1、儿童雾化吸入疗法 极光计划儿童专家组 吸入疗法发展史 吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度。1956年pMDI的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，英国开始应用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被全美哮喘诊治规范全球哮喘防治创议（GINA）全球哮喘管理和预防策略等指南广泛推广使用。2003年起，我国儿童哮喘防治常规和儿童哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法。1997年，英国胸科协会制定了雾化器治疗的最佳实践，2001年，欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南 2011年，中国儿科丏家制定了糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的丏
2、家共识，并于2014年进行了修订 雾化吸入疗法的优势 雾化吸入可通过呼吸直接将药物送达疾病部位而起到精准治疗效果，避免了全身用药的副作用 对患者配合性、协同性要求少 可使用高剂量、调整剂量，潮式呼吸即有效 可实现联合药物治疗，同时辅助供氧 雾化吸入方式 目前主要的雾化吸入装置有射流雾化器（SVN）、滤网式（mesh）雾化器和超声雾化器（USN）其中SVN更为常用 普通USN不适用于儿童喘息治疗。急性喘息患者雾化吸入支气管舒张剂治疗，可采用氧气驱动雾化，既提高疗效同时保证氧供，氧流量6-8L/min 如果需要连续应用或湿化气道，可选择大容量USN 雾化吸入疗法原理 吸入药物以气溶胶形式吸入气道，
3、与气道上皮接触而发挥药效。直径1-5m微粒最为适宜。大则截留于口咽部，小则随呼气排出体外 儿童吸入药物的特点 儿童吸入药物容易在咽喉部停留，年龄越小潮气儿童吸入药物容易在咽喉部停留，年龄越小潮气量和吸入流速越低，肺部绝对药量也越少量和吸入流速越低，肺部绝对药量也越少 儿童吸入药物代谢率及清除率快于成人，儿童和儿童吸入药物代谢率及清除率快于成人，儿童和成人吸入相同剂量雾化药物后两者的药时曲线下成人吸入相同剂量雾化药物后两者的药时曲线下面积相似面积相似 儿童一般无需按公斤体质量计算用量儿童一般无需按公斤体质量计算用量 7 典型呼吸模式典型呼吸模式 Collis et al,1990 600 400
4、 200 0 200 400 600 流量流量 (ml/(ml/秒秒)成人成人 儿童儿童 婴儿婴儿 吸气吸气 呼气呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分每次呼吸雾化器产出部分 儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少 给药技术介绍 射流雾化：常用的为压缩泵或氧气驱动的雾化器常用的为压缩泵或氧气驱动的雾化器 原理：高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部原理：高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成雾粒。增加气流速度可使雾化输出量增产生负压将药液吸出并形成雾粒。增加气流速度可使雾化输出量增加，缩
5、短雾化时间。一般雾化液为加，缩短雾化时间。一般雾化液为2 2-4ml4ml，可在，可在5 5-10min10min内输出内输出4ml4ml药药液。氧气驱动流量宜为液。氧气驱动流量宜为6 6-8L/min8L/min 超声雾化：颗粒大，热效应可能影响药物活性，不适用于喘息性颗粒大，热效应可能影响药物活性，不适用于喘息性疾病药物雾化治疗疾病药物雾化治疗 雾化吸入治疗的注意事项 定期消毒雾化器，避免污染和交叉感染定期消毒雾化器，避免污染和交叉感染 定期更换雾化器，保证有效输出量定期更换雾化器，保证有效输出量 避免超常剂量使用避免超常剂量使用2 2-受体激动剂受体激动剂 ，防止，防止心律失常心律失常
