1、 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency 免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 免疫缺陷病(PID)内 容 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述 PIDPID病因及分类病因及分类 PIDPID的共同临床表现的共同临床表现 几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断 PIDPID的治疗及预防的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 定义定义 由于先天因素由于先天因素(多为遗传因素多为遗传因素)引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺
2、如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合征。发病率发病率 已发现有已发现有120120种种 总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:100001:10000 原发性免疫缺陷病概述 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述 PIDPID病因及分类病因及分类 PIDPID的共同临床表现的共同临床表现*几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断 PIDPID的治疗及预防的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病-病因 病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素
3、所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染宫内因素：感染 风疹病毒风疹病毒 CMVCMV 原发性免疫缺陷病-分类 命名原则命名原则 以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton Bruton 病病 XX-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X X-linked linked agammaglobulinemiaagammaglobulinemia，XLA)XLA)Swiss Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺严重联合免疫缺陷病陷病 （Severe combined IDSevere
4、 combined ID，SCID)SCID)WAS WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 19991999年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类 1 1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病 联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病 伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病 免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病 补体缺陷补体缺陷 吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10
5、%18%抗体缺陷抗体缺陷 原发性免疫缺陷病的构成比:T T细胞缺陷细胞缺陷 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述 PIDPID病因及分类病因及分类 几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的共同临床表现的共同临床表现 PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断 PIDPID的治疗及预防的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 1.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（BrutonBruton 病）病）2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）3.
6、3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征)4.4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)几种常见的免疫缺陷病 抗体缺陷病 SL SC ProB CFU M PMN Plet RBC PreB PT T B CD8+Plasma CD4+TH1 TH2 IgM B Plasma IgA IgA IgM B Plasma IgG IgG THYRUM Epi.BM CD3+1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无
7、丙种球蛋白血症 （XLAXLA，Bruton Bruton 病）病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PIDPID，XLXL Xq21.3Xq21.3-22,Btk22,Btk基因突变基因突变 BtkBtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶 前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞 临床特点：临床特点：男孩发病男孩发病 生后生后4 41212个月开始出现反复、严重的细菌感染个月开始出现反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如
8、，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症 发病率：我国发病率：我国0.240.24 常显常显/常隐遗传常隐遗传 男女都可发生男女都可发生 B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA 可无症状或患反复
9、呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好预后大多较好 联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 （S Severe evere C Combined ombined I Immunommunod deficiency SCIDeficiency SCID）AR/XAR/X连锁遗传连锁遗传 发病早，病情重，常于发病早，病情重，常于1 12 2岁内死亡岁内死亡 临床表现临床表现 频繁发生中耳炎、肺
10、炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMVCMV感染感染 可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病 处于处于GVHGVH高危状态高危状态 全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查实验室检查 外周血外周血T T、B B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低 血清血清IgIg水平低或缺如水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能几乎全无细胞免疫功能 伴其他典型表现的免疫缺陷病 1.1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷（湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS WiskottWAS Wiskott-Ad
11、richAdrich）X X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)Xp11.22)WASPWASP基因突变基因突变 发病率：发病率：1/101/10万万1/201/20万万 临床表现临床表现 出血倾向出血倾向 湿疹湿疹 感染感染 其他其他 实验室检查实验室检查 B B细胞数量增多，细胞数量增多，T T细胞数量明显减少细胞数量明显减少 IgMIgM下降下降,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA,IgA和和IgEIgE升高升高,IgG,IgG正常或降低正常或降低 缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮肤迟发性超敏反应 血小板减少血小板减少,体积小体积小 2.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeor
12、ge(DiGeorge综合征综合征)多为散发，也可呈多为散发，也可呈ADAD遗传遗传 咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形 胸腺发育不全胸腺发育不全 低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染 易发生易发生GVHGVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 先天性心脏病先天性心脏病 面部畸形面部畸形 T T细胞减少，增殖反应缺如或降低，细胞减少，增殖反应缺如或降低，IgIg正常正常 胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失 胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容 面部较长面部较长 球形鼻尖球形鼻尖 颧骨扁平颧骨扁平 腭裂腭裂 耳廓发育不全耳廓发育不全 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD
13、chronic granulomatous)(CGD chronic granulomatous)AR/XLAR/XL，发病率，发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II(DAPDH)II(DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%吞噬功能缺陷 补体缺陷：补体缺陷：大多为大多
14、为ARAR，少数，少数ADAD，临床表现为发生化脓性，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病细菌感染和自身免疫病 C3C3缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似 C2C2、C4C4缺陷多有缺陷多有SLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎 补体缺陷 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述 PIDPID病因及分类病因及分类 PIDPID的共同临床表现的共同临床表现 几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断 PIDPID的治疗及预防的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 反复感染反复感染-是最常见的表现是最常见的表现 反复性反复性 感染次
15、数多感染次数多 严重性严重性 不常见的严重感染如败血症不常见的严重感染如败血症(septicemia)、脑膜炎、脑膜炎(Meningitis)难治性难治性 感染迁延不愈，治疗效果不佳，抑感染迁延不愈，治疗效果不佳，抑菌剂效果差菌剂效果差 多重性多重性 可同时可同时感染细菌感染细菌(bacterium).真菌真菌(Fungi)、寄生虫、寄生虫(parasitic)、病毒病毒(Virus)、分支杆菌分支杆菌 临床表现临床表现(clinical manifestation)临床表现临床表现(clinical manifestation)机会性机会性 常常发生低致病力的细菌感染发生低致病力的细菌感染
16、关联性关联性 体液免疫缺陷体液免疫缺陷G+菌感染菌感染 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷G-菌、真菌菌、真菌(Fungi)、原虫、原虫 (Fungal)病毒病毒(Virus)分支杆菌感染分支杆菌感染 补体缺陷补体缺陷(Complement deficiency)奈瑟氏奈瑟氏菌感染菌感染 中性粒细胞缺陷中性粒细胞缺陷金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)感感染染 临床表现临床表现(clinical manifestation)感染发生的年龄感染发生的年龄 岁岁 岁岁 岁岁 成人成人 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 生后不久发病生后不久发病 抗体免疫缺陷抗体免疫缺陷 月发病月发病 临床表现临床表现(clinical manifestation)感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见以呼吸道最常见 原发性免疫缺陷病 共同临床表现共同临床表现(clinical manifestation)反复感染反复感染 自身免疫疾病自身免疫疾病 易患肿瘤易患肿瘤 病原体病原体 抗体缺陷抗体缺陷G+G+菌化脓性感染菌化脓性感染 T
