1、GA2LEN Global Allergy and Asthma European Network 简介 2005年启动，旨在整合欧洲科研和临床机构，避免资源分散和浪费；增加欧洲过敏和哮喘科研项目的网络化 第六个欧盟科研技术开发卓越网络框架计划 项目阶段逐渐建立耐用的基础设施 发展与实施指南 过敏性疾病(过敏性鼻炎、哮喘、鼻结膜炎、消化道症状、荨麻疹和湿疹)已成为全球最常见的慢性疾病之一;在欧洲位列第一；(Bousquet J,Khaltaev N.Global surveillance,prevention and control of chronic respiratory disease
2、s.A comprehensive approach.Global alliance against chronic respiratory diseases.World Health Organization,Geneva,ISBN 978 92 4 156346 8 2007:148.)欧洲过敏性疾病发病率持续增长，目前1/3的儿童患有过敏性疾病；估计到2015年约一半的欧洲人将遭受过敏性疾病折磨；根据现有的医疗标准，在所有的过敏领域存在诊断不明确和治疗不足的问题，还有部分病人未接受治疗；一些过敏可能是致命的。过敏性疾病患者社会生活、工作和学习常受到影响;(Bousquet J,Van C
3、auwenberge P,Khaltaev N.Allergic rhinitis and its impact on asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl.5):S147S334.Bousquet J,Khaltaev N,Cruz AA,Denburg J,Fokkens WJ,Togias A et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)2008 update(in collaboration with the World Health Organization,GA(2)
4、LEN and AllerGen).Allergy 2008;63(Suppl.86):S8S160.Walker S,Khan-Wasti S,Fletcher M,Cullinan P,Harris J,Sheikh A.Seasonal allergic rhinitis is associated with a detrimental effect on examination performance in United Kingdom teenagers:case-control study.J Allergy Clin Immunol 2007;120:381387.)许多过敏性疾
5、病患者表现为合并症或在疾病的发展过程中患病(5)；合并其他疾病增加了疾病管理和治疗复杂性以及费用；随着过敏性疾病在劳动人群年龄段中的发病率已超过35%，目前最重要的是考虑欧盟医疗卫生系统的治疗费用和由于治疗不足所导致的社会经济支出；卫生系统的直接支出与疾病病期明显相关；过敏性鼻炎的治疗费用平均每天低于30-50欧元，持续性严重的过敏性哮喘平均治疗费用每天超过30欧元(6)；早期治疗可避免疾病发展，因此从经济学的角度来看是个重要的问题，然而，在许多欧盟成员国，过敏性鼻炎仍未为看做一种眼中的疾病，并未纳入医保 导致远不足一半的过敏性鼻炎人群得到正确诊断和治疗；这种情况具有严重的社会经济影响；过敏性
6、鼻炎与普通感冒相似，使高达喔0%的患者注意力和学习受到影响；因此这种疾病对工作效率具有严重的影响(7)单纯过敏性鼻炎所导致的非直接损失远高于预期值(8)；GA2LEN和EAACI最新数据显示仅仅因过敏性鼻炎误工时间所导致的经济损失1000亿欧元(9)。根据这份数据和最新研究，50欧元每天的治疗费用平均可以节省超过50欧元每天的误工时间；过敏性疾病和哮喘是唯一的非传染性重大疾病，常于早年发病并持续终身。过敏性疾病对学习的影响无法模型化 GA2LEN的作用 得到欧盟授权，不仅承担建立便于过敏科研的可持续的基础设施，还要确保建立系统的宣传策略；创建了集中式结构：安全通讯的灵活的网络平台、管理网络和综