6、注意雾化吸入导致的支气管痉挛（治疗矛注意雾化吸入导致的支气管痉挛（治疗矛盾现象）盾现象）对呼吸道刺激强的药物（包括油性制剂）对呼吸道刺激强的药物（包括油性制剂）不宜作雾化吸入不宜作雾化吸入 氧气驱动雾化时注意用氧安全氧气驱动雾化时注意用氧安全 临床常用雾化吸入药物 目前临床最常用的雾化吸入药物为 糖皮质激素（如布地奈德）2-受体激动剂（沙丁胺醇、特布他林）抗胆碱能药物（异丙托溴铵）粘液溶解剂(盐酸氨溴索等）抗病毒药物（IFN-a1b)其他 糖皮质激素 吸入糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的药物吸入糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的药物 可有效缓解哮喘症状，提高生活质量，改善肺功能，可有效缓解哮喘症
7、状，提高生活质量，改善肺功能，减轻气道阻塞，控制气道炎症，降低急性发作次数减轻气道阻塞，控制气道炎症，降低急性发作次数和病死率和病死率 吸入糖皮质激素还可治疗咳嗽变异性哮喘、感染后吸入糖皮质激素还可治疗咳嗽变异性哮喘、感染后咳嗽、婴幼儿喘息、急性喉气管支气管炎、毛细支咳嗽、婴幼儿喘息、急性喉气管支气管炎、毛细支气管炎、支原体肺炎、支气管肺发育不良、闭塞性气管炎、支原体肺炎、支气管肺发育不良、闭塞性毛细支气管炎等毛细支气管炎等 糖皮质激素的抗炎作用机制 大剂量糖皮质激素启动非经典途径快速起效 细胞外 细胞质 皮质类固醇 延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成 E C
8、mGR Hsp90 D cGR mRNA DNA A B LBD DBD LBD DBD RE NF-B AP-1 细胞核 吸入糖皮质激素不良反应 不良反应很少不良反应很少 个别患儿可出现口腔霉菌感染，通过吸药后漱个别患儿可出现口腔霉菌感染，通过吸药后漱口或暂时停药（口或暂时停药（1 1-2 2天）和局部抗霉菌治疗即可天）和局部抗霉菌治疗即可缓解缓解 声音嘶哑声音嘶哑 即使大剂量雾化吸入ICS，其副作用也远低于全身GCS应用 雾化吸入皮质激素注意事项 防止药物进入眼睛防止药物进入眼睛 用面罩吸药前不能涂抹油性面膏用面罩吸药前不能涂抹油性面膏 吸药后立即清洗面部吸药后立即清洗面部 射流雾化时应尽
9、量使用口含器吸入射流雾化时应尽量使用口含器吸入 尽量不在哭吵时吸入尽量不在哭吵时吸入 常用雾化吸入糖皮质激素 目前常用的雾化吸入糖皮质激素有目前常用的雾化吸入糖皮质激素有布地奈德布地奈德（BUDBUD）和和丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松（FPFP）混悬液（后者尚未在国内）混悬液（后者尚未在国内上市），不同剂量见下表：上市），不同剂量见下表：BUD与FP大致等效剂量（5岁，ug）低剂量 中等剂量 高剂量 BUD 250-500 500-1000 1000 FP 125-250 250-500 500 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用 雾化吸入布地奈德（BUD）用于哮喘的治疗 急性期治疗 预先干预
10、治疗 长期维持治疗 哮喘治疗 短效支气管舒张剂联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液作为起始治疗 短效支气管舒张剂联用高剂量短间隔雾化吸入布地奈德在哮喘急性发作可可减少全身糖皮质激素用量 雾化吸入布地奈德用于 哮喘急性发作期的缓解治疗 轻度哮喘急性发作 中重度急性发作 2008年版 GINA指出 短效支气管舒张剂联合吸入高剂量 糖皮质激素，比单用支气管舒张剂能更有效控制急性症状 具体用法 轻-中度发作：雾化 BUD 1-2mg/次，q4-6h，至症状缓解。重度发作：雾化 BUD 2mg/次，q2-4h，至症状缓解，可加用全身GCS。雾化吸入高剂量雾化吸入高剂量BUDBUD（1mg/1mg/次）可部次
