1、新生儿药物合理应用以及新生儿药物合理应用以及抗生素应用原则抗生素应用原则 青海省妇女儿童医院青海省妇女儿童医院 新生儿科新生儿科 张立新张立新 新生儿药物动力学特点 吸收吸收absorption 分布分布distribution 代谢代谢metabolism 排泄排泄excretion 体内过程体内过程 经口给药的吸收经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱 药物吸收的特点药物吸收的特点 4 新生儿静脉给药时应注意 按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；避免用高浓度溶液。2023/1/5 药物
2、分布的特点药物分布的特点 1.体液及细胞外液容量大 2.脂肪含量低 3.血浆蛋白结合率低 4.血脑屏障发育不完全 5.水盐代谢调节功能弱 药物排泄的特点药物排泄的特点 1.1.肾小球数量少肾小球数量少 2.2.肾血流量少肾血流量少 3.3.肾小球滤过率低肾小球滤过率低 4.4.尿液尿液pHpH值低值低 5.5.对水盐调节能力差对水盐调节能力差 6.6.以原形排泄的药物排出速度下降以原形排泄的药物排出速度下降 药物在新生儿体内蓄积的因素 1)新生儿血浆蛋白含量低，同时血浆蛋白与药物的结合能力低，游离型药物比例高，表观表观分布容积大。2)小儿脂肪含量少，体液比例高，水溶性药物表观分布容积大。3)肝
3、功能不健全，药物生物转化速度慢，t1/2延长；4)肾小球滤过率低，药物排出速度慢，t1/2延长；8 1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚等可出现溶血反应。2其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化对位羟化酶不足酶不足者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病 2023/1/5 9 新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。
4、因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。免疫反应 2023/1/5 10 需检测血药浓度的药物 庆大霉素 头孢噻肟钠 地高辛 苯巴比妥 氨茶碱 氯霉素 2023/1/5 常用药物及注意事项常用药物及注意事项 抗菌药物：氯霉素氯霉素-灰婴综合征；灰婴综合征；四环素类四环素类-四环素牙；四环素牙；磺胺类磺胺类-新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；氟喹酮酸类氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害 氨基甙类氨基甙类致第八脑神经损害致第八脑神经损害 抗癫痫药物：中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染 二二 药物导致溶血、黄疸药物导致溶血
5、、黄疸 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加 母婴ABO血型不合（母O，婴A或B）药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 利福平抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升 新生儿核黄疸新生儿核黄疸 胆红素脑病：新生儿血循环中胆红素过高，导致脑神经细胞中毒，出现核黄染 血中胆红素过高，主要表现为重度黄疸，肌张力过低或过高，嗜睡、拒奶、强直、角弓反张、惊厥等。本病多由于新生儿溶血病所致（母婴血型不合最多，缺陷次之）病死率高，后遗症智力低下 新生儿核黄疸的原因新生儿核黄疸的原因 1.1.胆红素产生相对过多胆红素
6、产生相对过多 溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致 2.2.肝脏发育不完全肝脏发育不完全，摄取非结合胆红素摄取非结合胆红素能力差能力差 3.3.胆红素肠肝循环增加胆红素肠肝循环增加 4.4.胆红素与白蛋白结合不足胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点 5.5.产程有窒息产程有窒息、产后受冻产后受冻、饥饿饥饿 饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时，竞争性分子(如游离脂肪酸和氢离子)升高 新生儿黄疸的药物治疗 1.酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 2.减少胆红素的吸收 活性炭；琼脂 3.抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 4.减少胆红素形成 锡原卟啉（抑