7、述不同GA2LEN成员的多个学术资产的办公室，确保他们研究成果的最优同步化 创建这些基础设施十分复杂：许多技术和法律问题尚未得到解决，一个全新的信任氛围尚未建立；由于数据和知识是每个研究者的主要资产，因此整合不同研究者的数据毫无疑问对于提升社会知识尤其有益，但是关于知识产权问题仍是一项敏感的话题；这是网络为什么要完全了解这些疾病的所有方面。整个基础设施现在已经建立，可以用于欧盟其他过敏研究计划，最终通过促进研究进程节约公款。GA2LEN进行的活动涵盖过敏的所有方面，包括基础、临床、转化、流行病学研究和将研究成果变成专业人士的临床指南和患者及大众的科普知识；如果研究者想要了解过敏性疾病的病因及期
8、终身发展病最终明白如何更有效地治疗，减少过敏相关的社会经济负担，那么协调涉及不同生活环境和生活方式患者的研究是最基本的；新的研究问题存在于过敏性疾病和哮喘中，其中部分已经被GA2LEN多考虑到(1)；包括非过敏性鼻炎(12)、药物过敏(13)和慢性鼻窦炎(14)目前的GA2LEN网络 GA2LEN是一个多学科的研究网络(15-17)，它的任务就是解决过敏性疾病所有方面的问题，在公众、患者、卫生专业人士和政策制定者中创建过敏性疾病的一个更好的理解，研发临床护理的最高标准，最终减少欧洲过敏和哮喘患者和社会负担。宗旨：由科研和临床机构创建，用于整体解决过敏和哮喘问题：从基础和转化研究到临床实践的实施
9、，其目的在于为统一的过敏和哮喘患者的临床护理设置最高标准，提高欧洲研究的质量和相关性，向专业人士、患者和政策制定者宣传最佳的实践和知识；了解过敏性疾病的相关因素和机制将有助于研究出更好的卫生护理方法，改善超过8千万欧洲过敏患者的生活质量。GA2LEN 成员 27个研究中心和60个合作中心 25个国家的500名研究者 从基础研究到临床指南的九个研究主题 欧洲变态反应学和临床免疫学学会 欧洲过敏和呼吸道疾病患者联合协会 两家中小型企业 GA2LEN的成果 该网络的组建是为了增加欧洲过敏和哮喘研究计划的网络化，是GA2LEN成为过敏领域的世界领导者；除此之外，已经开始进行研究，第一批论文已经发表；其
10、成果大致可以分为如下几组：项目阶段建设的可持续的基础设施；项目相关的研究成果和以这些新的基础设施为基础的成果。GA2LEN的基础设施 GA2LEN由所有合作者具有平等投票权的委员会民主管理；在哥哥大会之间，执行委员会使工作流程系统化和作出必要的决策；日常工作流程由GA2LEN办公室雇佣的职员管理，受秘书长监管；GA2LEN是一种注册商标，极影创建其自身法人实体GA2LEN e.V.来确保在欧盟承诺的持续时间内的持续独立性；然而，GA2LEN 建立的基础设施没有额外资金将不能长时间自立，至少部分依赖其在将来的研究计划中的作用；建立经久耐用的基础设施主要基于如下平台：安全的数据和知识交流和存储的安
11、全网络平台 安全的SharePoint IT平台：简化合作，无数据丢失，不受区域限制的；临床试验平台：新设施确保更高质量的临床试验 管理平台:在财务、人力资源和会计方面支持合作者 办公室支持平台：在合作者中同步化研究工作，避免不必要的研究工作 项目相关的研究工作 质量管理：过敏临床护理和诊断流程的标准(如皮肤点刺试验)(17)已经发表；提高方法标准的多想意见书已经有工作组成员发表，大多数是与EAACI合作：阿司匹林激发试验(19)特异性斑贴试验(20）特异性皮炎中对食物的湿疹样反应(21)体育活动中运动诱发的哮喘(22,23)，与欧洲呼吸病学会(ERS)非特异性激发试验 GA2LEN流行病学调