11、）可部分替代全身分替代全身GCSGCS，重症时全身型，重症时全身型GCS+GCS+高高剂量剂量BUDBUD雾化雾化+速效速效2 2RARA三联治疗，缓三联治疗，缓解症状迅速、安全，可减少全身解症状迅速、安全，可减少全身GCSGCS用用量，上调量，上调2 2受体数量和功能，无明显受体数量和功能，无明显全身不良反应全身不良反应 哮喘慢性持续期的治疗 治疗原则：长期、持续、规范、个体治疗原则：长期、持续、规范、个体化化 GINAGINA和我国和我国20082008指南指出：哮喘急性指南指出：哮喘急性发作缓解后应序贯使用长期控制药物，发作缓解后应序贯使用长期控制药物，如吸入型如吸入型ICSICS等，以
12、完全控制症状等，以完全控制症状 慢性持续期雾化吸入BUD用法 急性期症状初步控制后，继续原剂量急性期症状初步控制后，继续原剂量3 3-5d5d（门诊）或（门诊）或5 5-7d7d（住院部）；维持治疗：（住院部）；维持治疗：BUD 0.5BUD 0.5-1mg/d1mg/d，不少于，不少于1 1个月。达到控制个月。达到控制并维持并维持3 3个月后，进入缓解期逐步减量，先个月后，进入缓解期逐步减量，先减至减至0.5mg/0.5mg/次次.d.d，3 3-6 6个月再评估，控制良个月再评估，控制良好继续减量至好继续减量至0.25mg/0.25mg/次次.d.d，3 3-6 6个月再评个月再评估，长期
13、维持至停药估，长期维持至停药 雾化吸入BUD用于 哮喘预先干预治疗 出现先兆征象至急性喘息发作出现先兆征象至急性喘息发作 通常有约通常有约5 5天的“机会窗”时间天的“机会窗”时间 预先干预治疗可有效预防后续预先干预治疗可有效预防后续 可能发生的哮喘急性发作可能发生的哮喘急性发作 推荐1-2-7方案 咳嗽变异性哮喘（CVA）治疗 治疗原则：确诊后尽早进行抗哮喘规范治疗，治疗原则：确诊后尽早进行抗哮喘规范治疗，持续持续ICSICS（包括雾化吸入）可降低发展为典型（包括雾化吸入）可降低发展为典型哮喘的风险哮喘的风险 雾化吸入雾化吸入BUDBUD用法：根据咳嗽程度分别用用法：根据咳嗽程度分别用0.5
14、0.5-1mg/1mg/次，次，2 2次次/d/d，一般疗程不少于，一般疗程不少于6 6-8 8周周 感染后咳嗽（PIC）治疗 治疗原理及用法：治疗原理及用法：BUDBUD雾化吸入可显著改善雾化吸入可显著改善喘息、咳嗽症状，减少急性复发，改善肺喘息、咳嗽症状，减少急性复发，改善肺功能和气道高反应功能和气道高反应 推荐剂量：推荐剂量：0.50.5-1mg/1mg/次，频次依病情而定，次，频次依病情而定，疗程可为疗程可为4 4-8 8周周 毛细支气管炎治疗 治疗原则：治疗原则：BUDBUD吸入应足剂量、足疗程、规范用吸入应足剂量、足疗程、规范用药，可消除毛细支气管炎非特异性炎症，改善通药，可消除毛
15、细支气管炎非特异性炎症，改善通气，恢复正常呼吸功能气，恢复正常呼吸功能 用法：用法：BUD 1mg/BUD 1mg/次，次，q6q6-8h8h，疗程因病情而异，疗程因病情而异 重症毛细支气管炎重症毛细支气管炎 BUD 1mg/BUD 1mg/次，联合支气管舒次，联合支气管舒张剂，张剂，20min20min一次，可联用一次，可联用3 3次次 以后按需可以后按需可4 4、6 6、8h8h重复，可同时给予重复，可同时给予全身全身GCS 1GCS 1-3d3d。喘息减轻后。喘息减轻后 BUD 1mg/BUD 1mg/次，次，2 2次次/d*2/d*2-3 d3 d，再减量，再减量 BUD 0.5mg/BUD 0.5mg/次，次，bidbid或或 1mg/1mg/次，次，qdqd 毛细支气管炎急性发作期后的治疗 年龄年龄320kg:5mg/次；体重20kg：2.5mg/次。异丙托溴铵 6-12岁：250ug/次，重症可增加至500ug/次，6岁：250ug/次。干扰素1b 1-2ug/kg/次，bid，（毛支炎2-4ug/kg/次），疗程3-7天。肾上腺素（1:1000）2岁：1.5mg/次，bidtid 3%盐水 2岁：2-4ml/次，bidtid 乙酰半胱氨酸雾化溶液 3ml/次，qidbid 药物配伍注意事项 谢 谢!