7、制血红素加氧酶）5.降低游离胆红素水平 输入白蛋白 三 高铁血红蛋白血症 1.新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 2.亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 3.高铁血红蛋白还原酶活性低 4.具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚)治疗：低浓度亚甲蓝治疗：低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg)19 新生儿常见疾病的合理用药 新生儿窒息新生儿窒息 新生儿惊厥新生儿惊厥 新生儿败血症新生儿败血症 新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 2023/1/5 新生儿窒息 病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、
8、心脏发育畸形等 新生儿窒息新生儿窒息 新生儿窒息的药物治疗新生儿窒息的药物治疗 纠正酸中毒：5碳酸氢钠35 ml/kg加25葡萄糖10 ml，5 min内脐静脉缓慢注入 强心剂：1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停 吸氧、抗感染 新生儿窒息新生儿窒息 22 新生儿败血症 在病原菌未明前，在选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于7d者，可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易发展为化脓性脑膜炎，其病死率高。提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。2023/1/5 23 新生儿惊厥 常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗 主要是积极治疗原发
9、病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。2023/1/5 24 新生儿惊厥的治疗 纠正生化代谢失调 1纠正低血糖 2纠正低血钙 3纠正低血镁 4.纠正维生素B6缺乏或依赖 抗惊厥药物的应用 苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合氯醛 2023/1/5 抗生素在新生儿的合理应用抗生素在新生儿的合理应用 1、抗生素的应用原则抗生素的应用原则 防治均应有明确的指征防治均应有明确的指征 只用只用1种种 联用：病原未明，难以控制，联用：病原未明，难以控制，混合感染混合感染 在病原体培养和药敏的基础上选用在病原体培养和药敏的基础上选用 高效、低毒、价廉、方便高效、低毒、价廉、方便 2、新生儿期禁用抗生素新
10、生儿期禁用抗生素 磺胺类（磺胺类（SMZ Co例外）例外）四环素类四环素类 多粘菌素类多粘菌素类 硝基呋喃类硝基呋喃类 耳毒性较大的氨基糖甙类耳毒性较大的氨基糖甙类 第第1、2代喹诺酮类代喹诺酮类 其它：新生霉素、杆菌肽、乙胺丁其它：新生霉素、杆菌肽、乙胺丁醇等醇等 缺乏新生儿药动学资料的新抗生素缺乏新生儿药动学资料的新抗生素不宜使用不宜使用 抗生素的合理联用抗生素的合理联用 *指征：指征：*目的：扩大抗菌范围、提高疗效、目的：扩大抗菌范围、提高疗效、减少耐药性减少耐药性 一般联用一般联用2 2种，罕需联用种，罕需联用3 3种种 须合理地联用须合理地联用 分类：分类：按作用性质分按作用性质分4
11、 4类类 1、繁殖期杀菌剂：青霉素类、头繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、亚胺培南、磷霉孢菌素类、氨曲南、亚胺培南、磷霉素、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类素、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类 2、静止期杀菌剂：氨基糖甙类静止期杀菌剂：氨基糖甙类 3 3、快速抑菌剂：大环内酯类、氯快速抑菌剂：大环内酯类、氯霉素、克林霉素霉素、克林霉素 4 4、慢速抑菌剂：复方新诺明慢速抑菌剂：复方新诺明 预防应用抗生素的指征：预防应用抗生素的指征：*羊膜炎、全身感染、感染征象的母亲羊膜炎、全身感染、感染征象的母亲分娩的新生儿分娩的新生儿 *胎膜早破胎膜早破2424小时小时 *产程中吸入羊水、胎粪、粘液、血液
12、产程中吸入羊水、胎粪、粘液、血液 *产房抢救多次插管产房抢救多次插管 *旧法接生，分娩和断脐消毒不严旧法接生，分娩和断脐消毒不严 预防应用抗生素的指征：预防应用抗生素的指征：*无其它原因解释的“五不”表现无其它原因解释的“五不”表现*某些特殊的非感染性疾病某些特殊的非感染性疾病*较大的手术较大的手术*新生儿室感染爆发流行新生儿室感染爆发流行*与传染性细菌感染人员接触与传染性细菌感染人员接触 抗生素的合理应用抗生素的合理应用 更应遵循抗生素的应用原则更应遵循抗生素的应用原则 单纯极低体重不是应用抗生素的指单纯极低体重不是应用抗生素的指征征 预防感染：预防感染：严格消毒手严格消毒手 综合消毒隔离措施综合消毒隔离措施 必要时静脉用丙种球蛋白必要时静脉用丙种球蛋白 抗生素选用更严格，应用品种更抗生素选用更严格，应用品种更有限有限 常用抗生素的剂量用法参见讲义常用抗生素的剂量用法参见讲义 33 2023/1/5
