料与方法32.1 临床资料32.1.1 纳入标准：32.1.2 排除标准52.1.3 受试者资料：72.1.4 新辅助化疗方案79102.2 主要试剂和仪器112.3 研究方法122.3.1次连续病理大切片制作：122.3.2 病理三维重建：152.3.3 MRI三维重建：182.3.4 剩余肿瘤三维测量：192.3.5 NAC后三维退缩模式212.3.6 统计学分析22第三章 实验结果233.1 NAC后临床病理资料233.2 病理退缩模式253.3 临床病理退缩模式26第四章 讨论314.1 NAC后原发肿瘤退缩
2、模式的意义314.2 MRI及病理三维重建评估剩余肿瘤的准确性334.3 分子分型与NAC后原发肿瘤退缩模式的相关性354.4 不同分子分型原发肿瘤NAC后的退缩模式不同40第五章 结论43参考文献44附录47攻读学位期间取得的成果48致谢49目的 探索新辅助化疗后不同分子分型乳腺癌乳腺原发肿瘤的退缩模式。方法 将102例期乳腺浸润性导管癌患者行新辅助化疗，新辅助化疗后手术标本制作次连续病理大切片，显微镜下勾画剩余肿瘤范围，软件配准，软件三维重建剩余肿瘤，评价新辅助化疗后原发肿瘤病理退缩模式。结果19例Luminal A型患者新辅助化疗后，向心性退缩(，)9例()，非向心性退缩(，)10例(5
3、)。28例阴性)型患者新辅助化疗后，向心性退缩15例(5)，非向心性退缩13例(4)。19例Luminal B(HER2阳性)型患者新辅助化疗后，向心性退缩15例()，非向心性退缩4例()。10例HER2阳性型患者新辅助化疗后，向心性退缩8例(80)，非向心性退缩2例(20)。26例三阴性型患者新辅助化疗后，向心性退缩21例()，非向心性退缩5例()。差异有统计学意义，P。结论Luminal B(HER2阳性)型、HER2阳性型及三阴性型的原发肿瘤更容易出现向心性退缩(分别为、80%、%)，Luminal A型、Luminal B(HER2阴性)型的原发肿瘤退缩模式偏向不明显(向心性退缩 %、
4、5%)。分子分型有助于预测乳腺癌新辅助化疗后原发肿瘤的退缩模式，有助于进一步选择新辅助化疗后适宜的保乳治疗的患者、降低局部复发率。关键词乳腺肿瘤；新辅助化疗；分子分型；退缩模式AbstractObjective The objective of this study was to investigate the differences of shrinkage mode of the primary tumor in different molecular subtypes of breast cancer after neoadjuvant chemotherapy(NAC). Method
5、s 102 women with pathologically proven solitary invasive ductal carcinoma (IIA-IIIC) were recruited.All patients received whole cycles of NAC.Breast specimen was prepared with PMSS,and residual tumors were microscopically outline,scanned and registered by Photoshop software.The 3D model of residual
6、tumors was reconstructed with 3D-Doctor software to evaluate the shrinkage model. Rseult Of the 19 Luminal A types, concentric shrinkage mode(CSM) was 9(). non-concentric shrinkage mode(NCSM)was 10(5). Of 28 Luminal B (HER2-)types, concentric shrinkage mode was 15(5). non-concentric shrinkage mode w
7、as 13(4). Of the 19 Luminal B (HER2+)types, concentric shrinkage mode was 15(). non-concentric shrinkage mode was 4(). Of 10 HER2+ types, concentric shrinkage mode was 8(80). non-concentric shrinkage mode was 2(20).Of 26 basal-like types, concentric shrinkage mode was 21(). non-concentric shrinkage
8、mode was 5().There was a ststistically significant diference in the tumor shrinkage pattern brtween molecular subtypes(P0.05). Conclusion Luminal B (HER2+)types, HER2+ types and basal-like types were more likely to have concentric shrinkage mode (%, 80% and % respectively). The Luminal A type and Lu