12、查 这是一项由GA2LEN成员和部分合作中心实施的一项研究，目的是评价过敏性和呼吸道疾病的患病率；它将用于评价包括严重哮喘和严重上呼吸道疾病(SCUAD)在内的多种疾病的患病率和对生活质量的影响；这项研究扩展了欧洲社区呼吸系统健康调查方法，使得研究范围更广泛，包括慢性鼻窦炎在内的其他疾病；该研究还将预测欧洲过敏性疾病和哮喘的流行趋势和严重程度；GA2LEN合作的研究在网络工作找到了合适的方法，便于更好了解扑热息痛或硒使用与哮喘之间的关系(25,26)GA2LEN出生队列研究 这项研究在世界上是独一无二的，尤其是其创新性和将其范围扩大到欧洲以外；该研究尝试整合许多欧洲出生队列研究数据，在单一数据
13、库中处理哮喘和过敏性疾病，便于分析多个危险因素和严重疾病(27,28)；汇集了来自9个国家20个中心的24项出生队列研究中的约41420名参与者，考虑了20项风险和保护因素；完成了以饲养宠物和过敏性疾病为重点的第一集中分析；该研究检测了对出生队列研究汇集数据进行荟萃分析的可能性，出生队列研究数据将于2009年发表(29)；今年晚些时候将纳入来自非欧洲国家的出生队列研究；该研究将为个人出生队列无法解释的问题提供理论基础。性别 大量研究显示喘息和哮喘的流行性中存在性别差异；一项分析了已发表的关于儿童和青少年哮喘发病率和流行性性别差异的研究结果的综述，明确了目前的观念，确定了新的研究需求(30)；该
14、综述显示性激素在过敏性免疫反应(尤其是哮喘)的发展和结果中发挥重要作用，有助于GA2LEN流行病学调查问卷的制定。GA2LEN营养 一项综述报道了关于过敏免疫反应(尤其是哮喘)与营养之间的相互作用的研究。该综述提出了一个与国际营养研究相关的严重的方法论问题，关于食物频率问卷项目如何能够被挑选出来提供足够多的关于各种各样的饮食信息；GA2LEN食物频率问卷已经制定出来并被成功用于代表5个国家的不同饮食研究；有助于GA2LEN流行病学调查问卷的制定(31)。GA2LEN挑战 病毒感染是严重哮喘恶化的最常见的原因(32)；然而，迫切需要收集跨中心的重复性高的儿童鼻腔样本；在这方面的一个重要问题是患者
15、的不适，尤其是儿童对试验的接受程度。一些GA2LEN中心进行了一项初步研究证实该方法论，一项扩展研究正在进行中。调节T细胞 调节T细胞在过敏原的免疫耐受中发挥关键作用；认为T调节细胞对引发致病反应的其他亚型T细胞(如TH1和TH2)具有免疫抑制和调节作用；一个GA2LEN工作程序包综述了目前关于T调节细胞在针对过敏原的过敏和正常免疫反应中的作用的研究证据；研究显示过敏患者体内过敏原特异性T调节细胞减少，特异性免疫治疗似乎可以增加这些细胞数量；该研究还发现，养蜂人对蜂毒耐受与产生IL-10的Tr1细胞数量增加和多种抑制因素的使用有关(33)；此外，“欧洲T调节细胞调查”是用来评价血液中T调节细胞
16、存在的一个常用的方案；该调查还为进一步的分析提供数据；一项方案的产生需要在一个有经验的实验室中进行证实(SIAF,Davos,Switzerland),然后支持所有其他中心的实验室；该方案涉及了整个流程：引物的定义、包括细胞培养的试验和材料、试剂和单独的兴趣基因的确认数据。污染 环境流行病学集中于一般环境中与人类健康相关的暴露因素(34)；最近，欧洲许多研究将城市内空气污染对比与不同的健康节点联系起来，包括成人队列研究中的患病率、儿童横断面和队列研究中的呼吸系统发病率；这些研究中许多已经运用No2对比作为主要的暴露变量，这提出了一个问题：这种联系对于NO2是否独一无二，或NO2是否能够充当主要源于交通烧污染物的复杂混合物的替代物(35-37)。职业暴露 职业暴露对欧洲成人鼻炎和哮喘具有相当大的影响(38,39)；新的职业过敏原和刺激物已经被确定,包括清洁剂(40),需要制定防范策略(38);此外，GA2LEN和欧洲其他研究者网络正在制定集中于诸如卫生护理职业和清洁工人等特异性职业的方案；不仅皮肤科医生和心胸内科医生，还有儿科医生应该意识到职业暴露对哮喘和过敏的影响；后一组对于过敏青少年