9、minal B (HER2-) type had no significant difference in primary tumor regression pattern (concentric shrinkage %, 5%). Molecular typing is helpful to predict the regression mode of primary tumor after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer, and help to further select the appropriate breast conservi
10、ng therapy and reduce the local recurrence rate after neoadjuvant chemotherapy.Subject words:Breast Cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Molecular typing ；Shrinkage Modes;主要符号表 HE第一章 绪 论新辅助化疗(，)已经被临床频繁用于治疗局部晚期乳腺癌1-3，它主要特征为：1.减少疗程用时，增大成功几率；2.检测化疗使用药品对肿瘤抑制效果；3.尽量采用保乳手段进行治疗。有个别乳腺癌早期能够使用手术但肿瘤个体比较大的病患，通过能够减
11、少治疗疗程的时间，让不愿意切除乳房但保守治疗效果差的患者可以提升保乳的概率，减少手术范畴，提高患者的各方面的生活质量4-7。后虽然保住了患者的乳房，但是它也增加复发几率或会让另一侧乳房有发病风险，所以在这方面的隐性危机一直是大家最关心的。Makoto Ishitobi等8把名患者作为研究样本，以个治疗疗程为研究阶段，对后患者取中位值随机选择患病年的患者调查月，根据所有记录信息发现，与没有完全切除的肿瘤是多中心模式，即的单独作用的分子，最糟糕的是的患者出现与治疗前预测结果相差甚远。Allen9等学术专家把三百四十名阶段后病人取中位值随机调查年的统计来看，和预测要素主要是：1.初期；2.未切除的剩
12、余肿瘤直径；3.未切除剩余肿瘤为多核心模式；4.脉管里出现癌栓情况。2023年共识10显示，对于NAC后降期后手术的患者，建议按照残留肿瘤的程度指导乳房手术的程度，没有必要完全切除最初的肿瘤范围。专家小组赞成“切缘无肿瘤累及标准。如果肿瘤呈向心性回缩或单一残留病灶要求切缘无肿瘤即可，而对于肿瘤多灶残留或散在退缩的患者，根据Morrow M等11研究显示，那么要求阴性切缘距离2mm。Morrow M等11对包括7883例患者的20项研究和可作为系统评价共识证据的其他文献进行荟萃分析，结果显示，阴性切缘距离2mm与10mm的同侧乳房肿瘤复发率OR为(95% CRI，),没有统计学意义的差异。增加保
13、乳手术切缘阴性距离并不能显著降低同侧乳房复发风险，为此进行的努力并不可取。因此，了解后肿瘤的退缩模式，准确评价后剩余肿瘤范围，降低，对于后是至关重要的。乳腺癌的分子分型与NAC后乳腺原发肿瘤的退缩模式之间存在相关性，杨涛等12对86例新辅助化疗乳腺癌患者的新辅助化疗后病理退缩模式行单因素分析，结果显示分子分型与病理退缩模式有关(P=)。Laura Ballesio等13对51例新辅助化疗乳腺癌患者的新辅助化疗后病理退缩模式进行分析，结果同样显示分子分型与病理退缩模式有关。不同分子分型乳腺癌NAC后的退缩模式可能存在差异，因此探索不同分子分型乳腺癌NAC后乳腺原发肿瘤的退缩模式，有助于预测NAC
14、后肿瘤退缩模式，并能指导化疗后手术方式的选择。本研究试图通过乳腺次连续病理大切片的制作及剩余肿瘤的病理三维重建，探索不同分子分型乳腺癌后乳腺原发肿瘤的退缩模式，进一步选择新辅助化疗后适宜的保乳治疗的患者，使保乳治疗的患者选择更好的手术方式，降低局部复发率。第二章 材料与方法2.1 临床资料 纳入标准：(1)女性患者，年龄均在岁以上；(2)病理证实为乳腺浸润性导管癌； (3)临床触诊或影像学示原发孤立肿瘤；(4)体能状况：分；(5)身体主要器官功能正常，并且符合以下标准：血常规检查需符合：a ；b ；c ；d 。A. 肝功能、生化检查需符合以下标准：a ；b 。C.心脏功能无障碍。(6)新辅助化
15、疗后完全切除剩余肿瘤。(7)入选实验的患者同时满足以下入选标准签署知情同意书。年龄大于等于18岁。乳腺癌符合以下标准：组织学确证的侵袭乳腺癌，当地标准评估方法测定的原发肿瘤直径2cm。肿瘤分期：早期(T2-3、N0-1、M0)或局部晚期(T2-3、N2或N3、M0；T4、所有N、M0)。1、由申办者指定的中心实验室确证为HER-2阳性乳腺癌，定义为10%免疫反响细胞的(IHC)分数为3+或原位杂交(ISH)结果为HER-2基因扩增(HER-2基因信号与着丝粒17信号之比2.0)。在中心实验室采用IHC和ISH法进行HER-2检测时，必须提供肿瘤组织块或八张未染色的新鲜切片。还需注意，探索性生物标志物研究还需要7张切片。2、激素受体状态(ER和PgR)。3、ECOG体力状况1(详见下表)。东部肿瘤协作小组ECOG的体力状况量表级别描述0完全可以活动，能够无限制地从事患病之前的所有活动。1重体力活动受到限制
